從腫瘤病因?qū)W談癌癥預防

1、從腫瘤病因?qū)W談癌癥預防,,腫瘤（tumor）是一類常見病、多發(fā)病惡性腫瘤已成為危害人類健康最嚴重的疾病之一。中國衛(wèi)生部公布2006年我國惡性腫瘤在農(nóng)村和城市人口中死亡率均居第一位我國常見的10大惡性腫瘤為胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、大腸癌、白血病、及淋巴瘤、子宮頸癌、鼻咽癌、乳腺癌,腫瘤病因?qū)W研究引起腫瘤的始動因素腫瘤發(fā)病學則研究腫瘤的發(fā)病機制與腫瘤發(fā)生的條件。要治愈腫瘤和預防腫瘤的發(fā)生，關(guān)鍵問題是查明腫瘤的病因及其發(fā)病機制

2、,惡性腫瘤的病因?qū)W,腫瘤從本質(zhì)上說是基因病各種影響造成的基因突變（DNA損傷）癌基因激活或（和）抑制基因滅活腫瘤細胞發(fā)生轉(zhuǎn)化被轉(zhuǎn)化的細胞可先呈多克隆性增生經(jīng)過一個漫長的多階段的過程其中有的克隆可形成惡性腫瘤,內(nèi)源性因素 癌基因 抑癌基因外源性因素 物理學因素 化學性因

3、素 生物學因素,病因?qū)W,c-erbB基因是編碼生長因子受體的基因它的產(chǎn)物與表皮生長因子(epidermal growth factor, EGF)受體高度同源可與配體EGF結(jié)合或沒有配體結(jié)合時都能傳入生長信號。,幾個癌基因,c-ras 基因家族 該家族基因包括c-Ha-ras、c-Ki-ras、N-ras所編碼的蛋白質(zhì)分子量均為P21c-rasP21ras參與細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導,幾個癌基因,c-r

4、af 基因是編碼絲/蘇氨酸蛋白激酶的基因?？勺鳛榻z裂原活化蛋白激酶引起細胞增殖反應。,幾個癌基因,大多數(shù)癌基因表達產(chǎn)物都是細胞信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)的組成成分作為核轉(zhuǎn)錄因子或轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白，促進細胞有絲分裂及參與細胞周期的調(diào)控等。它們可以從多個環(huán)節(jié)改變和擾亂細胞正常代謝、生長、分化等基本過程使這些細胞具備了惡性轉(zhuǎn)化的基礎，并在某些促進因素的作用下，加深了轉(zhuǎn)化的進程，逐步演變?yōu)閻盒阅[瘤。,癌基因產(chǎn)物的作用,在正常組織中表達在腫

5、瘤組織中有所缺陷將這種基因（野生型）導入惡性腫瘤細胞可部分或全部改變其惡性表現(xiàn)。,抑癌基因的特征,Rb基因 視網(wǎng)膜母細胞瘤易感基因（retinoblastoma, Rb基因）Rb基因異常存在于視網(wǎng)膜母細胞瘤、骨肉瘤、軟 組織肉瘤、小細胞肺癌、乳腺癌、食管癌及前列腺癌等多種腫瘤。,幾個抑癌基因,p53基因 編碼產(chǎn)物 P53蛋白P53蛋白具有控制細胞周期運行速度和促使細胞凋亡的生理作用。若細胞DNA受損， P53表達水平很快

6、升高，使細胞阻滯在G1期，以便細胞進行DNA損傷后的修復；當DNA損傷過于嚴重不能修復時，就觸發(fā)細胞凋亡，參與細胞生長的負調(diào)控。,幾個抑癌基因,“今又生”是由深圳市賽百諾基因技術(shù)有限公司研制成功的、擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的一類新藥，獲得了國家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的新藥證書、準字號生產(chǎn)批文、藥品GMP證書，是世界首個獲準上市的基因治療藥物。,神經(jīng)纖維瘤病基因 (nervoufibromatoma type 1gene, NF1基因 N

