包裝工藝課程設(shè)計甄曉光

1、包裝工藝課程設(shè)計,,,題目 ：瓶裝輸液劑包裝工藝的設(shè)計學(xué)院 ：機械工程學(xué)院班級 ：包裝三班學(xué)號 ：11090640310姓名 ：甄曉光輔導(dǎo)老師：張秀華日期 ：2014年7月25號,瓶裝輸液劑包裝工藝的設(shè)計,第一章 輸液的分類,1．1輸液的分類 1.11輸液的分類 1.12臨床用途 1.2輸液的質(zhì)量要求1.3葡萄糖輸液介紹1.

2、31葡萄糖輸液介紹1.32藥理毒理作用1.33臨床應(yīng)用1.34常見規(guī)格,1．1輸液的分類,1.11 輸液的分類按臨床用途分類1．電解質(zhì)輸液 2．營養(yǎng)輸液 3．膠體輸液 4．含藥輸液 按藥物的分散形式分類 1.溶液型輸液：如氯化鈉注射劑。 2.乳劑型輸液：如脂肪乳輸液,1.12 臨床用途 糾正體內(nèi)水和電解質(zhì)代謝紊亂；恢復(fù)和維持血容量以防止休克；在各種原因引起的中毒時，用以擴充血容量、

3、稀釋毒素、促進毒物排泄；調(diào)節(jié)體液平衡；補充營養(yǎng)、熱量和水分。由于其給藥方式和給藥劑量與小容量注射劑不同，其質(zhì)量要求、生產(chǎn)工藝均有一定差異。,1.2  輸液的質(zhì)量要求,1.輸液的質(zhì)量要求與注射劑基本上是一致的 2含量，色澤，pH也應(yīng)符合要求 3輸液的滲透壓應(yīng)調(diào)為等滲或偏高滲 4此外，輸液還要不得含有引起過敏反應(yīng)的異性蛋白和降壓藥物，不得損害肝、腎。5輸液不得添加任何抑菌劑，并在存儲過程中質(zhì)量穩(wěn)定,1.32藥理毒

4、理作用,葡萄糖是人體主要的熱量來源之一，每1克葡萄糖可產(chǎn)生4大卡（16.7kJ）熱能，故被用來補充熱量。治療低糖血癥。當(dāng)葡萄糖和胰島素一起靜脈滴注，糖原的合成需鉀離子參與，從而鉀離子進入細胞內(nèi)，血鉀濃度下降，故被用來治療高鉀血癥。高滲葡萄糖注射液快速靜脈推注有組織脫水作用，可用作組織脫水劑。 另外，葡萄糖是維持和調(diào)節(jié)腹膜透析液滲透壓的主要物質(zhì),1.3 葡萄糖輸液介紹,1.31藥品簡介 通用名：葡萄糖注射液 

5、;英文名：Glucose Injection 分子式：C6H12O6·H2O，分子量：198.17。  輔料為注射用水。,1.33 臨床應(yīng)用,（1）補充能量和體液；用于各種原因引起的進食不足或大量體液丟失（如嘔吐、腹瀉等），全靜脈內(nèi)營養(yǎng)，饑餓性酮癥。（2）低糖血癥；（3）高鉀血癥；（4）高滲溶液用作組織脫水劑；（5）配制腹膜透析液；（6）藥物稀釋劑；（7）靜脈法葡萄糖耐量試驗；（

6、8）供配制GIK（極化液）液用。,1.3.4常見規(guī)格,①100ml:5g；   ②100ml:10g； ③250ml:12.5g； ④250ml:25g； ⑤500ml:25g； ⑥ 500ml:50g,第二章 三種方案,2.1傳統(tǒng)輸液容器2.2塑料玻璃瓶 2.3醫(yī)用塑料軟袋包裝2.4 玻璃輸液瓶的優(yōu)勢分析,2.1傳統(tǒng)輸液容器,傳統(tǒng)輸液容

