創(chuàng)新技術(shù)論壇與法規(guī)分享朱立武

1、創(chuàng)新技術(shù)與法規(guī)分享,朱立武2015年4月北京佰仁醫(yī)療科技有限公司,醫(yī)療器械市場(chǎng)需求和發(fā)展前景：,全球醫(yī)療器械市場(chǎng)： 2013年全球醫(yī)療器械市場(chǎng)4000億美元，8%穩(wěn)步增長(zhǎng)，2020年將達(dá)到5140億美元，體外診斷規(guī)模最大子行業(yè)，2020年達(dá)716億美元，占全球市場(chǎng)規(guī)模14%。增長(zhǎng)最快是神經(jīng)科產(chǎn)品，2020年98億美元市場(chǎng)規(guī)模。世界醫(yī)療器械企業(yè)主要集中在美國(guó)、歐洲、日本和中國(guó)，美國(guó)醫(yī)療器械生產(chǎn)和消費(fèi)都占到全球45%。,二、中國(guó)醫(yī)

2、療器械市場(chǎng)：,2013年我國(guó)醫(yī)療器械市場(chǎng)2000億RMB，高速增長(zhǎng)（~20%）；人口多、三高多、環(huán)境惡化，飲食安全問(wèn)題，老齡化嚴(yán)重；2013年老年人口超過(guò)2億，平均每年增加1000萬(wàn)老年人口，2033年超過(guò)4億，老年人口占比達(dá)28%；我國(guó)心臟血管疾病患者已超過(guò)2.7億人，成年人20%患有心腦血管疾病，每年死亡360萬(wàn)人，每分鐘有6人死于心腦血管疾病，2030年將達(dá)770萬(wàn)/年；中國(guó)癌癥人數(shù)面臨井噴：中國(guó)人患癌概率高達(dá)22%每分鐘

3、有5人死于癌癥，預(yù)計(jì)2020年中國(guó)癌癥死亡總數(shù)將達(dá)到300萬(wàn)/年；發(fā)達(dá)國(guó)家藥械比1:1，中國(guó)5:1，我國(guó)2013年醫(yī)藥市場(chǎng)總規(guī)模10372億元，醫(yī)藥占80%，醫(yī)療器械發(fā)展?jié)摿薮螅粚?duì)高端醫(yī)療器械產(chǎn)品需求增多，特別是對(duì)性?xún)r(jià)比高、服務(wù)到位的國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品有較大的產(chǎn)業(yè)需求。,植入介入主體產(chǎn)品,藥物涂層支架PTCA球囊擴(kuò)張導(dǎo)管導(dǎo)引導(dǎo)管造影導(dǎo)管擴(kuò)張導(dǎo)管引導(dǎo)鞘管、導(dǎo)絲遠(yuǎn)端保護(hù)器械血管閉合器械心臟間隔封堵器人工血管血管栓塞劑人工瓣

4、膜及介入瓣膜覆膜支架取栓溶栓器械彈簧圈密網(wǎng)支架,中國(guó)心臟病的發(fā)病趨勢(shì)及現(xiàn)狀，指出先心病、心臟瓣膜病的發(fā)展趨勢(shì)和治療手段。全國(guó)總體手術(shù)構(gòu)成：先心病居首位，瓣膜病次之。我國(guó)每年超過(guò)150000病人進(jìn)行心臟手術(shù)，我國(guó)有超過(guò)8000000心臟病人需要進(jìn)行心臟手術(shù)治療。心臟手術(shù)量超過(guò)3000例/年的有4家，全國(guó)只有18心臟中心，心臟手術(shù)量超過(guò)1500例/年。先天性心臟病的發(fā)病率為0.7％，全國(guó)每年有15－20萬(wàn)新患者，其中60％為房間隔缺

5、損、室間隔缺損、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉。根據(jù)衛(wèi)生部2009-2014年先心病介入治療信息網(wǎng)絡(luò)直報(bào)系統(tǒng)6年統(tǒng)計(jì)：,醫(yī)療器械十大最具增長(zhǎng)潛力的技術(shù)：,診斷成像，包括核成像、介入性放射學(xué)、膠囊內(nèi)鏡檢查；給藥技術(shù)；分子診斷，包括納米技術(shù)和蛋白質(zhì)組學(xué)；運(yùn)動(dòng)輔助技術(shù)；微創(chuàng)技術(shù)；微流控及微機(jī)電系統(tǒng)；無(wú)創(chuàng)檢測(cè)（連續(xù)無(wú)創(chuàng)血糖監(jiān)測(cè)）生物材料，包括抗菌創(chuàng)傷護(hù)理技術(shù)和骨科材料，生物活性植入物；遠(yuǎn)程醫(yī)療、智慧醫(yī)療、移動(dòng)醫(yī)療、穿戴醫(yī)療；大健康相關(guān)醫(yī)療器

