阿莫西林克拉維酸鉀臨床試驗倫理會介紹

1、研究中心：安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 呼吸內科主要研究者：陸友金申辦者：蘇州二葉制藥有限公司 CRO：北京合源匯豐醫(yī)藥科技有限公司,注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀10:1臨床研究,2,研究單位,浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院（牽頭單位）包頭市中心醫(yī)院昆明醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院武漢大學中南醫(yī)院安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院,本中心臨床驗證人員,3,試驗

2、藥物簡介,研發(fā)背景 注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀10:1，是阿莫西林鈉與β-內酰胺酶抑制劑克拉維酸鉀按10:1配比組成的復方制劑，由葛蘭素史克公司（GSK）研制開發(fā)，該品已在瑞士、德國等國家上市，但國內尚未上市。藥物信息 注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀10:1是化藥3.2類新藥，規(guī)格為1.1g，配比組成為：阿莫西林1g與克拉維酸0.1g。其中阿莫西林屬于青霉素類廣譜β-內酰胺類抗生素，克拉維酸屬于不可逆性競爭型β

3、-內酰胺酶抑制劑。,4,5,試驗目的,采用已上市不同配比的注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀5:1為對照藥，對蘇州二葉制藥有限公司開發(fā)的注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀10:1進行臨床研究，客觀評價其抗菌活性的臨床療效及安全性，為注冊提供臨床依據(jù)。,6,試驗設計,隨機雙盲陽性藥平行對照多中心臨床研究非劣效性設計,7,入選標準,年齡18~70歲，性別不限；經過臨床癥狀、體征、實驗室檢查及輔助檢查等符合中重度呼吸系統(tǒng)急性細菌感染，需進行全身抗菌

4、藥物治療者；本次試驗開始前3天未經其它抗菌藥物治療，經過注射用阿莫西林鈉治療3天后臨床無效者，或有證據(jù)證明經過注射用阿莫西林鈉治療3天后臨床無效者，或細菌學檢查顯示對注射用阿莫西林鈉耐藥且對注射用阿莫西林鈉復方制劑敏感者；試驗藥皮試陰性；育齡婦女妊娠試驗（測尿HCG或血HCG）陰性，并且在試驗期間應采取有效避孕措施；自愿參加并簽署知情同意書的患者。,8,排除標準,) 合并有影響該研究結果的疾病（如肺結核、肺部腫瘤、肺膿腫、哮喘、

5、支氣管擴張等）高血壓控制不佳者（SBP≥180mmHg或DBP≥100mmHg）；腎功能不全者（Cr＞178μmol/L）；肝臟疾病者（ALT或AST＞1.5×ULN或TBil＞2×ULN）；心功能不全者（定義為紐約心臟協(xié)會（NYHA）心功能Ⅲ-Ⅳ級）；血白細胞計數(shù)低于3.0×109/L者；有嚴重疾病，在治療期和隨訪期有可能生命垂危者；需要連續(xù)14天以上使用抗菌藥物治療者；精神、神經障礙，不

6、能正確表達意愿者；,9,排除標準,酗酒者以及藥物濫用及成癮者；妊娠、哺乳期或有妊娠意向的女性；對本研究試驗藥成分阿莫西林鈉、克拉維酸鉀，或其它青霉素、β-內酰胺酶抑制劑類藥物過敏者，或高度過敏體質者；有阿莫西林鈉克拉維酸鉀注射劑引起的黃疸或肝功能障礙史者；懷疑或確診患有傳染性單核細胞增多癥或淋巴細胞性白血病者；近3個月內參加過其他藥物臨床研究者；研究者認為不適合入選的患者；同時需合并使用丙磺舒、別嘌呤醇、口服避孕藥、糖甙類

7、藥者；正在使用其他藥物或患有其他疾病而可能干擾藥物療效或安全性評價的患者。,藥物信息,給藥方案,給藥劑量篩選期給藥劑量：篩選期用藥，每天3次，每次1g，連續(xù)3天。治療期給藥劑量：試驗藥或對照藥各1支/次，每天3次，使用不超過14天。給藥方法以100 mL注射用水或等滲氯化鈉溶液溶解試驗藥或對照藥，供靜脈滴注，配制好的本品滴注液應在3小時以內，用30～60分鐘的時間完成滴注。,給藥方案,療程單藥篩選治療3天，臨床判定無效者，

8、接著采用試驗藥物治療，泌尿系統(tǒng)感染：5-14天，視病情和病種而異；呼吸系統(tǒng)感染：7-14天，接受試驗藥物治療至少3天，最長不超過14天。每名受試者的具體用藥天數(shù)由研究者決定。若受試者正式入選，在開始接受治療后3天內病情惡化或無好轉，應判斷此受試者治療失敗并退出研究。對于單藥治療有效的受試者（篩選失?。鶕?jù)倫理要求，將為其繼續(xù)免費提供注射用阿莫西林鈉5天的用藥量。對于單藥治療無效但沒有最終入選的受試者，研究者應給予其他有效的的治

