新生兒疾病篩查串聯(lián)質(zhì)譜項(xiàng)目

1、新篩串聯(lián)質(zhì)譜項(xiàng)目,2024/2/20,,介,2024/2/20,新生兒遺傳代謝病,1.什么是遺傳代謝?。?2.篩查的重要意義,3.篩查病種的選擇？,4.你如何看到新生兒項(xiàng)目的意義,1.什么是遺傳代謝病？,2024/2/20,遺傳代謝?。╥nborn errors of metabolism IEM)是指遺傳性生化代謝缺陷的總稱(chēng)。主要由于基因突變，使蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)和功能上發(fā)生改變，導(dǎo)致受體、載體等缺陷，使得機(jī)體的生化反應(yīng)和代謝出現(xiàn)異常。

2、反應(yīng)底物或者中間代謝產(chǎn)物在體內(nèi)大量蓄積，引起一系列臨床表現(xiàn)。,2.篩查的重要意義,2024/2/20,有效預(yù)防新生兒數(shù)十種遺傳代謝病，降低致殘率和死亡率,對(duì)不良孕產(chǎn)史產(chǎn)婦產(chǎn)后新生兒，針對(duì)臨床表現(xiàn)，提前采取措施,對(duì)有過(guò)死胎、死產(chǎn)或新生兒夭折的家庭指導(dǎo)生育,,篩查,減少家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，提高國(guó)民生活水平,3.篩查病種的選擇？,2024/2/20,按照《中華人民共和國(guó)母嬰保健法》、《中華人民共和國(guó)母嬰保健法實(shí)施辦法》、《新生兒疾病篩查管理辦法》等

3、國(guó)家相關(guān)法律法規(guī)對(duì)相關(guān)疾病進(jìn)行篩查。目前，我國(guó)新生兒遺傳代謝病篩查病種包括先天性甲狀腺功能減退癥和苯丙酮尿癥兩項(xiàng)。家長(zhǎng)根據(jù)實(shí)際情況從苯丙酮尿癥、先天性甲狀腺功能減退癥、高胱氨酸尿癥、楓糖尿癥、高氨血癥等幾十項(xiàng)中進(jìn)行選擇篩查。,4.你如何看到新生兒項(xiàng)目的意義,隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展和醫(yī)療服務(wù)水平的提高，我國(guó)嬰兒死亡率持續(xù)下降，危害兒童健康的傳染性疾病逐步得到有效控制，出生缺陷缺日益凸顯，成為影響兒童健康和出生人口素質(zhì)的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。新

4、生兒遺傳代謝病篩查能夠早期診斷和治療，避免智能殘疾的發(fā)生，是保障兒童正常的體質(zhì)發(fā)育和智力發(fā)育的重要保證，,2024/2/20,質(zhì)譜介紹,2024/2/20,質(zhì)譜種類(lèi)三重四級(jí)桿質(zhì)譜工作流程ESI離子源離子化原理四級(jí)桿篩選離子工作原理MRM等掃描模式介紹內(nèi)標(biāo)法與外標(biāo)法介紹,1.質(zhì)譜種類(lèi),1、無(wú)機(jī)質(zhì)譜儀① 火花源雙聚焦質(zhì)譜儀（SSMS）。② 感應(yīng)耦合等離子體質(zhì)譜儀（ICP-MS）。③二次離子質(zhì)譜儀（SIMS）2、同位素質(zhì)譜儀小

5、型低分別率同位素質(zhì)譜儀：輕元素（H\C\S等）大型高分別率的同位素質(zhì)樸儀：重元素（U\Pu\Pb）3、有機(jī)質(zhì)譜儀①氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀（GC-MS），在這類(lèi)儀器中，由于質(zhì)譜儀工作原理不同，又有氣相色譜-四極質(zhì)譜儀，氣相色譜 -飛行時(shí)間質(zhì)譜儀，氣相色譜-離子阱質(zhì)譜儀等②液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀（LC-MS），同樣，有液相色譜-四器極質(zhì)譜儀，液相色譜-離子阱質(zhì)譜儀，液相色譜-飛行時(shí)間質(zhì)譜儀，以及各種各樣的液相色譜-質(zhì)譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀。③

6、　其他有機(jī)質(zhì)譜儀，主要有：基質(zhì)輔助激光解吸飛行時(shí)間質(zhì)譜儀（MALDI-TOFMS），傅里葉變換質(zhì)譜儀（FT-MS）4、生物質(zhì)樸儀電噴霧電離質(zhì)譜儀（ESI-MS）、基質(zhì)輔助激光解吸電離質(zhì)譜儀（MALDI-MS）、快原子轟擊質(zhì)譜儀（FAB-MS）、離子噴霧電離質(zhì)譜儀（ISI-MS）、大氣壓電離質(zhì)譜儀（API-MS）等,2024/2/20,三重四級(jí)桿質(zhì)譜工作流程,2024/2/20,1、碰撞誘導(dǎo)解離、離子源產(chǎn)生2、第一個(gè)四級(jí)桿（Q1）根

7、據(jù)設(shè)定的質(zhì)荷比范圍，掃描和選擇所需要的離子，只允許母離子這一種m/z的離子通過(guò)。3、第二個(gè)四級(jí)桿（Q2），也稱(chēng)碰撞池，用于聚集和傳送離子。在所選擇離子的途中，引入碰撞氣體，例如氮?dú)獾取?、第三個(gè)四級(jí)桿（Q3）用于分析在碰撞池中產(chǎn)生的碎片離子。,ESI離子源離子化原理,使用電場(chǎng)產(chǎn)生帶電液滴繼而通過(guò)離子蒸發(fā)，分析離子的電離過(guò)程1、溶液電離（物質(zhì)的化學(xué)性質(zhì)，樣本的PK，溶液的PH）2、氣動(dòng)輔助電噴霧產(chǎn)生帶電液滴3、去溶劑（加熱的氮