6、械（保健/康復(fù)/預(yù)防）。,我國(guó)醫(yī)療器械創(chuàng)新發(fā)展面臨挑戰(zhàn)：,中國(guó)醫(yī)械產(chǎn)品“多、小、高、弱”：國(guó)產(chǎn)醫(yī)療器械企業(yè)達(dá)15000家；企業(yè)均值不到2000萬(wàn)元（制藥企業(yè)~1.4億）同質(zhì)化高；技術(shù)含量低，競(jìng)爭(zhēng)力弱，90%為中低端市場(chǎng)；我國(guó)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)規(guī)模僅占全球市場(chǎng)份額5%。研發(fā)投入少：我國(guó)醫(yī)療器械研發(fā)投入占銷(xiāo)售比重不到3%，而國(guó)外達(dá)到10—15%以上，我國(guó)醫(yī)療器械研發(fā)投入不到新藥研發(fā)的10%；核心技術(shù)少，產(chǎn)學(xué)研嚴(yán)重脫節(jié)，科研成果轉(zhuǎn)化

7、率很低；研發(fā)臨床費(fèi)用、注冊(cè)周期、市場(chǎng)開(kāi)拓費(fèi)用過(guò)大：產(chǎn)業(yè)鏈不完整，中下游產(chǎn)業(yè)鏈缺乏，關(guān)鍵材料零部件幾乎全部依賴(lài)進(jìn)口。,創(chuàng)新能力不足；專(zhuān)業(yè)人才匱乏；競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手強(qiáng)大、短兵相接；歐美醫(yī)療器械市場(chǎng)低迷，國(guó)際巨頭幾乎全部轉(zhuǎn)向亞太等新興市場(chǎng)；醫(yī)療器械生物材料十分薄弱，高端醫(yī)療器械材料零部件及加工幾乎全靠進(jìn)口；成功轉(zhuǎn)化率低；創(chuàng)業(yè)創(chuàng)新型醫(yī)療企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)高，進(jìn)軍國(guó)際市場(chǎng)難度大；招標(biāo)、定價(jià)與采購(gòu)歧視，民族品牌處于市場(chǎng)弱勢(shì)地位。,我國(guó)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)面

8、臨機(jī)遇：,行業(yè)規(guī)模大、需求潛力大、增長(zhǎng)速度快；醫(yī)療器械行業(yè)的發(fā)展相當(dāng)穩(wěn)??；醫(yī)療器械監(jiān)管新政；盡管?chē)?guó)際巨頭產(chǎn)業(yè)鏈垂直壟斷，但本土進(jìn)口替代快速發(fā)展；政府支持與政策支持力度不斷加大；“醫(yī)療設(shè)備是現(xiàn)代醫(yī)療業(yè)發(fā)展的必備手段，現(xiàn)在一些高端醫(yī)療設(shè)備基層買(mǎi)不起，老百姓用不起，要加快高端醫(yī)療設(shè)備國(guó)產(chǎn)化進(jìn)程，降低成本，推動(dòng)民族品牌企業(yè)不斷發(fā)展。你們的事業(yè)大有可為?！薄?xí)近平,如何抓住機(jī)遇:,逆向收購(gòu)，海外投資；合理創(chuàng)新，量力而行（不創(chuàng)新=等

9、死，盲目創(chuàng)新=找死）；引進(jìn)培養(yǎng)和留住核心人才；監(jiān)管新政；與跨國(guó)公司互惠重組；充分利用跨國(guó)企業(yè)市場(chǎng)網(wǎng)絡(luò)，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，共同開(kāi)發(fā)歐美及其它新興市場(chǎng)；核心技術(shù)設(shè)備與知識(shí)產(chǎn)權(quán)引進(jìn)。,從臨床醫(yī)生的角度看介入類(lèi)醫(yī)療器械的需求與發(fā)展,介入醫(yī)學(xué)就是在影像設(shè)備（透視機(jī)、血管造影機(jī)、CT、B超）等的引導(dǎo)下 ，通過(guò)血管、消化道、泌尿生殖道或直接經(jīng)皮膚和相對(duì)應(yīng)的組織器官對(duì)病灶局部進(jìn)行診斷和治療的方法。介入醫(yī)學(xué)與心血管疾病：冠脈、血管、心電、先心、心泵