9、療措施。,13,研究全程分為5個階段：① 篩選期間（-3天）② 基線期（第0天）③ 用藥治療期間（治療第4天）④ 治療結束后（治療結束后第1天）⑤ 末次隨訪（治療結束后第7天）,試 驗 流 程,14,一、篩選訪視（-3天），需進行：患者簽署知情同意書人口統(tǒng)計學資料病史體格檢查胸部X片心電圖血常規(guī)肝功能腎功能 注：如已有證據(jù)證明單藥治療無效的患者不進行單藥篩選，直接進入“基線期（第0天）”。,試

10、 驗 流 程,凝血功能尿常規(guī)妊娠試驗臨床評價細菌學檢查抗菌藥物皮試進行阿莫西林單藥治療3天篩選不良事件伴隨的合并用藥及治療,15,二、基線訪視(第0天)，需進行： 人口統(tǒng)計學資料* 病史* ? 體格檢查* ? 泌尿系統(tǒng)B超（泌尿系統(tǒng)感染） * ? 心電圖 ? 血常規(guī) ? 肝功能* 注：已有證據(jù)證明單藥治療無效的患者上述各項內容均需觀察， 已 進行“篩選期間（-3天）”階段患

11、者對注明*項目不需觀察。,試 驗 流 程,? 腎功能* 凝血功能* ? 尿常規(guī)? 細菌學檢查* ? 抗菌藥物皮試* ? 入選排除標準審核,16,三、用藥治療期間訪視（治療第4天），需進行： 體格檢查 血常規(guī) ? 尿常規(guī) ? 臨床評價 ? 不良事件 ? 伴隨的合并用藥及治療? 脫落（退出）標準判斷,試 驗 流 程,17,試 驗 流 程,四、結束后訪視（治療結束后第1天），需進行：

12、體格檢查心電圖胸部X片血常規(guī)肝功能腎功能凝血功能,尿常規(guī)臨床評價細菌學檢查不良事件伴隨的合并用藥及治療脫落（退出）標準判斷,18,試 驗 流 程,五、末次訪視（治療結束后第7天），需進行： 體格檢查 ? 臨床評價 ? 細菌學檢查（必要時才做） ? 伴隨的合并用藥及治療,19,療效評估,主要療效指標： 治療結束后第1-3天的臨床療效。以臨床治愈率為主要療效指標。次要

13、療效指標： 治療結束后第1-3天的細菌學療效、治療后第4天、治療結束后第7-10天的臨床療效。,20,安全性指標,心電圖檢查：采用標準的12導聯(lián)心電圖檢查。胸部X片：下呼吸道感染需要。血常規(guī)：血紅蛋白、紅細胞計數(shù)、白細胞總數(shù)和分類（包括中性、淋巴細胞百分比）、血小板計數(shù)。血生化：包括腎功能（BUN、Cr），肝功能（ALT、AST、TBil、DBil、GGT、ALP）。凝血功能：PT、APTT。尿液分

14、析：尿液常規(guī)分析包括尿蛋白、白細胞和紅細胞。妊娠試驗：育齡期婦女入選前需要獲得陰性的妊娠試驗結果（采用尿HCG或血HCG結果）,21,合并用藥,從入選到完成治療后的末次隨訪期間，受試者禁止使用其他中、西抗菌藥物進行治療。一般應盡量避免與非甾體抗炎藥合用，若體溫在39℃以上，患者癥狀較重，可酌情使用非甾體抗炎藥如布洛芬、消炎痛等，但必須詳細記錄。所有的合并用藥都必須詳細記錄在原始記錄和CRF中，包括藥物的通用名稱、使用劑量和給藥方法

15、、用藥起始時間及使用的原因。,受試者可能的收益,通過本研究您將獲得方案規(guī)定的所有檢查項目的免費檢查，免費提供注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀10:1藥物的治療及觀察。藥物臨床研究期間如有疑問隨時可以與您的負責研究者聯(lián)系。,22,受試者可能的風險與不適,不良反應發(fā)生率與阿莫西林相似，同類產品觀察到的不良反應有：少數(shù)患者可見惡心、嘔吐、腹瀉、軟便、食欲不振、胃腸脹氣等胃腸道反應，對癥治療后可繼續(xù)給藥。偶見蕁麻疹和皮疹（尤易發(fā)生于傳染性單核細胞

16、增多癥者），若發(fā)生，應停止使用本品，并對癥治療?？梢娺^敏性休克、血管神經性水腫、藥物熱和哮喘等。偶見血清氨基轉移酶升高、尿素氮升高、一過性阻塞性黃疸、低凝血酶原血癥、嗜酸性粒細胞增多、白細胞減少及念珠菌或耐藥菌引起的二重感染?？捎行》鹊腁ST及ALT改變。乳酸脫氫酶和堿性磷酸酶濃度短暫增加。個別患者注射部位出現(xiàn)靜脈炎。,23,受試者的賠償,我們承諾在整個臨床研究過程中，將認真監(jiān)測受試者有可能發(fā)生的不良反應。研究期間，如果出現(xiàn)因