8、氣蒸發(fā)了液滴，增加了電荷/體積4、離子從溶液中解析（當(dāng)液滴中的場(chǎng)強(qiáng)超過(guò)分析物在溶液中的解能，離子解析，進(jìn)入氣相5、氣相中的離子反應(yīng)（通過(guò)離子傳輸區(qū)域時(shí)，從大氣壓噴霧室的反應(yīng)中會(huì)發(fā)生質(zhì)子轉(zhuǎn)移和電荷交換反應(yīng)。,2024/2/20,氣動(dòng)噴霧見(jiàn)減小了液滴的大小對(duì)粘度和表面張力的偏離,四級(jí)桿篩選離子工作原理,四級(jí)桿分析器是四級(jí)桿質(zhì)譜的核心，由四根加精密加工的電極桿以及分別施加與X、Y方向兩組直流電壓和射頻電壓組成的電場(chǎng)分析器，直流電壓和射頻電

9、壓組成的電場(chǎng)分析器，直流電壓和射頻電壓提供了離子在分析器中運(yùn)動(dòng)的輔助能量，這一能量是選擇性的——只符合一定條件的離子才能被無(wú)限制的加速，從而安全的通過(guò)四極桿分析器而不會(huì)打到四級(jí)桿上,2024/2/20,,,2024/2/20,MRM等掃描模式介紹,2024/2/20,MRM等掃描模式介紹,MRM（Multi Reaction Monitor）技術(shù)是在單反應(yīng)監(jiān)測(cè)(single reaction monitoring,

10、SRM)技術(shù)的基礎(chǔ)上演化而來(lái)的。是一種基于已知或假定的反應(yīng)離子信息，有針對(duì)性地選擇數(shù)據(jù)進(jìn)行質(zhì)譜信號(hào)采集，對(duì)符合規(guī)則的離子進(jìn)行信號(hào)記錄，去除不符合規(guī)則離子信號(hào)的干擾，通過(guò)對(duì)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析從而獲取質(zhì)譜定量信息的質(zhì)譜技術(shù)。對(duì)于MRM技術(shù)而言關(guān)鍵在于首先要能夠檢測(cè)到具有特異性的母離子，然后只將選定的特異性母離子進(jìn)行碰撞誘導(dǎo)(collision-induced)，最后去除其他子離子的干擾，只對(duì)選定的特異子離子進(jìn)行質(zhì)譜信號(hào)的采集。由于三重四級(jí)桿質(zhì)

11、譜(triple quadrupole system, TQS) 是進(jìn)行單一質(zhì)荷比掃描最靈敏的質(zhì)譜系統(tǒng)，因此是最適合MRM分析的質(zhì)譜儀器。MRM技術(shù)的特點(diǎn)：①靈敏度高、②重現(xiàn)性好、③準(zhǔn)確度高、④通量高,2024/2/20,內(nèi)標(biāo)法與外標(biāo)法介紹,內(nèi)標(biāo)法 內(nèi)標(biāo)法是一種間接或相對(duì)的校準(zhǔn)方法。在分析測(cè)定樣品中某組分含量時(shí)，加入一種內(nèi)標(biāo)物質(zhì)以校誰(shuí)和消除出于操作條件的波動(dòng)而對(duì)分析結(jié)果產(chǎn)生的影響，以提高分析結(jié)果的準(zhǔn)確度。

12、內(nèi)標(biāo)法在氣相色譜定量分析中是一種重要的技術(shù)，使用內(nèi)標(biāo)法時(shí)，在樣品中加入一定量的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，它可被色譜拄所分離，又不受試樣中其它組分峰的干擾，只要測(cè)定內(nèi)標(biāo)物和待測(cè)組分的峰面積與相對(duì)響應(yīng)值，即可求出待測(cè)組分在樣品中的百分含量。外標(biāo)法外標(biāo)法是用一種濃度的對(duì)照品溶液對(duì)比測(cè)定樣品溶液中i組分的含量。將對(duì)照品溶液與樣品溶液在相同條件下多次進(jìn)樣，測(cè)得峰面積的平均值，用下式計(jì)算樣品中i組分的量： w＝a(w)／(a)式中w與a分別代表在樣品

13、溶液進(jìn)樣體積中所含i組分的重量及相應(yīng)的峰面積。,2024/2/20,工作職責(zé),技術(shù)工程師職責(zé)個(gè)人三年規(guī)劃，五年預(yù)期,技術(shù)工程師職責(zé),1、客戶(hù)現(xiàn)場(chǎng)產(chǎn)品測(cè)試、安裝、維護(hù)、故障排除；2、產(chǎn)品推廣和安裝使用培訓(xùn)；3、完成技術(shù)支持部制定的客戶(hù)巡檢計(jì)劃并及時(shí)提交巡檢告；4、維護(hù)客戶(hù)關(guān)系，并對(duì)客戶(hù)滿(mǎn)意度進(jìn)行回饋；5、客戶(hù)資料的整理、匯總，并上報(bào)。,2024/2/20,個(gè)人三年規(guī)劃，五年預(yù)期,努力熟悉專(zhuān)業(yè)知識(shí)，提高專(zhuān)業(yè)知識(shí)，服務(wù)好顧客努力做