體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則講稿岳偉

1、體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則(試行),體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核評定標(biāo)準(zhǔn),編制體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則的基本原則,體外診斷試劑管理的變化是一種行政劃歸；實(shí)施細(xì)則要適應(yīng)體外診斷試劑不同種類；實(shí)施細(xì)則吸取藥品生產(chǎn)GMP、中國生物制品規(guī)程、醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系規(guī)范可用條款；實(shí)施細(xì)則條款應(yīng)可選擇“不適用”；實(shí)施細(xì)則應(yīng)充分考慮我國體外診斷試劑生產(chǎn)的實(shí)際情況。,編制體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則的基本原則,實(shí)施基本的質(zhì)量體系規(guī)

2、范是任何企業(yè)的責(zé)任；充分認(rèn)識體外診斷試劑的風(fēng)險。 直接對人體低風(fēng)險； 質(zhì)量控制以防污染、防交叉、穩(wěn)定性、統(tǒng)一性為目的； 現(xiàn)場核查以真實(shí)性、可溯源性、客觀表達(dá)為主； 生產(chǎn)現(xiàn)場質(zhì)量體系核查只能是一個概率結(jié)果。,目錄與YY/T0287條款的比較：第一章 總則第二章 組織機(jī)構(gòu)、人員與質(zhì)量管理職責(zé)（4.1、5、6.2）第三章 設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制（6.1、6.3、6.4、）第四章 文件與記錄（4.2.

3、3、4.2.4）第五章 設(shè)計控制與驗(yàn)證 （7.3）第六章 采購控制（7.4）第七章 生產(chǎn)過程控制（7.5）第八章 檢驗(yàn)與質(zhì)量控制（7.6、8.2）第九章 產(chǎn)品銷售與客戶服務(wù)控制（8.2.1）第十章 不合格品控制、糾正和預(yù)防措施（8.3、8.4、8.5）第十一章 不良事件、質(zhì)量事故報告制度（）第十二章 附則附錄A 體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求附錄B 參考資料附錄C 體外診斷試劑產(chǎn)品

4、研制情況現(xiàn)場核查要求,第一章 總則,第一條：為規(guī)范體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)管理，促進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量控制和質(zhì)量管理，依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》等相關(guān)法規(guī)，特制定《體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》。（目的）,參考依據(jù)：《體外診斷試劑注冊管理辦法》,第二條：國家法定用于血源篩查的體外診斷試劑、采用放射性核素標(biāo)記的體外診斷試劑產(chǎn)品不屬于本細(xì)則的管理范圍。其他體外診斷試劑的質(zhì)量管理體系考核均執(zhí)行本《細(xì)則》。（管轄范圍）,國家法定用于血源篩查的品種：

5、A、B、O血型定型試劑；乙肝表面抗原酶聯(lián)免疫診斷試劑（HBsAg ELA）；丙肝病毒抗體酶聯(lián)免疫診斷試劑（抗HCV ELA）；愛滋病毒抗體酶聯(lián)免疫診斷試劑（抗HIV ELA）；梅毒診斷試劑（RPR及USR）,第三條：本《細(xì)則》為體外診斷試劑生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本要求，適用于體外診斷試劑的設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務(wù)的全過程。（適用范圍）,第四條：體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)(以下簡稱生產(chǎn)企業(yè))應(yīng)當(dāng)按照本《細(xì)則》的要求，建立相應(yīng)的質(zhì)量管理體

6、系，形成文件和記錄，加以實(shí)施并保持有效運(yùn)行。（實(shí)施要求）,第二章 組織機(jī)構(gòu)、人員與質(zhì)量管理職責(zé),第五條,生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，明確相關(guān)部門和人員的質(zhì)量管理職責(zé)，并配備一定數(shù)量的與產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理相適應(yīng)的專業(yè)管理人員。體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)至少有二名質(zhì)量管理體系內(nèi)部審核員。,,,本條為重點(diǎn)項(xiàng)。企業(yè)可以提供組織機(jī)構(gòu)圖和管理職責(zé)文件，表述生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)的完整性。 特別注意QA和QC的區(qū)別。檢查QA主要核查職責(zé)

7、，核查活動，不強(qiáng)調(diào)機(jī)構(gòu)形式。有關(guān)管理職責(zé)應(yīng)表述清晰、明確、完整、有效，并經(jīng)最高管理者批準(zhǔn)。企業(yè)在研制、生產(chǎn)、質(zhì)量管理部門都應(yīng)當(dāng)有一定的專業(yè)管理人員，可以提供專業(yè)人員分布一覽表。質(zhì)量管理體系內(nèi)審員須經(jīng)過培訓(xùn)，并能出示培訓(xùn)考核合格證書。企業(yè)基本配備的內(nèi)審員不得在其他單位兼職。,第六條,生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人必須對企業(yè)的質(zhì)量管理負(fù)責(zé)，應(yīng)當(dāng)明確質(zhì)量管理體系的管理者代表。企業(yè)負(fù)責(zé)人和管理者代表應(yīng)當(dāng)熟悉醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)并了解相關(guān)質(zhì)量體系標(biāo)準(zhǔn)。,,,

8、生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人即“最高管理者”，應(yīng)該負(fù)責(zé)企業(yè)質(zhì)量承諾、質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)、質(zhì)量策劃、內(nèi)部溝通、管理評審、資源保證；最高管理者的質(zhì)量活動應(yīng)當(dāng)是可見的、有記錄的、并為員工所知的。最高管理者要任命管理者代表，明確管理者代表在質(zhì)量活動中組織、協(xié)調(diào)、溝通、聯(lián)絡(luò)的職責(zé)和權(quán)限等，任命和職責(zé)時有文件可查的。質(zhì)量體系考核中與最高管理者和管理者代表的現(xiàn)場談話是有必要的。,管理者代表的基本職責(zé),1、確保質(zhì)量管理體系所需的過程得到建立、實(shí)施并保持；2、

9、向最高管理者報告質(zhì)量管理體系的運(yùn)行情況和改進(jìn)需求3、確保提高企業(yè)員工滿足法規(guī)和顧客要求的意識。,管理者代表應(yīng)當(dāng)是企業(yè)管理層成員，否則無法進(jìn)行質(zhì)量管理溝通。管理者代表是要經(jīng)過最高管理者正式任命。在體系檢查中，管理者代表是聯(lián)絡(luò)人，要協(xié)助檢查組實(shí)施各部門的檢查。管理者代表對上述三點(diǎn)職責(zé)在企業(yè)中執(zhí)行的情況是清楚的，明了各種體系專業(yè)術(shù)語。,第七條,生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量的負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)學(xué)、醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)學(xué)、生物學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)或藥

10、學(xué)等與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)大專以上學(xué)歷，應(yīng)當(dāng)具備相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。生產(chǎn)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人不得互相兼任。,第八條,從事生產(chǎn)操作和檢驗(yàn)的人員必須經(jīng)過崗前專門培訓(xùn)，專職檢驗(yàn)員應(yīng)當(dāng)具有專業(yè)知識背景或相關(guān)行業(yè)從業(yè)經(jīng)驗(yàn)，符合所從事的崗位要求。,,,首先應(yīng)當(dāng)明確生產(chǎn)操作工人和檢驗(yàn)人員的崗位要求。企業(yè)可以建立對員工的培訓(xùn)和考核記錄。記錄包括：培訓(xùn)內(nèi)容、時間、考核、評價，以及員工的能力、技術(shù)、法律意識和質(zhì)量意識。員工的健康證明也是考