10、、瓣膜,產(chǎn)品設(shè)計(jì)的創(chuàng)新與仿制,要錢(qián)還是要命？專(zhuān)利的兩個(gè)維度：侵權(quán)、保護(hù)；產(chǎn)品創(chuàng)新的兩個(gè)維度：工藝創(chuàng)新、使用性能提升；,性能提升 是否保護(hù) 是否侵權(quán) 設(shè)計(jì)價(jià)值,產(chǎn)品設(shè)計(jì),使用性能明顯提升,使用性能無(wú)大提升,專(zhuān)利保護(hù),無(wú)保護(hù),無(wú)所謂,侵權(quán),不侵權(quán),不侵權(quán),侵權(quán),不侵權(quán),侵權(quán),V,尋求許可或交叉許可,市場(chǎng)先機(jī),尋求侵權(quán)專(zhuān)利獨(dú)占許可,Me Too,xx,當(dāng)前的形式下，

11、法規(guī)注冊(cè)人員要：,留意多一點(diǎn)，問(wèn)題少一點(diǎn)外監(jiān)控，內(nèi)消化不斷學(xué)習(xí)，持續(xù)監(jiān)控,法規(guī)注冊(cè)人員,,,,培訓(xùn),落地,外訓(xùn)：積極和及時(shí)參加藥監(jiān)部門(mén)的培訓(xùn)內(nèi)訓(xùn)：1、對(duì)管理層了解法規(guī)變化理解注冊(cè)工作的客觀性2、對(duì)業(yè)務(wù)線法規(guī)中的技術(shù)要求技術(shù)審評(píng)指導(dǎo)原則,構(gòu)建法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)庫(kù)；形成各法規(guī)分析報(bào)告；工作指南或規(guī)范,新法規(guī)下，制度的改變,市場(chǎng)準(zhǔn)入制度改變：醫(yī)療器械產(chǎn)品上市需經(jīng)：產(chǎn)品注冊(cè)和生產(chǎn)許可兩個(gè)階段；上市兩證：《醫(yī)療器械

12、注冊(cè)證》+《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》；生產(chǎn)許可將企業(yè)各業(yè)務(wù)部門(mén)知悉，是產(chǎn)品上市的橋梁，僅完成產(chǎn)品注冊(cè)，還不可以上市銷(xiāo)售和使用。,先生產(chǎn)許可,先注冊(cè)審批,后生產(chǎn)許可,2014年6月1日后的監(jiān)管模式,2014年6月1日前的監(jiān)管模式,后注冊(cè)審批,,,,,許可事項(xiàng)簡(jiǎn)化的改變：,注冊(cè),生產(chǎn),經(jīng)營(yíng),1、一類(lèi)產(chǎn)品由原市局注冊(cè)調(diào)整為市局備案；2、二三類(lèi)產(chǎn)品注冊(cè)審評(píng)審批機(jī)構(gòu)不變；3、2013年5月后，醫(yī)療器械CCC認(rèn)證取消，但納入計(jì)量器具目錄里的

13、醫(yī)療器械扔需計(jì)量認(rèn)證。,1、一類(lèi)產(chǎn)品生產(chǎn)由原省局備案（09年委托給市局）明確調(diào)整為市局備案；2、二三類(lèi)產(chǎn)品生產(chǎn)許可由省局審查批準(zhǔn)。,1、一類(lèi)產(chǎn)品由原省局備案省局備案調(diào)整為完全放開(kāi)；2、二三類(lèi)產(chǎn)品由原省局審查批準(zhǔn)（09年下放給市局）調(diào)整為市局備案（二類(lèi)）/許可（三類(lèi)）。,創(chuàng)新產(chǎn)品的提出：,2014年2月，創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序發(fā)布,同時(shí)滿(mǎn)足,,（一）申請(qǐng)人經(jīng)過(guò)其技術(shù)創(chuàng)新活動(dòng)，在中國(guó)依法擁有產(chǎn)品核心技術(shù)發(fā)明專(zhuān)利權(quán)，或者依法通過(guò)受