7、F1基因編碼與周圍神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)纖維瘤發(fā)生有關(guān)NF2基因蛋白是細胞膜的整合蛋白和細胞骨架蛋白的連接物。與前庭神經(jīng)鞘瘤、乳腺癌、黑色素瘤發(fā)生有關(guān),幾個抑癌基因,乳腺癌相關(guān)抑癌基因－BRCA基因（breast cancer基因）（1）BRCA1基因與遺傳性乳腺癌、卵巢癌發(fā)生有關(guān)（2）BRCA2基因 位于染色體13 q12，該基因突變?？梢疠^年輕婦女的乳腺癌,幾個抑癌基因,多環(huán)芳烴類亞硝基化合物烷化劑類芳香胺類偶氮染料

8、煙草鉻、鎘、砷、鎳、鈹,化學致癌物,3，4苯并芘、3－甲基膽蒽等它們常與肺癌、皮膚癌發(fā)生有關(guān),多環(huán)芳烴類,,亞硝基化合物,吸煙引起腫瘤主要是煙草中尼古丁可抑制細胞凋亡我國80％肺癌是由吸煙引起的。,煙草,,物理致癌因素：輻射,,,,,細菌 HP和胃粘膜相關(guān)淋巴瘤病毒 人T細胞白血病病毒-1、2和T-淋巴細胞白血病 艾滋病病毒（HIV）和卡波西肉瘤 小鼠乳腺腫瘤病毒（MMTV）和人類乳腺癌,生

9、物性因素,世界衛(wèi)生組織就宣布：1/3癌癥可以預防1/3癌癥如能及早診斷，則可能治愈合理而有效的姑息治療可使剩余1/3癌癥病人的生存質(zhì)量得到改善,世界癌癥日,避免接觸致癌物質(zhì)改變不良生活方式可以有效地預防癌癥的發(fā)生。,,,腫瘤病因?qū)W預防,一、環(huán)境因素1、空氣環(huán)境污染 環(huán)境污染物中有許多是屬于致癌物或促癌物，如煤煙粉塵中的硫氧化物、機動車輛尾氣及工業(yè)廢氣中的氮氧化物、多環(huán)芳烴類（如3，4—苯并芘）等工業(yè)城市中肺癌死

10、亡率高于非工業(yè)城市及農(nóng)村。北京、上海、天津肺癌死亡率10~16人/10萬，西藏只有1人/10萬,,2、居室環(huán)境污染(1)裝修導致室內(nèi)污染主要是甲醛、苯、氡污染長期接觸甲醛會導致鼻腔、口腔、咽喉、皮膚和消化道等多種癌癥 多種人造板材、膠粘劑、墻紙等都含有甲醛苯可以引起白血病苯是強烈的致癌物，主要來源于漆、膠、涂料和粘合劑,2、居室環(huán)境污染(1)裝修導致室內(nèi)污染氡是導致肺癌的第二大因素，對人體的危害是終身持

11、久的建筑材料是室內(nèi)氡最主要的來源，例如花崗巖、瓷磚、石膏等氡是看不見，嗅不到的氣體，在氡濃度很高的環(huán)境里，人們對它也毫無感覺,,(2)家庭日用品有致癌物如家用塑料制品、橡膠制品、家用洗滌劑、帶釉彩的瓷器、化妝品、白紙等 。（聚氯乙烯、丙烯腈、雙酚Ａ、重金屬 等）(3)電器微波可致癌。使用微波爐時應距離微波爐1米以上,3、水污染工業(yè)廢水、城市生活污水、醫(yī)療污水中含大量致癌性化學物質(zhì)（氯乙烯、四氯化碳、二氯甲烷、氰化物、重金

12、屬等）自來水中的漂白粉與有機物反應生成三氯甲烷，可引起肝癌、腎癌（水燒開后開蓋煮3分鐘可去除全部的三氯甲烷）壺垢中含有金屬致癌物（至少一月清洗一次）反復燒開的水含亞硝酸鹽，生成致癌的亞硝胺,4、農(nóng)藥污染所有農(nóng)藥都含有化學致癌物質(zhì)如二氯甲烷、聚乙烯等用清水浸泡30分鐘，可使蔬菜上的甲胺磷消除31.9%，用沸水浸泡1分鐘可消除93.8%5、輻射 （1）電離輻射電離輻射幾乎能引起人類各部位的腫瘤。（2）日光輻射日光