11、核的內(nèi)容。,第九條,對從事高生物活性、高毒性、強(qiáng)傳染性、強(qiáng)致敏性等有特殊要求產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗(yàn)人員應(yīng)當(dāng)具備相關(guān)崗位操作資格或接受相關(guān)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)和防護(hù)知識培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)將此類人員進(jìn)行登記并保存相關(guān)記錄。,1、要有范圍和人員名單；2、要有專業(yè)培訓(xùn)記錄；3、每次操作或作業(yè)都有記錄，并予以保存，備查。,第十條,從事體外診斷試劑生產(chǎn)和質(zhì)量控制人員應(yīng)當(dāng)按照本《細(xì)則》進(jìn)行培訓(xùn)和考核，合格后方可上崗。,按照本《細(xì)則》的培訓(xùn)也是法規(guī)要求的培訓(xùn)，與一

12、般的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)有區(qū)別。培訓(xùn)和考核以企業(yè)為主。,,第三章 設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制,第十一條,廠房、設(shè)施與設(shè)備應(yīng)當(dāng)與體外診斷試劑生產(chǎn)相適應(yīng)。,本項(xiàng)是重點(diǎn)條款。屬于法規(guī)的要求。通過對第三章的全部條款的核查，綜合性地評判第11條。只要其中一條存在嚴(yán)重不合格，就可能判這條不合格。,基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境是企業(yè)生產(chǎn)必備條件，是生產(chǎn)許可的必需條件。生產(chǎn)場所的功能和面積生產(chǎn)的設(shè)備、儀器監(jiān)視和檢驗(yàn)設(shè)備、儀器和設(shè)施產(chǎn)品防護(hù)的設(shè)施輔助保證

13、設(shè)備和裝置生產(chǎn)環(huán)境符合法定標(biāo)準(zhǔn)，并必須與所生產(chǎn)產(chǎn)品特性相吻合。,生產(chǎn)的廠房（面積、功能、區(qū)域、凈化）；生產(chǎn)的必要設(shè)備；與生產(chǎn)過程一致的水處理設(shè)備；原料倉庫與必要的中間倉庫；檢驗(yàn)室、無菌檢測室和陽性室、留樣室；符合產(chǎn)品出廠標(biāo)準(zhǔn)要求的檢測設(shè)備；基本資源的有效性。,第十二條,生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)周邊環(huán)境不應(yīng)對生產(chǎn)過程和產(chǎn)品質(zhì)量造成影響。 生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)布局應(yīng)合理。 生產(chǎn)、研發(fā)

14、、檢驗(yàn)等區(qū)域應(yīng)當(dāng)相互分開。,防止外部環(huán)境對生產(chǎn)和質(zhì)量造成影響；防止生產(chǎn)過程產(chǎn)生的污染因子對周邊環(huán)境的影響；防止生產(chǎn)過程中，企業(yè)內(nèi)部因素造成的干擾；防止不同產(chǎn)品同時或共線生產(chǎn)造成的干擾；防止研發(fā)過程中的未知因素對生產(chǎn)的影響；防止檢驗(yàn)過程中陽性因子對生產(chǎn)的影響。,廠址選擇和總平面布置應(yīng)在大氣含塵、含菌濃度低，無有害氣體，自然環(huán)境好的區(qū)域；應(yīng)遠(yuǎn)離鐵路、碼頭、機(jī)場、交通要道以及散發(fā)大量粉塵和有害氣體等嚴(yán)重空氣污染，水質(zhì)污染，振動或

15、噪聲干擾的區(qū)域。如不能遠(yuǎn)離嚴(yán)重空氣污染區(qū)時，則應(yīng)位于其最大頻率風(fēng)向上風(fēng)側(cè)，或全年最小頻率風(fēng)向下風(fēng)側(cè)。醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房與市政交通干道之間距離不宜小于50m.廠區(qū)按行政、生產(chǎn)、輔助和生活等劃區(qū)布局。廠區(qū)內(nèi)環(huán)境清潔，人流貨流不穿越或少穿越的地方，合理布局，間距恰當(dāng)。三廢話處理，鍋爐房等有嚴(yán)重污染的區(qū)域應(yīng)置于廠的最大頻率下風(fēng)側(cè)。原料生產(chǎn)區(qū)應(yīng)轉(zhuǎn)正于制劑生產(chǎn)區(qū)的下風(fēng)側(cè)。危險品庫應(yīng)設(shè)于廠區(qū)安全位置，并有防凍、降溫、消防措施。麻醉藥品和劇

16、毒藥品應(yīng)設(shè)專用倉庫，并有防盜措施。動物房的設(shè)置應(yīng)符合《實(shí)驗(yàn)動物管理辦法》有關(guān)規(guī)定。,第十三條,倉儲區(qū)要與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，原料、輔料、包裝材料、半成品、成品等各個區(qū)域必須劃分清楚，防止出現(xiàn)差錯和交叉污染。 所有物料的名稱、批號、有效期和檢驗(yàn)狀態(tài)等標(biāo)識必須明確。 臺帳應(yīng)當(dāng)清晰明確，做到帳、卡、物一致。,1對涉及到的物料應(yīng)進(jìn)行明確的識別和分類。2應(yīng)建立貨位卡和臺帳，記錄應(yīng)于事物相符合，并能反映出物料的基本信息。

17、3本條款中所稱的批號應(yīng)為原廠批號，若無原廠批號時，企業(yè)應(yīng)保存購貨憑證并據(jù)此編制本廠批號一邊追溯。,,第十四條,倉儲區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持清潔、干燥和通風(fēng)，并具備防昆蟲、其他動物和異物混入的措施。倉儲環(huán)境及控制應(yīng)當(dāng)符合規(guī)定的物料儲存要求，并定期監(jiān)控。如需冷藏，應(yīng)當(dāng)配備符合產(chǎn)能要求的冷藏設(shè)備并定期監(jiān)測設(shè)備運(yùn)行狀況、記錄儲藏溫度。,1應(yīng)識別不同物料的儲存條件并配備相應(yīng)的硬件條件。如：冷藏、冷凍、干燥等。2物料的儲存應(yīng)符合其儲存條件。3應(yīng)定期監(jiān)測

18、條件是否達(dá)到規(guī)定的要求，應(yīng)保存記錄。,,第十五條,易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性、具有生物活性或來源于生物體的物料其存放應(yīng)當(dāng)符合國家相關(guān)規(guī)定。應(yīng)當(dāng)做到專區(qū)存放并有，明顯的識別標(biāo)識。應(yīng)由專門人員負(fù)責(zé)保管和發(fā)放。,本條為重點(diǎn)項(xiàng)。識別要求和針對性強(qiáng)，不得有錯。可以參考《國務(wù)院化學(xué)危險物品安全管理?xiàng)l例》；《中國生物制品規(guī)程——總則——生物制品生產(chǎn)、檢定用菌種、毒種管理規(guī)程》,第十六條,生產(chǎn)過程中所涉及的化學(xué)、生物及其他危險品，