14、讓取得在中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利權(quán)或其使用權(quán)；或者核心技術(shù)發(fā)明專(zhuān)利的申請(qǐng)已由國(guó)務(wù)院專(zhuān)利行政部門(mén)公開(kāi)。（二）產(chǎn)品主要工作原理/作用機(jī)理為國(guó)內(nèi)首創(chuàng)，產(chǎn)品性能或者安全性與同類(lèi)產(chǎn)品比較有根本性改進(jìn)，技術(shù)上處于國(guó)際領(lǐng)先水平，并且具有顯著的臨床應(yīng)用價(jià)值。（三）申請(qǐng)人已完成產(chǎn)品的前期研究并具有基本定型產(chǎn)品，研究過(guò)程真實(shí)和受控，研究數(shù)據(jù)完整和可溯源。,,我們來(lái)看一些數(shù)據(jù)……,創(chuàng)新產(chǎn)品的提出,2014年2月，創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序發(fā)布,向省局申請(qǐng)，初審20

15、個(gè)工作日,總局技術(shù)審評(píng)中心，復(fù)審40個(gè)工作日,公示10個(gè)工作日,,創(chuàng)新產(chǎn)品有著綠色審批程序我們的產(chǎn)品能走創(chuàng)新嗎？,注冊(cè)周期的改變：第一類(lèi)產(chǎn)品備案、第二、三類(lèi)產(chǎn)品注冊(cè)；備案：5個(gè)工作日內(nèi)受理辦結(jié)；注冊(cè)： *新法規(guī) *老法規(guī),受理：5,一次性發(fā)補(bǔ),允許1年內(nèi)補(bǔ)上,再審評(píng)：60,受理后流轉(zhuǎn)：3,二類(lèi)審

16、評(píng)：60三類(lèi)審評(píng)：90專(zhuān)家會(huì)的話(huà)，時(shí)間停止,作決定：20,制證：10,生產(chǎn)許可：45,,受理：5,一次性發(fā)補(bǔ),允許60內(nèi)補(bǔ)上,第三類(lèi)再審評(píng)：45,一類(lèi)審評(píng)：30二類(lèi)審評(píng)：60三類(lèi)審評(píng)：90專(zhuān)家會(huì)的話(huà)，時(shí)間停止,制證：10,理論上：第一類(lèi)：0第二類(lèi)：158第三類(lèi)：188企業(yè)補(bǔ)充材料期間不算，允許1年，特殊情況還未松口。,理論上：第一類(lèi)：45第二類(lèi)：75第三類(lèi)：150企業(yè)補(bǔ)充材料期間不算，但只允許60，特殊情況要有

17、正當(dāng)理由。,注冊(cè)周期的顯著加長(zhǎng)已經(jīng)是不爭(zhēng)的事實(shí)：,,法規(guī)注冊(cè)人員,灌輸：醫(yī)療器械注冊(cè)是監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性研究及其結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，以決定是否同意其申請(qǐng)的過(guò)程。要尊重醫(yī)療器械注冊(cè)的客觀性。對(duì)象：管理層、營(yíng)銷(xiāo)系統(tǒng)、研發(fā),重視規(guī)劃：1、重視產(chǎn)品注冊(cè)前與審評(píng)審批人員的交流（用好咨詢(xún)?nèi)眨?、注冊(cè)準(zhǔn)入各個(gè)環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別預(yù)判，提前規(guī)劃。提升質(zhì)量：1、分析同類(lèi)產(chǎn)品歷年發(fā)補(bǔ)的問(wèn)題，建立案例庫(kù)；2、注重注冊(cè)文檔質(zhì)量的提升

18、。,外,內(nèi),新老法規(guī)中對(duì)產(chǎn)品注冊(cè)資料要求的對(duì)比（均以首次為例）,新法規(guī)中對(duì)產(chǎn)品注冊(cè)資料要求：,《條例》中，僅有這7條題目，再也沒(méi)有多一個(gè)字的關(guān)于這7個(gè)文檔寫(xiě)什么、如何寫(xiě)的描述。2014年9月5日，關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告（43、44號(hào)文）出臺(tái)：醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求及說(shuō)明（用于首次注冊(cè)）醫(yī)療器械延續(xù)注冊(cè)申報(bào)資料要求及說(shuō)明（適用于注冊(cè)證到期醫(yī)療器械登記事項(xiàng)變更申報(bào)資料要求及說(shuō)明（適用于產(chǎn)品的非