7、器為玻璃瓶，應(yīng)為中性硬質(zhì)玻璃制成的，耐酸、堿及藥液的侵蝕。經(jīng)高壓滅菌及長考試，大網(wǎng)站收集時間貯存不會脫片的。外觀應(yīng)光滑、均勻、端正、無條紋、氣泡及毛口等。玻璃瓶輸液已經(jīng)有近百年發(fā)展歷程中，玻璃瓶經(jīng)過了幾次變革，至今仍有各種玻璃液瓶，即：Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型和非Ⅰ型、非Ⅱ型玻璃瓶玻璃瓶優(yōu)點：玻璃瓶輸液具有透明性好、熱穩(wěn)定性優(yōu)良、耐壓、瓶體不變形、氣密性好,2.2塑料玻璃瓶,（1）塑料輸液瓶優(yōu)點：軟包裝瓶體積小、重量輕，不易破碎，耐碰撞，運輸

8、便利，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，無溶出物，不掉屑，一次性包裝使用，避免交叉污染，生產(chǎn)自動化程度高，人為影響因素小，質(zhì)量波動不大等。（2）塑料輸液瓶缺點：缺點是有的材質(zhì)（如PP）因成型方式不同，瓶體透明性不如玻璃瓶、有一定的變形、透氣性和吸附性，仍需插空氣針，不能加壓輸液等。,2.3醫(yī)用塑料軟袋包裝,操作簡便，體積小，重量輕，不易破碎； 加藥時被污染的概率明顯低于瓶裝輸液等；在輸液過程中不需使用空氣管路，避免液體與空氣接觸，杜絕了氣載

9、微粒污染輸液的的可能； 接口摒棄了橡膠塞，明顯減少輸液中的微粒。,PVC軟袋材料含有聚氯乙烯單體，不利于人體的健康，同時PVC軟袋在生產(chǎn)過程中為改變其性能加入了增塑劑（DEHP），研究發(fā)現(xiàn)PVC，軟袋在使用進可能有DEHP溶出，DEHP是一種有害物質(zhì)，嚴(yán)重危害人體健康。PVC軟袋質(zhì)地較厚，不利于加工，其氣氧氣、水蒸氣的透過量較高，溫度適應(yīng)性差，高溫滅菌易變形，抗拉強度較差等，PVC材料的這些缺陷嚴(yán)重限制了它在輸液包裝方面的應(yīng)

10、用 聚烯烴多層共擠膜的結(jié)構(gòu)和嚴(yán)格控制的生產(chǎn)過程決定其具有以下特性：　　1、膜材多層交聯(lián)共擠出，不使用粘合劑和增塑劑，吹膜使用一百級潔凈空氣，筒狀出膜避免了污染，為安全使用提供了保障；　　2、膜材熱封性能好，適宜多種灌裝設(shè)備和接口，彈性好抗跌落，耐高溫，可在121℃下滅菌，透光性好；　　3、膜材生化性能惰性，對水蒸氣、氧氣和氮氣的阻隔性能好，適宜灌裝各種電解質(zhì)輸液、營養(yǎng)輸液和治療型輸液；　　4、膜材不含氯化物，用后處理時

11、對環(huán)境不造成影響，被稱為“二十一世紀(jì)環(huán)保型包裝材料”。但由于生產(chǎn)原材料和專用設(shè)備價格較高，加之其生產(chǎn)條件控制較嚴(yán)，導(dǎo)致其成本較之玻璃瓶和PVC軟袋高。,2.4 玻璃輸液瓶的優(yōu)勢分析,國內(nèi)玻璃行業(yè)生產(chǎn)技術(shù)水平普遍提高，新型節(jié)能窯爐技術(shù)得到推廣應(yīng)用，生產(chǎn)現(xiàn)場工作環(huán)境得到很大改觀，噸料耗大大降低，行業(yè)面貌發(fā)生了很大的變化。特別是在廢玻璃回收再利用方面取得了可喜的成果，業(yè)內(nèi)專家分析，如果將廢玻璃再利用率提高到50%的水平，其生產(chǎn)能耗可降低10%

12、。玻璃是一種可以達到100%重復(fù)利用的資源，穩(wěn)定的物理和化學(xué)性能決定其重復(fù)利用的安全性和可靠性，廢玻璃在生產(chǎn)制造過程中需要經(jīng)過1600℃以上的高溫熔化，其殺菌消毒作用十分可靠。無論從經(jīng)濟性、安全性、資源循環(huán)利用等方面分析，玻璃醫(yī)用玻璃輸液瓶都具有無法替代的優(yōu)勢。,第三章 藥品制備與洗瓶,3.1工藝流程圖,3.2處方與概述輔料的選擇原則【5%葡萄糖輸液處方】注射用葡萄糖 12.5 g  1%&

