阿莫西林克拉維酸鉀分散片的研究.pdf

1、目的:對阿莫西林克拉維酸鉀(7:1)分散片的處方和制備工藝進行研究,評價其質(zhì)量,建立質(zhì)量控制方法,并評價其與進口干混懸劑的生物等效性.方法:選用不同比例的輔料,采用干壓制粒法制備阿莫西林克拉維酸鉀(7:1)分散片;質(zhì)量評價方法包括性狀、鑒別、檢查、純度檢查、含量測定.純度檢查及含量測定采用高效液相色譜法,并進行方法學研究;生物等效性研究采用18名健康受試者單次單劑量、隨機交叉試驗設計,分別口服分散片(試驗制劑)和進口力百汀干混懸劑(參比

2、制劑),劑量均為1 000mg,血藥測定采用HPLC法,記錄藥代動力學數(shù)據(jù)(Cmax、Tmax、AUC).結果:所篩選處方、制備工藝合理,該品完全符合藥典中有關分散片的要求.純度檢查可有效地分離和檢測分解產(chǎn)物,且輔料不干擾主成分測定.含量測定采用高效液相色譜法.阿莫西林在2.5~13μg范圍內(nèi),進樣量與色譜峰面積線性方程為Y=1420696X+3051,γ=0.9999,克拉維酸在0.4~1.9μg范圍內(nèi),進樣量與色譜峰面積線性方程為Y

3、=1816406X-3446,γ=0.9999;精密度RSD=1.5％(n=5);阿莫西林、克拉維酸的回收率平均值RSDAmo=0.3％(n=5)、RSDClv=0.9％(n=5).阿莫西林克拉維酸鉀(7:1)分散片和進口干混懸劑中阿莫西林的Cmax、Tmax、AUC<,0~6>分別為19.578±5.563μg/ml、1.264±0.346h、45.774±10.685μg·h/ml和18.814±7.257μg/ml、1.297±0

4、.342h、45.091±14.531μg·h/ml;克拉維酸的Cmax、Tmax、AUC<,0~6>分別為2.424±1.170μg/ml、1.162±0.308h、5.419±2.382μg·h/ml和2.461±1.110μg/ml、1.123±0.229h、5.183±2.240μg·h/ml.分散片與干混懸劑相比,人體相對生物利用度阿莫西林為98.4±26.1％、克拉維酸為96.5±19.2％.結論:阿莫西林克拉維酸鉀(7:1