19、企業(yè)應(yīng)當(dāng)列出清單，并制定相應(yīng)的防護(hù)規(guī)程，其環(huán)境、設(shè)施與設(shè)備應(yīng)當(dāng)符合國家相關(guān)安全規(guī)定。,控制危險性的環(huán)境，和控制環(huán)境的人,,第十七條,生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、器具、物料，并按照生產(chǎn)工藝流程明確劃分各操作區(qū)域。,生產(chǎn)區(qū)域的劃分，以工藝流程為準(zhǔn)。一般由工藝流程圖和生產(chǎn)區(qū)域分布圖表述。生產(chǎn)區(qū)域的調(diào)整、變動，應(yīng)該按照程序文件批準(zhǔn)，必要時要進(jìn)行驗(yàn)證。工藝方法或工序差別較大時應(yīng)區(qū)域分開；精密操作或環(huán)境條件影響大的應(yīng)專

20、用；多品種生產(chǎn)時劃分的區(qū)域不可交叉、干擾、影響。,第十八條,廠房應(yīng)當(dāng)按照產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝流程所要求的空氣潔凈度級別進(jìn)行合理布局。廠房與設(shè)施不應(yīng)對原料、半成品和成品造成污染或潛在污染。同一廠房內(nèi)及相鄰廠房間的生產(chǎn)操作不得相互干擾。,企業(yè)應(yīng)該確定生產(chǎn)過程：凈化與非凈化；無菌加工與滅菌生產(chǎn)；凈化生產(chǎn)與無菌檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室；凈化等級高低的區(qū)別。充分考慮相鄰的：環(huán)境、樓層、品種、風(fēng)向、排氣、廢棄物等。充分考慮不同產(chǎn)品生產(chǎn)時的相互影響。,第十九條,部

21、分或全部工藝環(huán)節(jié)對生產(chǎn)環(huán)境有空氣凈化要求的體外診斷試劑產(chǎn)品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定空氣凈化等級，生產(chǎn)廠房和設(shè)施應(yīng)當(dāng)按照本細(xì)則及附錄A《體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求》進(jìn)行配備和控制。,空氣凈化等級由企業(yè)依據(jù)同類產(chǎn)品和工藝確定，企業(yè)應(yīng)該達(dá)到規(guī)定的等級。,體外診斷試劑凈化生產(chǎn)的要求和特點(diǎn),要詳細(xì)了解附錄A的規(guī)定；可參考YY0033無菌醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）環(huán)境要求和監(jiān)測/ISO14644潔凈室及其環(huán)境控制。體外診斷試劑生產(chǎn)具有潔凈的要

22、求、無菌的加工，但是不進(jìn)入人體，一般不直接產(chǎn)生對患者的危害。體外診斷試劑生產(chǎn)對防止污染的要求更高。,第二十條,對生產(chǎn)環(huán)境沒有空氣凈化要求的體外診斷試劑，應(yīng)當(dāng)在清潔環(huán)境內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)。清潔條件的基本要求：要有防塵、通風(fēng)、防止昆蟲、其他動物以及異物混入等措施；人流物流分開，人員進(jìn)入生產(chǎn)車間前應(yīng)當(dāng)有換鞋、更衣、佩戴口罩和帽子、洗手、手消毒等清潔措施；生產(chǎn)場地的地面應(yīng)當(dāng)便于清潔，墻、頂部應(yīng)平整、光滑，無顆粒物脫落；操作臺應(yīng)當(dāng)光滑、平整、無縫隙，

23、耐腐蝕、便于清洗、消毒；應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū)域進(jìn)行定期清潔、清洗和消毒；應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)要求對生產(chǎn)車間的溫濕度進(jìn)行控制。,第二十一條,具有污染性和傳染性的物料應(yīng)當(dāng)在受控條件下進(jìn)行處理，不應(yīng)造成傳染、污染或泄漏等。高風(fēng)險的生物活性物料其操作應(yīng)使用單獨(dú)的空氣凈化系統(tǒng)，與相鄰區(qū)域保持負(fù)壓，排出的空氣不能循環(huán)使用。進(jìn)行危險度二級及以上的病原體操作應(yīng)當(dāng)配備生物安全柜，空氣應(yīng)當(dāng)進(jìn)行有效的處理后方可排出。使用病原體類檢測試劑的陽性血清應(yīng)當(dāng)有防護(hù)措施。對于特

24、殊的高致病性病原體的采集、制備，應(yīng)當(dāng)按照衛(wèi)生部頒布的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《微生物和生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室生物安全通用準(zhǔn)則》等相關(guān)規(guī)定，具備P3級實(shí)驗(yàn)室等相應(yīng)設(shè)施。,參考：《病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例》《人間傳染的病原微生物名錄》,第二十二條,聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑的生產(chǎn)和檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在各自獨(dú)立的建筑物中，防止擴(kuò)增時形成的氣溶膠造成交叉污染。其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器具不得混用，用后應(yīng)嚴(yán)格清洗和消毒。,對無菌、微生物、陽性室的基本要求,實(shí)驗(yàn)室凈化空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)與藥品

25、生產(chǎn)區(qū)分開；陽性對照、無菌檢查、微生物限度檢查等實(shí)驗(yàn)室應(yīng)分開設(shè)置；無菌檢查室、微生物限度檢查實(shí)驗(yàn)室應(yīng)為無菌潔凈室，其空氣潔凈度等級不應(yīng)低于10000級，并應(yīng)設(shè)置相應(yīng)的人員凈化和物料凈化設(shè)施。陽性對照室……不應(yīng)利用回風(fēng)，室內(nèi)空氣應(yīng)經(jīng)過濾后直接排至室外。 GB50457——2008醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范,第二十三條,應(yīng)當(dāng)配備符合工藝要求的生產(chǎn)設(shè)備，配備符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求的檢驗(yàn)設(shè)備、儀器和器具，建立設(shè)備臺帳。與試劑直接接觸的設(shè)備和器

26、具應(yīng)易于清潔和保養(yǎng)、不與成分發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附作用，不會對試劑造成污染，并應(yīng)對設(shè)備的有效性進(jìn)行定期驗(yàn)證。,,第二十四條,生產(chǎn)中的廢液、廢物等應(yīng)進(jìn)行無害化處理，應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)的環(huán)保要求。,要注意液體污染物、固體污染物、生物污染物無害化處理的不同要求；建議參考環(huán)保部門的環(huán)境影響報告書。,第二十五條,工藝用水制水設(shè)備應(yīng)當(dāng)滿足水質(zhì)要求并通過驗(yàn)證，其制備、儲存、輸送應(yīng)能防止微生物污染和滋生，并不應(yīng)對產(chǎn)品質(zhì)量和性能造成影響。制水設(shè)備應(yīng)定期清洗、

