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認(rèn)證類型：個人認(rèn)證

認(rèn)證主體：常**（實名認(rèn)證）

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IP屬地：河北 更新時間：2024-01-05 格式：ppt 頁數(shù)：36 大?。?08.50KB 人氣指數(shù)：12 舉報 版權(quán)申訴

1、病例,患者 韋順來，男 15歲。因身黃、尿黃4年余，于2015年6月13日非急診入院。2014年2月17日于河池市人民醫(yī)院門診檢查：血常規(guī)Hb80g/l，MCV80.5fl，MCH27pg。考慮“地中海貧血”未系統(tǒng)治療。入院查體：HR80次/分。脾臟Ⅲ度腫大，皮膚粘膜、鞏膜中度黃染。腹部CT提示：脾臟增大，增厚。,肝功能：總膽紅素147.8umol/l，直接膽紅素22.8umol/l，間接膽紅素125umol/l。血常規(guī)：RBC2.54

2、*1012/l，HB71g/l。紅細胞平均體積82.7fl。尿常規(guī)：尿膽原（） 骨髓細胞學(xué)檢查：增生性貧血骨髓象（溶血性貧血），地貧基因診斷結(jié)果未見異常。 銅藍蛋白13.4mg/dl。,文獻資料復(fù)習(xí),以溶血性貧血為首發(fā)表現(xiàn)的系統(tǒng)性紅斑狼瘡?fù)蹑? 涂平; 朱學(xué)駿臨床皮膚科雜志2006/07以溶血性貧血為首發(fā)或單獨癥狀的肝豆?fàn)詈俗冃匀w桂清寧波醫(yī)學(xué)1994/03以溶血性貧血為首發(fā)癥狀的肝豆?fàn)詈俗冃?例并文獻復(fù)習(xí)

3、葛晉源臨床血液學(xué)雜志2013/02以溶血性貧血和急性心肌梗死為特征的抗磷脂綜合征1例張晶晶; 韓淑霞; 鄭義; 史斌臨床血液學(xué)雜志2004/03,姐妹同患以溶血性貧血為首發(fā)癥狀的肝豆?fàn)詈俗冃酝鯌椪? 何璽玉中國優(yōu)生與遺傳雜志2001/01以溶血性貧血為主要癥狀的肝豆?fàn)詈俗冃?例孟玉秀山東醫(yī)藥2001/07少見的以溶血性黃疸為首發(fā)癥狀的異位妊娠余國行; 吳娜; 劉孜卓; 徐嬌燕臨床誤診誤治2012/07

4、以溶血性貧血起始的惡性淋巴瘤三例趙景蘭; 邵景章; 張桂如蘇州醫(yī)學(xué)院學(xué)報1988/04,腎癌與自身免疫性溶血性貧血王振義國外醫(yī)學(xué)參考資料(腫瘤學(xué)分冊)1976/0111例IgG型免疫溶血性貧血的IgG亞型分布及臨床分析徐文皓; 李志強; 向東臨床血液學(xué)雜志2008/01,第019例 以溶血性貧血為首發(fā)癥狀的肝豆?fàn)詈俗冃?例報道曹海霞; 陳梅梅; 徐正婕; 汪余勤; 李光明; 范建高中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版)2

5、012/07以自身免疫性溶血性貧血起病的外周T細胞淋巴瘤2例張端眾; 王先選; 王建渝; 陳建斌; 劉林; 王利重慶醫(yī)學(xué)2013/31以溶血性貧血為初始表現(xiàn)的肺癌一例張新華; 杜光祖; 高建飛; 李欣中國肺癌雜志2004/02,以溶血性貧血臨床表現(xiàn)為首發(fā)癥狀的急性紅白血病2例徐友善; 劉學(xué)華安徽醫(yī)學(xué)2000/06以溶血性貧血為主要表現(xiàn)的免疫母細胞淋巴結(jié)病1例劉慶勛; 吳國棟; 李來全腫瘤防治研究1985/0

6、4自身免疫性溶血性貧血合并甲狀腺功能亢進癥1例李玉玲; 余幫偉; 覃駿; 李紅疑難病雜志2014/09,8,中國臨床神經(jīng)科學(xué)2006 年第14 卷第1 期疾病的新認(rèn)識和新治療,陳　燕, 蔣雨平(復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科200040 ;復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)系200032),銅藍蛋白的代謝和低銅藍蛋白血癥的臨床表現(xiàn),低銅藍蛋白血癥非神經(jīng)系統(tǒng)損害的表現(xiàn),9,腎臟損害:,由于銅沉積在腎臟近曲小管和遠曲小管的上皮細胞,使之