19、實(shí)質(zhì)性變更，如企業(yè)場(chǎng)所的變更）醫(yī)療器械許可事項(xiàng)變更申報(bào)資料要求及說(shuō)明（適用于產(chǎn)品的實(shí)質(zhì)性變更，如技術(shù)要求、規(guī)格等）,,注冊(cè)不是一個(gè)人的事情,提出產(chǎn)品性能部分及與開(kāi)發(fā)過(guò)程相關(guān)的資料。,性能項(xiàng)和安全項(xiàng)的自測(cè)以及注冊(cè)檢測(cè)的實(shí)施。,有力競(jìng)爭(zhēng)買(mǎi)點(diǎn)在注冊(cè)資料中的體現(xiàn)以及產(chǎn)品上市后的需求收集。,實(shí)施臨床評(píng)價(jià),著重考慮注冊(cè)資料與后續(xù)生產(chǎn)工藝文件，出廠檢測(cè)文件的一致性。,法規(guī)注冊(cè)：1、法規(guī)注冊(cè)工作的第一責(zé)任人；

20、 2、統(tǒng)籌整個(gè)注冊(cè)方案，對(duì)過(guò)程進(jìn)行監(jiān)控，糾正計(jì)劃的偏移； 3、貫穿全過(guò)程； 4、對(duì)參與注冊(cè)環(huán)節(jié)中的個(gè)人有績(jī)效考核和評(píng)價(jià)的權(quán)限。,新法規(guī)下，體系考核的改變,醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，對(duì)質(zhì)量體系的要求：總局令第4號(hào)： 第三十四條　食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)在組織產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)時(shí)可以調(diào)閱原始研究資料，并組織對(duì)申請(qǐng)人進(jìn)行與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理

21、體系核查。醫(yī)療器械生產(chǎn)許可時(shí)，對(duì)質(zhì)量體系的要求：新《條例》： 第二十四條　醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系并保證其有效運(yùn)行；嚴(yán)格按照經(jīng)注冊(cè)或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求組織生產(chǎn)，保證出廠的醫(yī)療器械符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊(cè)或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求。,我們整理一下：1、對(duì)于注冊(cè)和生產(chǎn)都是一家的企業(yè)，兩個(gè)體系在有些內(nèi)容上是重復(fù)的；2、因?yàn)樽?cè)體考和生

22、產(chǎn)體考許可體考，都按照GMP來(lái)。3、千萬(wàn)不要對(duì)注冊(cè)過(guò)程中的體考大意：《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》第九條醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人和備案人應(yīng)當(dāng)建立與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系，并保持有效運(yùn)行。也同樣是第九條，規(guī)定了非創(chuàng)新醫(yī)療器械，注冊(cè)樣品不得委托其他企業(yè)生產(chǎn)，只能自己生產(chǎn)。注冊(cè)檢測(cè)、臨床試驗(yàn)的樣機(jī)，必須在符合質(zhì)量管理體系的前提下，生產(chǎn)出來(lái)。,先注冊(cè)審批,,后生產(chǎn)許可,,2014年6月1日后的監(jiān)管模式,注冊(cè)體考依據(jù)：《境內(nèi)醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體

23、系核查操作規(guī)范》,生產(chǎn)許可體考依據(jù)：《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，即GMP。,,《境內(nèi)醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查操作規(guī)范》,《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，植入和無(wú)菌產(chǎn)品的細(xì)則。,關(guān)于醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范：,中國(guó)的醫(yī)療器械GMP;全面實(shí)施后，會(huì)徹底替代掉當(dāng)前所使用的全部醫(yī)療器械體系考核相關(guān)的法規(guī)和規(guī)范性文件；2009年12月16日，植入性醫(yī)療器械，強(qiáng)制執(zhí)行醫(yī)療器械GMP；2009年12月16日，無(wú)菌醫(yī)療器械，強(qiáng)制執(zhí)行醫(yī)療器械G

24、MP；2014年10月1日起，凡新開(kāi)辦醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，或現(xiàn)有醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)增加生產(chǎn)第三類(lèi)醫(yī)療器械、遷移或增加生產(chǎn)場(chǎng)地的，應(yīng)當(dāng)符合GMP；2016年1月1日，所有第三類(lèi)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)符合GMP；2018年1月1日，所有醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)符合GMP。,《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國(guó)務(wù)院650號(hào)令）確立醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范法律地位（第22至24條）,生產(chǎn)許可按照“醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”的要求進(jìn)行核查。明確了醫(yī)療器械