27、消毒、維護(hù)。應(yīng)當(dāng)配備水質(zhì)監(jiān)控的儀器與設(shè)備，并定期記錄監(jiān)控結(jié)果。,對自制工藝用水，可以參考藥品生產(chǎn)GMP的相關(guān)規(guī)定。工藝用水的質(zhì)量應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)藥典的要求。,,第二十六條,配料罐容器與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明內(nèi)存的物料名稱、流向，定期清洗和維護(hù)，并標(biāo)明設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)。,要確定工藝用水的種類和用量；要確定制水的設(shè)備和輸水的設(shè)備；要確定制水的管理，包括清洗和消毒；要確定水質(zhì)的檢測和記錄，以及設(shè)備的管理。,第二十七條,生產(chǎn)中使用的動物

28、室應(yīng)當(dāng)在隔離良好的建筑體內(nèi)，與生產(chǎn)、質(zhì)檢區(qū)分開，不得對生產(chǎn)造成污染。,可參考《中國生物制品規(guī)程——實(shí)驗(yàn)動物和動物實(shí)驗(yàn)管理規(guī)程》。實(shí)驗(yàn)動物房應(yīng)經(jīng)過有關(guān)部門認(rèn)證許可。,第二十八條,對有特殊要求的儀器、儀表，應(yīng)當(dāng)安放在專門的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。,,第二十九條,對空氣有干燥要求的操作間內(nèi)應(yīng)當(dāng)配置空氣干燥設(shè)備，保證物料不會受潮變質(zhì)。應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測室內(nèi)空氣濕度。 （對應(yīng)：29*） （適用

29、性條款）,對空氣有干燥要求的產(chǎn)品，除了生產(chǎn)過程外，還必須關(guān)注包裝、運(yùn)輸、儲存是對環(huán)境條件的要求。,第三十條,由國家批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝規(guī)程的體外診斷試劑，除滿足上述相應(yīng)規(guī)定外，應(yīng)當(dāng)具有與工藝規(guī)程相適應(yīng)的生產(chǎn)條件。 （適用性條款，但是具有否決意義）,國家批準(zhǔn)的工藝系指原按藥品注冊的體外診斷試劑，具有經(jīng)批準(zhǔn)的工藝。新的注冊標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定要表示生產(chǎn)工藝，應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)施行。,第四章 文件與記錄控制,第三十一條,生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)

30、質(zhì)量管理體系規(guī)范》的要求和產(chǎn)品特點(diǎn)，闡明企業(yè)質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)，建立質(zhì)量管理體系文件。,質(zhì)量方針是經(jīng)過批準(zhǔn)的；質(zhì)量目標(biāo)是可考核的，并有考核記錄；質(zhì)量管理體系文件可參考YY/T0287質(zhì)量手冊的要求。,關(guān)于質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo),,質(zhì)量方針的“五點(diǎn)關(guān)注”1、與組織的宗旨相適應(yīng)；2、包括對滿足要求和持續(xù)改進(jìn)的承諾；3、提供制定和評審質(zhì)量目標(biāo)的框架；4、在組織內(nèi)部得到溝通；5、在持續(xù)適宜性方面得到評審。,質(zhì)量目標(biāo)的要求1、質(zhì)量目標(biāo)

31、是管理策劃的主要內(nèi)容；2、質(zhì)量目標(biāo)包括滿足產(chǎn)品要求所需要的內(nèi)容；3、質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)是可測量的，與質(zhì)量方針一致；4、質(zhì)量目標(biāo)在相關(guān)的層面上進(jìn)行分解、便于實(shí)施和考核。,查看質(zhì)量方針的文件，經(jīng)過批準(zhǔn)和發(fā)布。企業(yè)職工都能知曉。 企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)組織制定質(zhì)量目標(biāo)，質(zhì)量目標(biāo)是可測量評估的。企業(yè)的質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)當(dāng)分解到相關(guān)職能和層次上，并轉(zhuǎn)換成可實(shí)現(xiàn)的方法或程序。 企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)能夠提供本企業(yè)每一年度質(zhì)量目標(biāo)的測量評估的結(jié)果。,檢查中要與企業(yè)

32、負(fù)責(zé)人交談。了解企業(yè)的質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)、以及對完成質(zhì)量目標(biāo)進(jìn)行評審的相關(guān)文件和資料。 質(zhì)量目標(biāo)是可測量評估，質(zhì)量目標(biāo)可以由定性和定量的指標(biāo)組成，通過統(tǒng)計和分析可以評估目標(biāo)完成的情況。評估質(zhì)量目標(biāo)的完成，企業(yè)應(yīng)當(dāng)有一定的文件規(guī)定。 質(zhì)量目標(biāo)的分解，是圍繞企業(yè)總體目標(biāo)，將各過程中的具體目標(biāo)分解到不同的生產(chǎn)部門，最終可以保證總目標(biāo)的完成。,第三十二條,生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)至少建立、實(shí)施、保持以下程序文件：,1．文件控

33、制程序；2．記錄控制程序；3．管理職責(zé)；4．設(shè)計和驗(yàn)證控制程序；5．采購控制程序；6．生產(chǎn)過程控制程序；7．檢驗(yàn)控制程序；8．產(chǎn)品標(biāo)識和可追溯性控制程序；9．生產(chǎn)作業(yè)環(huán)境和產(chǎn)品清潔控制程序,10．?dāng)?shù)據(jù)統(tǒng)計與分析控制程序；11．內(nèi)部審核控制程序；12．管理評審控制程序；13．不合格品控制程序；14．糾正和預(yù)防措施控制程序；15．用戶反饋與售后服務(wù)控制程序；16．質(zhì)量事故與不良事件報告控制程序。,關(guān)于形成程序的文

34、件,文件管理的七個要點(diǎn),形成程序的文件就是建立各種制度，強(qiáng)調(diào)的是“程序”，而不是強(qiáng)調(diào)“文件”。形成程序的文件是根據(jù)過程決定的。程序要考慮過程體系的關(guān)聯(lián)因素。形成程序的文件要可操作，并考慮條件變化的因素。形成程序的文件主要產(chǎn)生各個過程的運(yùn)作文件和記錄。,文件發(fā)布前要得到批準(zhǔn)；,對文件進(jìn)行評審和修改，要再批準(zhǔn),確保文件的修訂狀態(tài)得到標(biāo)識；,確保獲得文件的有效版本（受控）,確保文件保持清晰、易于識別,外來文件得到識別、控制,防止作廢文

35、件的非預(yù)期使用,第三十三條,生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)至少建立、實(shí)施保持以下基本規(guī)程和記錄，并根據(jù)產(chǎn)品的具體要求進(jìn)行補(bǔ)充：,1．廠房、設(shè)施、設(shè)備的驗(yàn)證、使用、維護(hù)、保養(yǎng)等管理制度和記錄；2．環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄；3．菌種、細(xì)胞株、試驗(yàn)動物、血清等物料的保管、使用、儲存等管理制度和記錄；4．安全防護(hù)規(guī)定和記錄；5．倉儲與運(yùn)輸管理制度和記錄；6．采購與供方評估管理制度和記錄；7．工藝流程圖、工藝標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、8．各級物