7、出現(xiàn)扁平狀改變,刷狀緣消失、基底膜增厚,從而阻礙了腎小管的重吸收,腎小球毛細血管管腔狹窄或閉塞、間質(zhì)增多?？沙霈F(xiàn)腎性糖尿、氨基酸尿、高鈣尿、磷酸鹽尿、蛋白尿、血尿、浮腫、腎小管酸中毒和腎結(jié)石,腎性佝僂病?？沙蔀閃D 首發(fā)癥狀或伴隨癥狀。,10,血液系統(tǒng)損害:,以黃疸和貧血、肝脾腫大、水腫等為主要表現(xiàn)的急性溶血性貧血,多見于青少年,大多數(shù)致死。占WD 首發(fā)癥狀的 2 %～15 % ,極易誤診。實驗室檢查有血紅蛋白降低, 網(wǎng)織紅細胞升高,

8、 Coomb′s 試驗陰性,膽紅素明顯升高,血清堿性磷酸酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶輕度升高。部分病人臨床上可以紫癜為首發(fā)癥狀,以臀部和雙下肢為多,常合并鼻衄、牙齦出血等。,11,急性溶血性貧血的原因是由血銅在肝細胞大量沉積,達到一定量時,肝細胞中的溶酶體破裂,將銅釋放入血液,血漿中銅濃度迅速增高,沉積在紅細胞表面,使紅細胞膜變形能力下降。,紅細胞在循環(huán)中易受機械損傷而破壞,且已被單核2巨噬細胞吞噬;同時血清銅增高可使紅細胞谷胱

9、甘肽起氧化作用,抑制葡萄糖62磷酸脫氫酶、谷胱甘肽還原酶的活性,從而導(dǎo)致血紅蛋白自動氧化過程的加劇,Heinz小體在血管內(nèi)沉積,發(fā)生血管內(nèi)溶血。,出血傾向則是因脾功能亢進導(dǎo)致血小板減少,以及肝功能損害導(dǎo)致凝血因子合成減少,凝血功能障礙。,2024/2/27,Trace element and phsical health,14,皮膚、骨骼肌肉損害:,皮膚色素沉著,皮膚黝黑,極少數(shù)伴有魚鱗癬;指甲變形,有天青色指甲弧影,關(guān)節(jié)畸形致X 型腿

10、或O 型腿,關(guān)節(jié)痛。骨質(zhì)X 線改變,包括軟骨炎,關(guān)節(jié)退行性變?nèi)珀P(guān)節(jié)面硬化、囊炎性變,關(guān)節(jié)骨緣骨節(jié)裂,骨質(zhì)脫鈣、稀疏軟化,佝僂病,嚴(yán)重者可有病理性骨折。,Fanconi 綜合征、長骨囊腫、復(fù)發(fā)性關(guān)節(jié)炎。骨關(guān)節(jié)炎主要累及脊柱、膝、踝、髖等大關(guān)節(jié)。肌肉病變有肌萎縮、橫紋肌溶解癥、肢帶綜合征、營養(yǎng)不良。骨骼損害作為WD 首發(fā)癥狀的發(fā)生率為4 %～10 % ,主要和銅異常沉積在關(guān)節(jié)腔內(nèi)及肝腎損害引起鈣、磷代謝紊亂有關(guān)。,2024/2/27,Tra

11、ce element and phsical health,16,內(nèi)分泌損害:,甲狀腺功能減退,甲狀旁腺功能減退,糖尿病,部分女性病人可有閉經(jīng),發(fā)育遲緩,流產(chǎn)及不育,男性可有乳房女性化等。甲狀腺功能減退也可作為WD 首發(fā)癥狀。,其發(fā)生機制考慮是伴腎功能不全時,攝取的酪氨酸等氨基酸不足,合成甲狀腺球蛋白的前體不足;此外由于銅在甲狀腺實質(zhì)的沉積,干擾了碘與甲狀腺球蛋白前體的結(jié)合,造成了甲狀腺素合成的減少; 下丘腦2垂體2甲狀腺軸受影響,內(nèi)源