13、#160;鹽酸適量注射用水 加至  250 ml a) 加入輔料應(yīng)增加藥物的物理及化學(xué)穩(wěn)定性。 b) 輔料與藥物混合后所得的混合物料應(yīng)有適當(dāng)?shù)牧鲃有院头稚⑿浴) 選用輔料應(yīng)能提高至少不妨礙制劑的藥效 d) 輔料的加入不會增添制劑的毒副反應(yīng)，最好能改善制劑質(zhì)量。,3.3制藥用水制備本工藝制備5%葡萄糖輸液250 ml，

14、需要大量的注射用水，本工藝中以飲用水為原水，首先進行去離子操作，運用離子交換技術(shù)，得到一定純度的去離子水。再經(jīng)過蒸餾操作，得到我們所需要的注射用水和蒸餾水。 3.31去離子水制備采用離子交換方法，可以把水中呈離子態(tài)的陽、陰離子去除，以氯化鈉(NaCl)代表水中無機鹽類，水質(zhì)除鹽的基本反應(yīng)可以用下列方程式表達： 1、陽離子交換樹脂：R-H + Na+  = R-Na +&#

15、160;H+    2、陰離子交換樹脂：R-OH + Cl-  = R-Cl + OH-    陽、陰離子交換樹脂總的反應(yīng)式即可寫成：    RH + ROH + NaCl—— RNa 

16、+ RCL + H2O     由此可看出，水中的NaCl已分別被樹脂上的H+和OH-所取代，而反應(yīng)生成物只有H2O，故達到了去除水中鹽的作用。 3.32純水的蒸餾 由于在反滲透預(yù)處理中絕大多數(shù)都先用活性碳去除了部分非電解質(zhì)，并且電導(dǎo)率非常容易測量，所以純水純度往往也用電導(dǎo)率衡量。但如果要獲得極高純度的高純水，還是需通過去除電解質(zhì)的混床、EDI方

17、法。  再本工藝中采取蒸餾的方法，因為其上一原料已是去離子水，采取高溫蒸餾后再回流的方式進行制備。其方法簡單，回流的速率叫快，也比較節(jié)余能源，降低設(shè)備的費用，同時得到的水的質(zhì)量也是有保證，可得到注射用水。 對已制備好的水，采取高度潔凈的儲罐儲存，保證注射用水不被污染,3.4原材料的制備,3.41濃配3.42過濾3.43稀配3.44粗濾和精濾,3.5輸液瓶的清洗,3.51瓶外清洗3.52清潔劑處

18、理3.53飲用水處理3.54純水清洗,第四章 工藝設(shè)計與說明4.1隔離膜的處理4.2橡皮塞的處理4.3灌裝工序4.4滅菌與質(zhì)檢工序4.5產(chǎn)品的包裝工序4.6入庫與貯存,4.1隔離膜的處理,將滌綸薄膜逐張浸入于0.9%的氯化鈉溶液中，煮沸15-30 min后，消除靜電效應(yīng)對異物的吸附。 傾去鹽酸，加入75%乙醇液，浸入6-12 h. 傾去醇液，用濾去的蒸餾水洗滌，或

19、用純水洗滌也可，以滿足GMP要求。直至洗液中無氯離子反應(yīng)為止。 將洗凈的滌綸薄膜放入過濾的注射用水中浸泡漂洗，臨時用潔凈鑷子夾起，迅速蓋在輸液瓶口上。采用丁基橡膠時，可不使用滌綸薄膜。,4.2橡皮塞的處理,輸液瓶蓋上的膠是PE熱收縮膜。在商品包裝上通常有PVC（聚氯乙烯）PE（聚酯）POF（多元復(fù)合物）熱收縮膜。這些熱收縮膜在使用前是經(jīng)過規(guī)定的拉伸力將其拉展。在包封時通過熱空氣吹拂，自然收縮達到緊密封口的作用。它的原料組成