36、料檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；9．批生產(chǎn)、批包裝、批檢驗(yàn)記錄；10．試樣管理制度及記錄；11．工藝用水規(guī)程和記錄；,12．批號管理制度及記錄；13．標(biāo)識管理制度；14．校準(zhǔn)品/質(zhì)控品管理規(guī)程及記錄；15．檢測儀器管理及計量器具周期檢定制度和記錄；16．留樣管理制度及記錄；17．內(nèi)審和管理評審記錄；18．不合格品評審和處理制度及記錄；19．物料退庫和報廢、緊急情況處理等制度和記錄；20．用戶反饋與處理規(guī)程及記錄；21．環(huán)境保

37、護(hù)及無害化處理制度；22．產(chǎn)品退貨和召回的管理制度；23．人員管理、培訓(xùn)規(guī)程與記錄。,質(zhì)量管理體系對文件的要求,文件的種類： 質(zhì)量手冊文件——方針、目標(biāo)、組織、職責(zé) 形成程序的文件——每個過程的管理制度； 過程（技術(shù)）文件——設(shè)計、生產(chǎn)、檢驗(yàn)過程的守則、規(guī)程等 記錄——對過程的記錄與驗(yàn)證。文件的關(guān)系：相互驗(yàn)證、相互管轄、相互追溯文件的保管：橫向保管、縱向保管。分級保管,第三十四條,生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立文件的編制、

38、更改、審查、批準(zhǔn)、撤銷、發(fā)放及保管的管理制度。發(fā)放、使用的文件應(yīng)為受控的現(xiàn)行文本。已作廢的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。 （對應(yīng)34.1、34.2）,,外來文件在企業(yè)管理中十分重要，企業(yè)對有效的醫(yī)療器械法規(guī)文件、引用的（或參考）技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、其他外來文件（包括顧客提供的）應(yīng)當(dāng)進(jìn)行識別和控制，能夠提供這些文件的目錄，并予保存。企業(yè)應(yīng)當(dāng)有專人負(fù)責(zé)收集、管理外來文件，各個部門的人員應(yīng)當(dāng)熟悉與工作有關(guān)的外來文件。

39、 外來文件可以分類匯編成冊。采用ERP管理的企業(yè)，在有新的外來文件時應(yīng)當(dāng)及時告知各個部門。,1、對保留的作廢文件進(jìn)行標(biāo)識和控制，防止不正確使用。2、作廢文件的保留是為了滿足產(chǎn)品維修和產(chǎn)品質(zhì)量責(zé)任追溯的需求。3、作廢文件的保留期限一般為“長期”。因?yàn)橐L于產(chǎn)品的市場壽命周期+產(chǎn)品的有效期+使用者的追溯期。,第三十五條,應(yīng)當(dāng)按照程序?qū)τ涗涍M(jìn)行控制，制訂記錄的目錄清單或樣式，規(guī)定記錄的標(biāo)識、貯存、保管、檢索、處置的職責(zé)和要求，確定記錄的

40、保存期限。記錄應(yīng)清晰、完整，不得隨意更改內(nèi)容或涂改，并按規(guī)定簽字。,注意各種記錄的保存地點(diǎn)，和保存期限。一般在產(chǎn)品有效期后二年。,,第五章 設(shè)計控制與過程驗(yàn)證,第三十六條,生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立完整的產(chǎn)品研制控制程序，對設(shè)計策劃、設(shè)計輸入、設(shè)計輸出、設(shè)計評審、設(shè)計驗(yàn)證、設(shè)計確認(rèn)、設(shè)計更改應(yīng)有明確規(guī)定。,設(shè)計策劃、設(shè)計輸入、設(shè)計輸出、設(shè)計評審、設(shè)計驗(yàn)證、設(shè)計確認(rèn)、設(shè)計更改屬于設(shè)計控制的7個環(huán)節(jié)內(nèi)容。這些環(huán)節(jié)均應(yīng)有程序文件控制，都應(yīng)表現(xiàn)為一定

41、的記錄形式。因?yàn)槭菫榱水a(chǎn)品注冊進(jìn)行體系考核，所以設(shè)計控制一般是不可豁免的。,第三十七條,設(shè)計過程中應(yīng)當(dāng)按照YY/T0316-2003（IDT ISO 14971：2000）《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》標(biāo)準(zhǔn)的要求對產(chǎn)品的風(fēng)險進(jìn)行分析和管理，并能提供風(fēng)險管理報告和相關(guān)驗(yàn)證記錄。,參考YY/T0316的附錄B、E。風(fēng)險分析主要集中在：1、有關(guān)生物安全性；2、有關(guān)環(huán)境安全；3、有關(guān)分析性能變化造成的風(fēng)險；4、有關(guān)穩(wěn)定性的風(fēng)險；5、

42、有關(guān)包裝、存儲、運(yùn)輸、使用說明的風(fēng)險等等。確定產(chǎn)品的風(fēng)險和可接受程度、降低風(fēng)險的措施和炎癥、采取措施后風(fēng)險的可接受程度。,風(fēng)險分析,醫(yī)療器械的預(yù)期用途和與安全性有關(guān)特征的判定危害的判定每一危害處境下風(fēng)險的估計,風(fēng)險評價,風(fēng)險控制,風(fēng)險控制方案分析風(fēng)險控制措施的實(shí)施剩余風(fēng)險評價風(fēng)險/收益分析有風(fēng)險控制措施引起的風(fēng)險風(fēng)險控制完整性,綜合剩余風(fēng)險的可接受評價,風(fēng)險管理報告,生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息,,,,,,,,風(fēng)險評定,風(fēng)險管理,第

43、三十八條,應(yīng)當(dāng)建立和保存產(chǎn)品的全部技術(shù)規(guī)范和應(yīng)用技術(shù)文件，包括文件清單、引用的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、設(shè)計控制和驗(yàn)證文件、工藝文件和檢驗(yàn)文件等。 （對應(yīng)38*）,大部分常用的體外診斷試劑的設(shè)計來源于經(jīng)典資料的引用，所以對上述設(shè)計資料引用證明十分重要，驗(yàn)證文件、工藝文件、和檢驗(yàn)文件時現(xiàn)場核查的重點(diǎn)內(nèi)容，必須經(jīng)設(shè)計轉(zhuǎn)換。,第三十九條,應(yīng)當(dāng)圍繞產(chǎn)品的安全有效要求，對產(chǎn)品主要性能、生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)施設(shè)備、主要原輔材料、采購、工藝、檢驗(yàn)及質(zhì)量控制方

44、法進(jìn)行驗(yàn)證，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的驗(yàn)證資料。自行研發(fā)設(shè)計、生產(chǎn)的產(chǎn)品應(yīng)著重提供產(chǎn)品的研發(fā)和驗(yàn)證記錄；分裝產(chǎn)品應(yīng)著重提供原材料的來源和質(zhì)量控制方式。應(yīng)能提供產(chǎn)品的注冊型式檢測報告。 （對應(yīng)39.1、39.2、39.3*、39.4*）,,第十九條：產(chǎn)品研制工作的主要內(nèi)容。 為申請體外診斷試劑注冊而進(jìn)行的產(chǎn)品研制工作應(yīng)當(dāng)包括：主要原材料的選擇、制備；產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的確定；注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的擬訂；產(chǎn)品穩(wěn)定性研究、參考值（參考