12、性TSH分泌受到抑制,T3 的降低反饋性地使TSH 分泌輕度升高。,2024/2/27,Trace element and phsical health,18,精神癥狀:,情緒不穩(wěn),易哭笑等,行為障礙如幼稚、躁動,言語障礙如多語,緘默,幻覺妄想,智能低下等。具有反社會/ 精神病理人格、精神性焦慮和抑郁 。WD 常可伴精神癥狀,占首發(fā)癥狀的11 %。一般精神癥狀首發(fā)到出現(xiàn)神經(jīng)癥狀為2 個月～4 年,因此容易被誤診為癔癥、神經(jīng)官能癥、精神分

13、裂癥。但多數(shù)病人遲早會有神經(jīng)或肝臟癥狀的出現(xiàn),故隨訪這類病人很重要,一旦發(fā)現(xiàn)有錐體外系或肝臟損害要警惕WD。,19,其他損害:,心血管系統(tǒng)損害,表現(xiàn)為心肌病,心律失常,傳導(dǎo)障礙,自律功能異常。消化系統(tǒng)除最常見的肝損害外,可有膽石癥,胰腺炎,自發(fā)性細菌性腹膜炎。眼部損害可見白內(nèi)障。綜上所述,Cp 在機體的銅、鐵代謝中都起到了重要的作用,低Cp 血癥是由其代謝合成不同環(huán)節(jié)的障礙和一些特殊的病理狀態(tài)所致。低Cp 血癥會導(dǎo)致各種臟器功能的損害

14、,但及早診斷仍可取得一定的療效。因此我們只有充分認(rèn)識這一綜合征,分析具體的病因,才能做到早診斷、早治療。,認(rèn)識銅及銅藍蛋白,2024/2/27,Trace element and phsical health,21,銅的元素化學(xué),概述　 Copper 原子序數(shù)：29，位于過渡系的中央,主要穩(wěn)定氧化數(shù)+1和+2 。地殼中含量50微克/克，海水中10微克/克，人體內(nèi)1微克/克。,關(guān)于銅,人體缺銅會導(dǎo)致貧血、骨骼畸形、心臟和循環(huán)系統(tǒng)

15、以及神經(jīng)和免疫系統(tǒng)方面的疾病。,2024/2/27,23,銅與生物的相關(guān)性發(fā)現(xiàn),1807年 Vauguelin從動物中檢出銅；1814年 John 從植物中檢出銅；1814年 Harless提出軟體動物體內(nèi)的銅具有重要作用；1878年 Fredirg首先從章魚血內(nèi)分離出血銅藍蛋白，后發(fā)現(xiàn)蝸牛血內(nèi)也有藍蛋白。發(fā)現(xiàn)鳥類羽毛中含有羽紅素，其中含銅卟啉。1826年 Redfeild指出，動物體內(nèi)的銅藍蛋白同血紅蛋白一樣可以運送氧氣；1

16、928年Elvehjem等證明，銅與造血過程密切相關(guān)。,24,銅的功能及生物學(xué)作用,1、參與造血過程及鐵的代謝 銅參與造血過程，主要是影響鐵的吸收、運送與利用（血紅蛋白及細胞色素系統(tǒng)的合成）。銅可促使無機鐵變?yōu)橛袡C鐵，使三價鐵變?yōu)閮蓛r鐵，能促進鐵由貯存場所進入骨髓，加速血紅蛋白和卟啉的合成。銅還可加速幼稚細胞的成熟及釋放。,2024/2/27,25,銅的功能及生物學(xué)作用,銅對鐵的代謝機制人們認(rèn)為如下：①銅能使貯存鐵變成一種合適

17、的化合物，有利于血紅蛋白的合成②銅可以解除抑制鐵吸收的因子③銅作為血漿銅藍蛋白的主要成分，在氧的作用下，F(xiàn)e2+ 很容易和球蛋白結(jié)合，形成運鐵蛋白使鐵循環(huán)使用等。,26,2、銅與冠心病的關(guān)系a、心肌梗塞病逝者的心肌中，含銅量減少。缺銅可引起心肌細胞氧化代謝紊亂，線粒體及肌原纖維異常，進而產(chǎn)生生理變化。b、銅/鋅比值減少，影響心肌病變（克山?。?、慢性心力衰竭以至死亡。c、適當(dāng)運動，有利鋅的排出（汗），使銅鋅比適當(dāng)，減少冠心病的發(fā)