13、輻射可引起皮膚癌（由于日光浴的流行，30年代美國皮膚癌發(fā)病率是1/1500，現(xiàn)在增高到1/100）,二、膳食與腫瘤目前公認至少有35%的癌癥與飲食有關(guān) 1、食物中的營養(yǎng)素（1）蛋白質(zhì)高蛋白（特別是動物蛋白）飲食與結(jié)腸癌、乳腺癌、胰腺癌存在相關(guān)性。（2）脂肪過多攝入脂肪（飽和脂肪酸、多不飽和脂肪酸）可明顯增加乳腺癌、腸癌、胰腺癌等的發(fā)病率。,（3）碳水化合物精制糖特別是蔗糖含量高的膳食可增加直腸癌、結(jié)腸癌的發(fā)病率。膳食纖維

14、可降低發(fā)病率。（4）維生素維生素A、維生素C、維生素E、B族維生素均有抗癌作用（5）無機鹽砷、鎳、鉛及其化合物是直接或潛在的致癌物，碘、鋅、硒、鉬則有抗癌作用。,2、食物中的致癌成分（1）亞硝基化合物亞硝胺類化合物致癌作用強，致癌譜廣。亞硝胺類物質(zhì)在自然界中不多，但合成亞硝胺的前身物亞硝酸鹽和二級胺，普遍存在于動物食品的保存劑、著色劑和腐敗的蔬菜中，在胃內(nèi)酸性環(huán)境中合成亞硝胺。亞硝胺與消化系統(tǒng)癌、鼻咽癌、肺癌有密切關(guān)系。

15、,（2）高溫分解產(chǎn)物1）雜環(huán)胺：是蛋白質(zhì)過度加熱的裂變產(chǎn)物。2）多環(huán)芳烴：如3，4苯并芘、苯并蒽、甲基膽蒽等。多環(huán)芳烴類對食物的污染，除熏烤食物直接污染外，還有環(huán)境中苯并芘經(jīng)大氣飄塵、瀝青路面晾曬糧食，不良包裝材料等污染食物。苯并芘對各種動物的致癌性是肯定的，有實驗證明，其可誘發(fā)胃、食管、腸腫瘤等3）黃曲霉毒素霉變的花生、玉米、豆類和谷類物質(zhì)中含量很高，主要誘發(fā)肝癌。,2、抗腫瘤成分（1）蔥屬化合物：存在于洋蔥、大蔥、大蒜、韭

16、菜等（2）葉綠素:存在于綠色蔬菜和菌藻類（3）類黃酮：存在于蔬菜、水果、干果（4）吲哚化合物：存在于十字花科蔬菜如菜花、西蘭花、卷心菜（5）α-萱烯：存在于柑橘類水果中,,3、抗腫瘤食物（1）大豆 （2）茶葉（3）蔬菜、水果防癌食品首先是新鮮的蔬菜、水果，富含維生素A、維生素C，可以有效抗癌。第二類是菌類食物，含有非常豐富的微量元素硒；另外還有多糖類食物，比如說香菇、猴頭菇等這些菌類，都富含這種多糖類元素，第三類就是

17、富含硒元素的這種植物，比如說海帶紅薯、生紅薯、蘆筍、花椰菜、卷心菜、花菜、芹菜、茄子皮、甜椒、胡蘿卜、金針菜、薺菜、番茄、大蔥、大蒜、黃瓜和白菜。,4、飲食習慣與腫瘤三餐不按時患胃癌的相對危險性為2.65暴飲暴食3.82進食速度快1.61進餐時生氣7.0喜食重鹽2.64燙食2.04干硬食1.80冷食0.64軟食0.60,5、預防腫瘤的膳食措施（1）食物多樣，植物為主。（2）保持適宜體重（BMI18.5~25）（

18、3）堅持體力活動（每天步行1小時以上）（4）肉食最好選擇白肉，紅肉攝入量在80克以下（5）限制動物脂肪攝入，限量選擇適宜植物油,（6）蔬菜、水果攝入量應達400~800克（每天保持3~5蔬菜，2~4中水果）（7）多吃加工度低的谷類、豆類、根莖類食物（每天600~800克）（8）建議不飲酒，若飲應限量（9）限制食鹽及腌制食物攝入，成人每天用鹽不超過6克,（10）注意食物儲藏，不吃霉變和長期貯存的食物（11）盡量不吃剩飯菜（1