45、范圍）確定、產(chǎn)品性能評估等相關(guān)工作。申請人可以參考相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行產(chǎn)品研制，也可以采用不同的實(shí)驗(yàn)方法或技術(shù)手段，但應(yīng)當(dāng)說明其合理性。,第二十條：關(guān)于產(chǎn)品的性能評估。 產(chǎn)品性能評估是指對體外診斷試劑分析性能和臨床性能的評估。 分析性能主要包括分析靈敏度、分析特異性、測定范圍、測定準(zhǔn)確性、批內(nèi)不精密度、批間不精密度等。 臨床性能主要包括臨床靈敏度、臨床特異性等。,體外診斷試劑的分裝生產(chǎn)：一般是指外購體外診斷試劑

46、的母體（濃縮液）成份，經(jīng)過簡單的切割、稀釋、涂布、分裝、滅菌等生產(chǎn)方式，沒有改變成份的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、特性以及適用的范圍、用途、效果等。 由于體外診斷試劑在使用中與儀器相關(guān)、與校正試劑相關(guān)、與質(zhì)控品、標(biāo)準(zhǔn)品有關(guān)，所以建議在考核報告中把分裝生產(chǎn)的原料提供者在報告中固定下來。 必要時，體系可延伸至供應(yīng)者。,“當(dāng)產(chǎn)品委托生產(chǎn)時，委托方和受托方必須滿足醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理有關(guān)法規(guī)的要求。1、委托方和受托方符合法規(guī)規(guī)定的資質(zhì)

47、要求，并經(jīng)必要的備案手續(xù)（或批準(zhǔn)）；2、采購物品的合格供方應(yīng)當(dāng)由委托方進(jìn)行選擇、評價和重新評價；3、委托方要保持對受托方的生產(chǎn)條件、生產(chǎn)技術(shù)水平和質(zhì)量管理狀況進(jìn)行詳細(xì)審核，并保持記錄；（必要時，檢查人員可以延伸對被委托方進(jìn)行生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的核查）4、委托方和被委托方必須簽訂符合法規(guī)規(guī)定的書面合同，規(guī)定相關(guān)方之間具有法定效應(yīng)的授權(quán)，并明確規(guī)定委托方為產(chǎn)品放行人，承擔(dān)產(chǎn)品的法律責(zé)任。5、委托生產(chǎn)產(chǎn)品的說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識符合法規(guī)的規(guī)定。

48、”,第四十條,應(yīng)當(dāng)根據(jù)驗(yàn)證對象提出驗(yàn)證項(xiàng)目、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。驗(yàn)證工作完成后應(yīng)當(dāng)寫出驗(yàn)證報告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存。驗(yàn)證文件應(yīng)當(dāng)包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報告、評價和建議、批準(zhǔn)人等。,企業(yè)建立開展驗(yàn)證的程序性文件。至少應(yīng)當(dāng)包含的驗(yàn)證工作：工藝用水、凈化空調(diào)系統(tǒng)、穩(wěn)定性、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備、關(guān)鍵工藝參數(shù)等。,,第四十一條,生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)當(dāng)對關(guān)鍵項(xiàng)目進(jìn)行再驗(yàn)證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素

49、，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時，質(zhì)檢或用戶反饋出現(xiàn)不合格項(xiàng)時，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行相關(guān)內(nèi)容的重新驗(yàn)證。,再驗(yàn)證、重新驗(yàn)證或者由第三方進(jìn)行驗(yàn)證，目的是為了防止系統(tǒng)錯誤，或?yàn)榱思m正缺陷。,第四十二條,生產(chǎn)車間停產(chǎn)超過十二個月，重新組織生產(chǎn)前應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)施設(shè)備、主要原輔材料、關(guān)鍵工序、檢驗(yàn)設(shè)備及質(zhì)量控制方法等進(jìn)行重新驗(yàn)證。,生產(chǎn)車間的停產(chǎn)，應(yīng)該按照品種來進(jìn)行重新驗(yàn)證。重新驗(yàn)證按照程序文件規(guī)定進(jìn)行。不要局限在十二個月。

50、只要停產(chǎn)后恢復(fù)生產(chǎn)都必須嚴(yán)格驗(yàn)證控制。,第六章 采購控制,第四十三條,應(yīng)當(dāng)建立體外診斷試劑生產(chǎn)所用物料的采購控制程序文件并按照文件要求執(zhí)行。,由設(shè)計來決定采購；由資質(zhì)評估來選擇采購；由信息統(tǒng)計來監(jiān)督采購；由采購文件來規(guī)范采購；由測量監(jiān)視來控制采購。,第四十四條,應(yīng)當(dāng)確定外購、外協(xié)物料的清單，明確物料的技術(shù)指標(biāo)和質(zhì)量要求，對物料的重要程度進(jìn)行分級管理。嚴(yán)格遵守質(zhì)量要求進(jìn)行采購和驗(yàn)收，按照物料的質(zhì)量要求制定入庫驗(yàn)收準(zhǔn)則。,,關(guān)于

51、采購物品的分類管理,根據(jù)所采購物品對產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過程和最終產(chǎn)品的影響大小采用分類管理，實(shí)行不同程度的控制。比如：A、B、C分類。,對醫(yī)療器械一般是將植入人體、有生物相容性作用、源自動物組織、會產(chǎn)生化學(xué)析出、涉及電器安全性、通常較難檢驗(yàn)的、直接影響產(chǎn)品主要性能的材料和元器件劃為高類。對直接采購作為產(chǎn)品組分的醫(yī)療器械產(chǎn)品，應(yīng)劃為高類。對采購后作為分包裝生產(chǎn)或委托生產(chǎn)的產(chǎn)品，應(yīng)劃為高類。,第四十五條,應(yīng)當(dāng)建立供方評估制度，所用物料應(yīng)從合法的，

52、具有資質(zhì)和有質(zhì)量保證能力的供方采購。應(yīng)當(dāng)建立合格供方名錄并定期進(jìn)行評估，保存其評估結(jié)果和評價記錄。對已確定的合格供方應(yīng)與之簽訂較為固定的供需合同或技術(shù)協(xié)議以確保物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。,,關(guān)于采購和評價的過程,設(shè)計輸出,供方調(diào)查,供方資質(zhì),供方評價,訂立合同,實(shí)際供應(yīng),入庫檢驗(yàn),生產(chǎn)加工,信息統(tǒng)計,重新評價,重新采購,關(guān)于采購物品的控制要點(diǎn),采購的重要程度取決于生產(chǎn)的組織方式、產(chǎn)品的風(fēng)險程度、供方的質(zhì)量管理能力、法律法規(guī)的規(guī)定。,采購批準(zhǔn)