20、都會影響大輸液的質(zhì)量，因此，必須經(jīng)過處理后，確保安全后，方可應(yīng)用于實際生產(chǎn)使用。,4.3灌裝工序,在灌裝前，先進行對以上各部的材料清洗。運用注射用水清洗后，才進行本工藝的關(guān)鍵步驟，灌裝。灌裝需要在潔凈度為100級環(huán)境下進行。 藥液由砂濾棒粗濾，再經(jīng)微孔濾膜過濾后，便進入到自動灌裝機中，最先到的濾液，棄去1000-2000ml，以后便可以灌裝了，要調(diào)整灌裝速度與進瓶的速度，使其同步匹配。一個班次必須將藥液灌封完畢，不得留待次日

21、處理。 灌裝在現(xiàn)代的設(shè)備上與封裝機合為一體，做到了精密合理，再生產(chǎn)線上，更要做到連貫。與各部原材料的產(chǎn)出統(tǒng)一同步生產(chǎn)。 用灌封的工序由灌注藥液、加膜、壓膠塞、軋鋁蓋四步連續(xù)組成。除加膜工序還是手工操作外，其余各工序已采用旋轉(zhuǎn)式自動灌裝機、自動翻塞機、自動落蓋軋口機的聯(lián)動化完成整個灌封過程，灌封完畢后，應(yīng)進行檢查，剔除軋口不緊的輸液，再進行滅菌處理。灌裝壓塞區(qū)域通常采用局部百級層流凈化裝置，并應(yīng)定期檢查。,4.4滅

22、菌與質(zhì)檢工序,在生產(chǎn)中染菌，由不能及時，有效地滅菌，是導(dǎo)致熱原的因素之一，因而輸液從配制到滅菌，以不超過4小時為宜，根據(jù)輸液的質(zhì)量要求以及輸液容器大且厚的特點，玻璃瓶包裝的輸液劑的滅菌條件一般為115.5度、30分鐘，滅菌設(shè)備常用熱壓滅菌器，但保溫等操作還得需要人的操作，產(chǎn)品的受熱程度也要特別關(guān)注。 凡是滅菌注射劑都要經(jīng)過檢驗合格后，方可使用，用于臨床。主要包括檢查和檢驗。 ① 檢查：微粒檢查；澄明度檢

23、查；漏氣檢查 ② 檢驗：鑒別與含量測定；無菌試驗；熱原試驗；毒性試驗；溶血試驗；刺激試驗等 在本工藝中，我們主要采用燈檢和漏氣檢查（即倒轉(zhuǎn)瓶子看是否發(fā)生漏泄的問題。,4.5產(chǎn)品的包裝工序,檢查、檢驗合格的大容量注射劑，經(jīng)直線式貼標(biāo)機貼以標(biāo)簽，以示標(biāo)志。 標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)寫明品名、濃度、規(guī)格、批號、有效期、用法用量、注冊商標(biāo)、批準(zhǔn)文號、生產(chǎn)單位。 將檢驗合格的輸液瓶裝入瓦楞紙箱中，放入裝

24、箱單和合格證，用打包機固定封牢，以利統(tǒng)計、運輸、儲藏。,4.6入庫與貯存,入庫的大容量注射劑，其品種、數(shù)量應(yīng)交接清楚，交接雙方再入庫單上簽字，以備存查。 應(yīng)按藥品的溫、濕度要求將其存放于相應(yīng)的庫中，藥品經(jīng)營企業(yè)各類藥品儲存庫均應(yīng)保持恒溫。對每種藥品，應(yīng)根據(jù)藥品標(biāo)示的貯藏條件要求，分別儲存于冷庫（2-10℃）、陰涼庫（20℃以下）或常溫庫（0-30℃）內(nèi)，各庫房的相對濕度均應(yīng)保持在45%—75%之間。 企業(yè)所設(shè)的冷

25、庫、陰涼庫及常溫庫所要求的溫度范圍，應(yīng)以保證藥品質(zhì)量、符合藥品規(guī)定的儲存條件為原則，進行科學(xué)合理的設(shè)定，即所經(jīng)營藥品標(biāo)明應(yīng)存放于何種溫濕度下，企業(yè)就應(yīng)當(dāng)設(shè)置相應(yīng)溫濕度范圍的庫房。如經(jīng)營標(biāo)識為15-25℃儲存的藥品，企業(yè)就應(yīng)當(dāng)設(shè)置15-25℃恒溫庫。 對于標(biāo)識有兩種以上不同溫濕度儲存條件的藥品，一般應(yīng)存放于相對低溫的庫中，如某一藥品標(biāo)識的儲存條件為： 20℃以下有效期3年， 20-30℃有效期1年，應(yīng)將該藥