19、2）添加劑和殘留物（13）烹調(diào)富含蛋白質(zhì)的食物，油溫不要過高，少吃烤制、熏制食物（14）有良好的飲食習慣,三、職業(yè)與腫瘤1、職業(yè)性呼吸道腫瘤 在職業(yè)性腫瘤中，呼吸道腫瘤占極高比例。目前已知對人類呼吸道有致癌作用的物質(zhì)有：放射怪物質(zhì)，石棉，煤焦油類物質(zhì)，氯甲醚類，芥子氣，異丙油，木屑塵，鉻、砷、鈹。這些致癌物中，不少對呼吸道有著特殊親和性，引起接觸人群的特別高的呼吸道腫瘤發(fā)病率，有的甚至占接觸者死因的半數(shù)或半數(shù)以上．吸煙對職業(yè)

20、性呼吸道腫瘤可有明顯影響，調(diào)查發(fā)現(xiàn)，吸煙者肺癌死亡的相對危險度為1，接觸石棉工入為5，而接觸石棉及吸煙者為55。,2、職業(yè)性膀胱癌 職業(yè)性膀胱癌在職業(yè)性腫瘤中占有相當?shù)匚?，在膀胱癌死亡病例中?0%可找出可缺致癌物的接觸史主要的致膀胱癌物為芳香胺類，高危職業(yè)有：生產(chǎn)萘胺、聯(lián)苯胺和4胺基聯(lián)苯的化工行業(yè)以萘胺、聯(lián)苯胺為原料的染料、橡膠添加劑、顏料等制造業(yè)使用芳香胺衍生物作為添加劑的電纜、電線行業(yè)等。,3、職業(yè)性皮膚癌  

21、;   這類職業(yè)性腫瘤發(fā)現(xiàn)最早，在人類皮膚癌中約占10%在工業(yè)化學物質(zhì)中，能引起皮膚癌者主要有煤焦油；瀝青、蒽、木餾油、頁巖油、雜酚油、石蠟、氯丁二烯、砷化物等，尤其在與煤焦油類物質(zhì)接觸的工人中最多見。在煤焦油類物質(zhì)中，主要含致癌力最強的苯并a芘及少量致癌性較弱的多環(huán)芳烴。掃煙囪工人的陰囊皮膚癌是最早發(fā)現(xiàn)的皮膚癌，是由于陰囊皮膚直接接觸煤焦油類物質(zhì)所引起,4、其他職業(yè)性腫瘤   

22、0; 接觸氯乙烯可引起肝血管肉瘤，多見于接觸氯乙烯的清釜工。迄今，世界范圍內(nèi)34個工廠已報道118例肝血管肉瘤，潛伏期10~35年不等。     接觸高濃度苯可引起白血病，多數(shù)出現(xiàn)在接觸苯后數(shù)年至20年。,四、吸煙飲酒與腫瘤香煙燃燒時所產(chǎn)生的煙霧中至少含有2000余種有害成分，其中如多環(huán)芳烴的苯并芘、苯并蒽，亞硝胺、鎘、砷、β-萘胺等有致癌作用香煙煙霧中的促癌物有氰化物、鄰甲酚、苯酚等吸煙的煙流

23、分主煙流和側(cè)煙流；側(cè)煙流造成被動吸煙。與主煙流相比 ，CO是5倍，尼古丁是3倍，苯并芘是4倍，氨是6倍。與吸煙者呆在同一間房里每天1小時，不吸煙者得肺癌的危險性是呆在含石棉建筑物里的100倍。,每10秒，世界上就有一人死在“香煙”手上，這是世界衛(wèi)生組織公布的數(shù)字。肺癌的發(fā)病率，吸煙者為不吸煙者10.8倍肺癌的年死亡率，不吸煙者為12.8/10萬每日吸煙10支以下者為95.2/10萬每日吸煙20支以上者為235.4/1