53、,質(zhì)量協(xié)議,檢驗(yàn)規(guī)程,供方體系,采購記錄,保持追溯,保管環(huán)境,賬物統(tǒng)一,第四十六條,主要物料的采購資料應(yīng)能夠進(jìn)行追溯，應(yīng)當(dāng)按照采購控制文件的要求保存供方的資質(zhì)證明、采購合同或加工技術(shù)協(xié)議、采購發(fā)票、供方提供的產(chǎn)品質(zhì)量證明、批進(jìn)貨檢驗(yàn)（驗(yàn)收）報告或試樣生產(chǎn)及檢驗(yàn)報告。外購的標(biāo)準(zhǔn)品和質(zhì)控品應(yīng)能證明來源和溯源性。（對應(yīng)46.1*、46.2*）,注冊管理辦法中要求單獨(dú)銷售的標(biāo)準(zhǔn)品、質(zhì)控品需要注冊。,第四十七條,應(yīng)當(dāng)按照不同物料的性狀和儲存要求

54、進(jìn)行分類存放管理。物料應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定使用期限的，其儲存一般不超過三年，期滿后應(yīng)復(fù)驗(yàn)。應(yīng)定期盤點(diǎn)清庫，儲存期內(nèi)如存儲條件發(fā)生變化且可能影響產(chǎn)品質(zhì)量時，應(yīng)及時復(fù)驗(yàn)。 （對應(yīng)47）,,第四十八條,必須能夠提供質(zhì)控血清的來源，應(yīng)當(dāng)由企業(yè)或醫(yī)療機(jī)構(gòu)測定病原微生物及明確定值范圍；應(yīng)當(dāng)對其來源地、定值范圍、滅活狀態(tài)、數(shù)量、保存、使用狀態(tài)等信息有明確記錄，并由專人負(fù)責(zé)。外購的商品化質(zhì)控物應(yīng)有可追溯性。 （對應(yīng)4

55、8*）,第四十九條,有特殊要求的物料應(yīng)當(dāng)根據(jù)國家相關(guān)法規(guī)要求進(jìn)行采購和進(jìn)貨檢驗(yàn)。 （對應(yīng)49）,比如：衛(wèi)生部血制品管理辦法。比如：《注冊管理辦法》規(guī)定，質(zhì)控品、標(biāo)準(zhǔn)品由中檢所鑒定；比如：血清的控制必須符合國家血制品管理的規(guī)定。,第七章 生產(chǎn)過程控制,第五十條,應(yīng)當(dāng)按照國家批準(zhǔn)的工藝進(jìn)行生產(chǎn)，應(yīng)制定生產(chǎn)所需的工序流程、工藝文件和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，明確關(guān)鍵工序或特殊工序，確定質(zhì)量控制點(diǎn)，并規(guī)定應(yīng)當(dāng)形成的生產(chǎn)記錄。應(yīng)當(dāng)制定各級

56、生產(chǎn)控制文件的編制、驗(yàn)證、審批、更改等管理制度達(dá)到注冊管理辦法所規(guī)定的要求。 （對應(yīng)50.1*、50.2、50.3）,第五十條（2）,對于生產(chǎn)工藝變更足以影響產(chǎn)品安全性、穩(wěn)定性時，應(yīng)重新申報變更生產(chǎn)工藝，并按程序進(jìn)行工藝修訂。 （對應(yīng)50.1*、50.2、50.3）,1、已有國家批準(zhǔn)的工藝則按照批準(zhǔn)的制造檢定規(guī)程執(zhí)行，沒有的則企業(yè)自定工藝文件。2、至少應(yīng)制定工藝流程圖、工藝規(guī)程文件、如有關(guān)鍵工序或特殊工序、質(zhì)量控制

57、點(diǎn)時，應(yīng)注明。并配有相應(yīng)的操作規(guī)程和生產(chǎn)過程記錄。,,第五十一條,應(yīng)當(dāng)明確生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備的適用范圍和技術(shù)要求，建立維修、保養(yǎng)、驗(yàn)證管理制度，需要計量的器具應(yīng)當(dāng)定期校驗(yàn)并有明顯的合格標(biāo)識。 （對應(yīng)51）,第五十二條,應(yīng)當(dāng)按照生產(chǎn)工藝和空氣潔凈度級別的要求制定生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備及器具的清潔規(guī)程，明確清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑等要求。對生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行定期檢查或檢測，確保能夠達(dá)到規(guī)定的要求。 （對應(yīng)52.

58、1、52.2）,第五十三條,應(yīng)當(dāng)對每批產(chǎn)品中關(guān)鍵物料進(jìn)行物料平衡核查。如有顯著差異，必須查明原因，在得出合理解釋，確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。 （對應(yīng)53）,物料平衡是生產(chǎn)管理中防止差錯、混淆的一項(xiàng)重要措施,加強(qiáng)物料平衡的管理,有利于及時發(fā)現(xiàn)物料的誤用和非正常流失,確保藥品的質(zhì)量。物料平衡的計算：產(chǎn)出量/理論量*100%（產(chǎn)出量=產(chǎn)出合格品量+廢棄量+取樣量） 收率的計算：產(chǎn)出的合格品量/理論量*100%。,

59、第五十四條,批生產(chǎn)和批包裝記錄應(yīng)內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，經(jīng)操作人及復(fù)核人簽名。批記錄應(yīng)當(dāng)能追溯到該批產(chǎn)品的原料批號、所有生產(chǎn)和檢驗(yàn)步驟，記錄不得任意涂改。記錄如需更改，應(yīng)在更改處簽署姓名和日期并注明更改原因，更改后原數(shù)據(jù)應(yīng)可辨認(rèn)。批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)按照批號歸檔，保存至產(chǎn)品有效期后一年。 （對應(yīng)54.1、54.2*、54.3）,,第五十五條,不同品種的產(chǎn)品的生產(chǎn)應(yīng)做到有效隔離，以避免相互混淆和污染。有數(shù)條包裝線同時進(jìn)行包裝時，應(yīng)當(dāng)

60、采取隔離或其它有效防止混淆的措施。 （對應(yīng)55.1、55.2）,第五十六條,前一道工藝結(jié)束后或前一種產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后必須進(jìn)行清場，確認(rèn)合格后才可以入場進(jìn)行其他生產(chǎn)，并保存清場記錄。相關(guān)的配制和分裝器具必須專用，使用后進(jìn)行清洗、干燥等潔凈處理。 （對應(yīng)56.1、56.2）,清場不是大掃除。清場必須按程序文件進(jìn)行,,清場的范圍和程序應(yīng)為：   （1）清理剩余的原輔料（包括工藝用水等生產(chǎn)中使用的全

61、部物料），移送備料間;   （2）收集該批產(chǎn)品的各種記錄，送交管理人員或下一工序；清除與該批產(chǎn)品有關(guān)的設(shè)備、容器上的標(biāo)志;   （3）需銷毀的廢品、廢標(biāo)簽、廢包裝材料應(yīng)按有關(guān)規(guī)定處理;   （4）清理室內(nèi)環(huán)境衛(wèi)生，清理或清洗設(shè)備、容器、工具（必要時進(jìn)行滅菌）;   （5）將清潔劑、消毒劑以及清潔工具收集至清潔工具間;  