26、品存放于陰涼庫中。,第五章 設(shè)備選型,5.1工藝設(shè)備設(shè)計與選型的步驟 工藝設(shè)備設(shè)計與選型分兩個階段，第一階段包括以下內(nèi)容：①定型機械設(shè)備和制藥機械設(shè)備的選型；②計量貯存容器的計算：③定型化工設(shè)備的選型；④確定非定型設(shè)備的形式、工藝要求、臺數(shù)、主要規(guī)格。,5.2 全套生產(chǎn)線概述,本生產(chǎn)線適用于50ml、100ml、250ml、500ml玻璃瓶瓶裝輸液生產(chǎn)。全線由理瓶機、啟蓋機、外洗機、超聲波洗瓶機、灌裝機、壓塞翻塞

27、機、扎蓋機組成，能自動完成理瓶、輸瓶、啟塑料外蓋、瓶內(nèi)外表面粗清洗、灌裝、壓塞、翻塞理蓋、壓蓋、扎蓋等工序。,主要技術(shù)參數(shù),生產(chǎn)能力：30-200瓶/分     電機功率：2.2Kw  380v  50Hz      外形尺寸：750×550×1320（長×

28、寬×高）      機器凈重：300kg,5.3 超聲波洗瓶機,QJB24（16）型超聲波洗瓶機： 獨特的水密封結(jié)構(gòu)，可將粗、精洗區(qū)完全隔開。 主要用途 ：專供50ml、100ml、250ml、500mlA型和B型玻璃輸液瓶在灌裝之前進行外表、內(nèi)腔清洗用。,5.4 GFA1型灌封機,該機適用廣泛，從50ml注射液至50

29、0ml制藥，食品以及化工等行業(yè)的酊水、糖漿、酒水類一般乳狀液和懸浮液等液體產(chǎn)品的灌裝和封口，任何圓、扁、方瓶，小口瓶，細長瓶，高筒瓶等均可適用。,5.5上瓶機、卸瓶機、燈檢機,SP上瓶機、XP卸瓶機、SDJ30/100燈檢機- 該機用于大輸液生產(chǎn)線軋S蓋后將瓶子自動地推上滅菌車。,5.6 離子交換器,全自動軟水器的控制裝置由美國原廠引進，罐體材質(zhì)多樣：玻璃鋼、碳鋼襯塑、不銹鋼，并可根據(jù)用戶的需要靈活設(shè)計。樹脂使用優(yōu)質(zhì)

30、001×7強酸型鈉離子交換樹脂；溶鹽箱采用PE材質(zhì)。廣泛應(yīng)用于蒸汽鍋爐、熱水鍋爐、換熱裝置、中央空調(diào)系統(tǒng)及優(yōu)質(zhì)生活水等。 水的硬度主要是有鈣、鎂離子所構(gòu)成，當(dāng)含有硬度離子的原水經(jīng)過軟水器內(nèi)樹脂層時，水中的鈣鎂離子被樹指交換吸附，同時等物質(zhì)釋放出的鈉離子。從軟水器內(nèi)流出的水就是去掉了硬度離子的軟化水。當(dāng)樹脂吸收一定量的鈣、鎂離子之后，就必須進行再生。再生過程就是用鹽箱中的食鹽當(dāng)沖洗樹脂層，把樹脂上的硬度離子再置換出來，

31、隨再生廢液排出罐外，樹脂就又恢復(fù)了軟水交換的能力。,自動化程度高，交換容量大、結(jié)構(gòu)緊湊、占地小、能耗低、運行可靠穩(wěn)定、節(jié)省人工、無需日常保養(yǎng)等特點。  控制閥型號：時間控制、流量控制型。 時間控制：是根據(jù)小時產(chǎn) 量和周期制水量來設(shè)定再生周期，適合于用水量比較穩(wěn)定的場合。 流量控制：是根據(jù)周期制水量來啟動再生程序，設(shè)備運行時由專用流量計統(tǒng)計總產(chǎn)水量，當(dāng)總產(chǎn)水量達到設(shè)定周期制水量時，控制器啟動再生程序