18、病率。d、飲用硬水的人群，冠心病發(fā)病率低,是由于硬水鈣鎂含量高，抑制鋅的吸收，使銅鋅比值適當(dāng)。e、以谷類和豆類為主食的人群，冠心病發(fā)病率低,因其有利于銅的吸收。,27,3、參與色素的形成 測定研究表明色深的毛發(fā)比色淺的銅量多。原因是：缺銅則胳氨酸酶形成困難，無法催化胳氨酸轉(zhuǎn)化為多巴，多巴亦不能進而轉(zhuǎn)化為黑色素。缺銅的人由于黑色素不足，常形成毛發(fā)脫色癥，皮膚不能耐受陽光的照射。嚴(yán)重者，可產(chǎn)生白化?。ò遵帮L(fēng)）,28,4、銅對

19、中樞神經(jīng)、智力和內(nèi)分泌影響 銅缺乏或銅過多，都可發(fā)生大腦及腦干部位的病變。缺銅：可致腦組織萎縮、灰質(zhì)和白質(zhì)退行性病變、神經(jīng)元減少、精神發(fā)育停滯、嗜睡、運動受限等。銅多：亦然。 精神病人的銅量高于正常人。 銅量與內(nèi)分泌激素水平呈正相關(guān)。 銅量適當(dāng)可增強機體防御機能。,2024/2/27,29,5、銅能增強某些藥物的治療效果 大多數(shù)治療關(guān)節(jié)炎的藥物在于銅絡(luò)合后抗炎效用顯著增加。如阿司匹林-

20、銅絡(luò)合物，比不含銅的阿司匹林的療效提高20多倍。這種絡(luò)合物的制備和運用已成功地運用于保泰松、消炎痛、地塞米松。實驗發(fā)現(xiàn)，無消炎效應(yīng)的煙酸等藥物，當(dāng)與銅絡(luò)合后，也產(chǎn)生抗炎效應(yīng)。,30,生物體內(nèi)的銅,單位：mg/1000g,影響吸收的因素,地域的差異：水、食品的銅含量其他金屬的拮抗：鋅、鉬阻礙銅的吸收 鎘、汞、銀干擾銅的吸收植物中的有機酸和硫離子可與銅形成 難容復(fù)合物而妨礙銅的吸收。,吸收的形式,放射性同位素研究表明，銅

21、在食物中是以不溶或難溶的形式存在。但不影響吸收。說明食物中的銅大部以復(fù)合物的形式被吸收。一般認(rèn)為，大部分的銅是與腸壁粘膜內(nèi)的過氧化物岐化酶及含巰基的金屬蛋白結(jié)合進入體內(nèi)吸收，一部分與氨基酸和小分子量蛋白質(zhì)結(jié)合轉(zhuǎn)運至小腸粘膜內(nèi)。,銅代謝紊亂引起的疾病,臨床表現(xiàn)：嚴(yán)重胃腸道刺激癥，溶血或溶血性貧血，黃疸，心律失常。重者可出現(xiàn)腎功能衰竭及少尿癥，休克，中樞神經(jīng)抑制甚至死亡。診斷：有服用污染水或食物的歷史；藍色嘔吐物和污染物，鑒定含有銅；血清

22、、尿銅異常高；有銅中毒的臨床表現(xiàn)等。,銅代謝紊亂引的疾病——神經(jīng)系統(tǒng)疾病Wilson病( 簡稱WD),臨床表現(xiàn)：運動失調(diào)，肢體震顫、肌肉張力增加、進行性精神障礙、角膜出現(xiàn)棕綠色或灰綠色色素環(huán)，急慢性肝炎、肝硬化、肝壞死等。病因：慢性內(nèi)原型銅中毒 可能是病人體內(nèi)缺乏 ɑ 球蛋白，血清結(jié)合銅的能力低，不能與銅形成血漿銅藍蛋白，難以控制銅的吸收。銅在血漿中呈游離狀態(tài)，且游離銅很易于進入組織，沉積后不宜動用，引起肝、腦為主的病變。此外，

23、本病與遺傳有關(guān)，認(rèn)為是常顏色體隱性遺傳性疾病,遺傳性血漿銅藍蛋白缺乏癥,這是一種新近被認(rèn)識的遺傳性疾病。Miyajima 在1987年首次報道了一個與WD 的表現(xiàn)不一致的Cp 完全缺乏的綜合征。這個綜合征包括糖尿病、皮質(zhì)下癡呆、構(gòu)音障礙、齒輪狀肌強直、肌張力障礙、舞蹈動作、步態(tài)共濟失調(diào)、眼瞼痙攣、視網(wǎng)膜變性 。這些患者肝臟實質(zhì)結(jié)構(gòu)和肝銅濃度正常,但肝鐵貯藏增加,血清鐵蛋白濃度明顯增高,血清銅、鐵濃度及尿銅下降,Cp 濃度極低,甚至測不出