62、; （6）在確認(rèn)清場工作全部完成以后，應(yīng)詳細(xì)填寫清場記錄并及時通知檢查人員進(jìn)行檢查;   （7）檢查合格后，由檢查人員在清場記錄上簽字并記錄檢查結(jié)果（或簽發(fā)清場合格證）。如不合格應(yīng)重新清場，直至合格為止。,第五十七條,企業(yè)應(yīng)制定工藝用水的規(guī)程。驗(yàn)證并規(guī)定工藝用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)周期和保存期限。應(yīng)當(dāng)配備相應(yīng)的儲水條件和水質(zhì)監(jiān)測設(shè)備，定期記錄并保存監(jiān)測結(jié)果。 （對應(yīng)57.1*、57.2）,除了用于產(chǎn)品配方

63、的藥用注射水以外，其他的工藝用水原則上應(yīng)當(dāng)自制。如何確定自制工藝用水的驗(yàn)證和日常檢測。,第五十八條,在生產(chǎn)過程中，應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品標(biāo)識和生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識控制程序，對現(xiàn)場各類物料和生產(chǎn)區(qū)域、設(shè)備的狀態(tài)進(jìn)行識別和管理。 （對應(yīng)58*）,第五十九條,物料應(yīng)當(dāng)按照先進(jìn)先出的原則運(yùn)行。應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定中間品的儲存條件和期限。已被取樣的包裝應(yīng)有取樣標(biāo)記。 （對應(yīng)59）,第六十條,生產(chǎn)過程應(yīng)當(dāng)具有可追溯性，應(yīng)對物料及產(chǎn)品的追溯程度、追溯范圍

64、、追溯途徑等進(jìn)行規(guī)定；應(yīng)當(dāng)建立批號管理制度，對主要物料、中間品和成品進(jìn)行批號管理，并保存和提供可追溯的記錄。同一試劑盒內(nèi)各組分批號不同時應(yīng)盡量將生產(chǎn)日期接近的組分進(jìn)行組合，應(yīng)當(dāng)在每個組分的容器上均標(biāo)明各自的批號和有效期。整個試劑盒的有效期應(yīng)以效期最短組分的效期為準(zhǔn)。 （對應(yīng)60.1、60.2*）,第六十一條,生產(chǎn)和檢驗(yàn)用的菌毒種應(yīng)當(dāng)標(biāo)明來源，驗(yàn)收、儲存、保管、使用、銷毀應(yīng)執(zhí)行國家有關(guān)醫(yī)學(xué)微生物菌種保管的規(guī)定和病原微生物實(shí)驗(yàn)

65、室生物安全管理?xiàng)l例。應(yīng)當(dāng)建立生產(chǎn)用菌毒種的原始種子批、主代種子批和工作種子批系統(tǒng)。 （對應(yīng)61*）,第六十二條,生產(chǎn)用細(xì)胞應(yīng)當(dāng)建立原始細(xì)胞庫、主代細(xì)胞庫、工作細(xì)胞庫。應(yīng)當(dāng)建立細(xì)胞庫檔案資料和細(xì)胞操作日志。自行制備抗原或抗體，應(yīng)對所用原料的來源和性質(zhì)有詳細(xì)的記錄并可追溯。 （對應(yīng)62*）,第六十三條,體外診斷試劑的內(nèi)包裝材料不應(yīng)對試劑質(zhì)量產(chǎn)生影響，并應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的驗(yàn)證，保留驗(yàn)證記錄。 （對應(yīng)63）,

66、參考藥品對包裝材料的注冊規(guī)定。特別要驗(yàn)證包裝的有效性、對產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響。,,第八章 檢驗(yàn)與質(zhì)量控制,第六十四條,應(yīng)當(dāng)單獨(dú)設(shè)立產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)部門，該部門負(fù)有以下質(zhì)量職責(zé)：取樣、留樣、樣品保管、物料儲存條件評價、物料質(zhì)量和穩(wěn)定性評價、潔凈室環(huán)境監(jiān)測、檢驗(yàn)和檢驗(yàn)環(huán)境控制、簽發(fā)和拒絕簽發(fā)檢驗(yàn)報告、成品有效期的確定、合格品評價放行、不合格品評審和處理、協(xié)助評估合格供方等與產(chǎn)品質(zhì)量，應(yīng)當(dāng)制定相關(guān)操作規(guī)程并確保履行質(zhì)量職責(zé)，并負(fù)責(zé)匯總、統(tǒng)計、分析

67、質(zhì)量檢驗(yàn)數(shù)據(jù)及質(zhì)量控制趨勢。 （對應(yīng)64*）,第六十五條,質(zhì)量檢驗(yàn)部門應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨(dú)立的檢驗(yàn)室，應(yīng)當(dāng)設(shè)置待檢、檢驗(yàn)、留樣、不合格品等標(biāo)識，區(qū)分放置。應(yīng)當(dāng)配備專門的檢驗(yàn)人員和必需的檢驗(yàn)設(shè)備。有特殊要求的檢驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)規(guī)定進(jìn)行設(shè)置。 （對應(yīng)65.1*、65.2）,第六十六條,應(yīng)當(dāng)按照產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)配備檢測儀器，并建立檔案和臺帳。對計量器具應(yīng)當(dāng)制定周期檢定計劃，定期檢定并保存檢定報告，儀器上檢驗(yàn)狀態(tài)標(biāo)示應(yīng)當(dāng)清晰明顯。

68、 （對應(yīng)66*）,第六十七條,質(zhì)量檢驗(yàn)部門應(yīng)當(dāng)定期或在使用前對檢測設(shè)備進(jìn)行校準(zhǔn)，制定校準(zhǔn)規(guī)程，查驗(yàn)檢定狀態(tài)，并加以記錄。應(yīng)當(dāng)規(guī)定在搬運(yùn)、維護(hù)期間對檢測設(shè)備的防護(hù)要求，使用前根據(jù)需要進(jìn)行校準(zhǔn)。當(dāng)發(fā)現(xiàn)檢測設(shè)備不符合要求時，應(yīng)對以往檢測結(jié)果的有效性進(jìn)行評估，并采取適當(dāng)?shù)募m正措施。 （對應(yīng)67.1 * 、67.2、67.3）,檢驗(yàn)儀器一般要建立操作使用規(guī)程，使用前要進(jìn)行校準(zhǔn)。必要時可以安排相互校準(zhǔn)或抽取校準(zhǔn)，防止檢驗(yàn)儀

69、器使用的誤差。重要的儀器（電子天平）要建立使用記錄，實(shí)時記錄使用者、使用時間、檢驗(yàn)產(chǎn)品或用途、使用狀態(tài)等。 檢驗(yàn)儀器在經(jīng)過搬運(yùn)、維護(hù)或外力的振動以后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行校準(zhǔn)，防止誤差。 對使用中發(fā)現(xiàn)有誤差的檢驗(yàn)儀器要考慮對以前檢驗(yàn)產(chǎn)品造成的差錯，要采取措施。一般要從上次記錄為良好的時間開始，到發(fā)現(xiàn)問題為止，對已經(jīng)檢驗(yàn)的產(chǎn)品進(jìn)行評價或評估，根據(jù)評估結(jié)果采取相應(yīng)的處置措施。 評估和處置要按照程序進(jìn)行，經(jīng)過必要的批準(zhǔn)，并保持記