成教消化系統(tǒng)藥物

1、呼吸系統(tǒng)藥理,,,第三節(jié) 鎮(zhèn) 咳 藥 鎮(zhèn)咳藥可作用于中樞，抑制延腦咳嗽中樞；也可作用于外周，抑制咳嗽反射中的感受器和傳入神經(jīng)纖維的末梢。,中樞鎮(zhèn)咳藥,可待因(codeine) 為阿片生物堿之一。與嗎啡相似，有鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)痛作用，對咳嗽中樞的作用為嗎啡的1/4，鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/7~1/12。鎮(zhèn)咳劑量不抑制呼吸。臨床主要用于劇烈的刺激性干咳。,,右美沙芬（dextromethorpha

2、n，右甲嗎南) 為中樞性鎮(zhèn)咳藥，強度與可待因相等．但無鎮(zhèn)痛作用及成癮性福米諾苯（forminoben，胺酰苯嗎啉） 其特點是抑制咳嗽中樞的同時，具有呼吸中樞興奮作用，呼吸道阻塞和呼吸功能不全者使用本品后，可改善換氣功能，使動脈氧分壓升高，二氧化碳分壓降低。。,,噴托維林(pentoxyverine，咳必清，維靜寧) 為人工合成的非成癮性中樞性鎮(zhèn)咳藥。選擇性抑制咳嗽中樞，強度為可待因的1/5，并有阿托品

3、樣作用和局部麻醉作用，能松弛支氣管平滑肌和抑制呼吸道感受器。,外周鎮(zhèn)咳藥,苯佐那酯（benzonatate，退嗽） 為丁卡因的衍生物，有較強的局麻作用，能選擇性地作用于肺牽張感受器，抑制肺迷走神經(jīng)反射，從而抑制咳嗽沖動的傳導(dǎo)，產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用，對咳嗽中樞也有一定抑制作用，是中樞性和末梢性鎮(zhèn)咳藥，對刺激性干咳、陣咳、無痰或痰量很少的咳嗽效果顯著。本品不致成癮，也不抑制呼吸。。,,苯丙哌林(benproperine，咳快好)

4、 非成癮性鎮(zhèn)咳藥。能抑制咳嗽中樞，也能抑制肺及胸膜牽張感受器引起神經(jīng)反射，且有平滑肌解痙作用。是中樞性和末梢性雙重作用的強效鎮(zhèn)咳藥。,,第二節(jié) 祛 痰 藥 粘痰溶解藥、惡心性祛痰 藥、粘痰稀釋藥乙酰半胱氨酸(acetylcysteine，痰易凈) 性質(zhì)不穩(wěn)定，吸入后能與粘蛋白雙硫鍵結(jié)合，使之裂解, 從而降低痰的粘滯性，易于咳出。,,注意事項：1．本品可與異丙基腎上腺素等支氣管擴張藥合用，不但對

5、抗副作用，還能增強療效，并有利于痰液排 2．不宜與抗菌素類混合使用，因其可使后者失效；也不可與大多數(shù)金屬、橡皮及氧氣與氧化劑等配伍3．有嚴重呼吸功能不全的老年患者或哮喘病患者4．有嗆咳、惡心，嘔吐、支氣管痙攣等，偶可引起咯血。,,溴己新（bromhexine，溴己胺，必消痰， 必嗽平）     粘液調(diào)節(jié)劑，其粘痰溶解作用較弱，主要作用于氣管、支氣管粘膜腺體的粘液產(chǎn)生細胞

6、，溶酶體釋放，并因此使氣管、支氣管分泌的流變學特性恢復(fù)正常，粘痰減少，痰液稀釋易于咯出。其祛痰作用尚與促進次呼吸道粘膜的纖毛運動及具有惡心性祛痰作用有關(guān)。,,氯化銨(ammonium choride)口服對胃粘膜產(chǎn)生局部刺激作用，反射性地引起呼吸道腺體的分泌，使痰液變稀，易于咳出。 酸化體液、尿液，利尿。同時氯離子置換重碳酸離子，中和體內(nèi)過量的堿從而糾正代謝性堿血癥。,,粘痰稀釋藥羧甲司坦分泌粘滯性較低的小分子粘蛋白

7、,,第一節(jié) 　平喘藥　 抑制氣道炎癥及炎癥介質(zhì)是哮喘治療的根本。 平喘藥能緩解和預(yù)防喘息癥狀的藥物，主要適應(yīng)證為支氣管哮喘。,,（一）變態(tài)反應(yīng)　已被公認的主要Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)。患者多為特應(yīng)性體質(zhì)，常伴有其他過敏性疾病，當變應(yīng)原進入體內(nèi)刺激機體后，可合成高滴度的特異性IgE，并結(jié)合于肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的高親和性Fcε受體（FcεR1）；也能結(jié)合于某些B細胞、巨噬細胞、單核細

8、胞、嗜酸粒細胞、NK細胞及血小板表面的低親和性Fcε受體（FcεR2）。 如果過敏原再次進入體內(nèi)，可與結(jié)合在FcεR上的IgE交聯(lián)，合成并釋放多種活性介質(zhì)，致使支氣管平滑肌收縮、粘液分泌增加、血管通透性增高和炎癥細胞浸潤等。而且炎癥細胞在介質(zhì)的作用下又可釋放多種介質(zhì)，使氣道炎癥加重。,,根據(jù)過敏原吸入后哮喘發(fā)生的時間，可分為速發(fā)型哮喘反應(yīng)（IAR）、遲發(fā)型哮喘反應(yīng)（LAR））。IAR幾乎在吸入過敏原的同時立即發(fā)生反應(yīng)，15～30分鐘達

9、高峰，在2小時左右逐漸恢復(fù)正常。LAR則起病遲，約6小時左右發(fā)生，持續(xù)時間長，可達數(shù)天。某些較嚴重的哮喘患者與遲發(fā)型反應(yīng)有密切關(guān)系，其臨床癥狀重，肺功能受損明顯而持久，常需吸入糖皮質(zhì)激素藥物等治療后恢復(fù)。,,近年來，LAR的臨床重要性已引起人們的高度重視。有研究表明，肥大細胞脫顆粒反應(yīng)不是免疫機制所特有，非免疫性刺激例如運動、冷空氣、吸入二氧化硫等都可激活肥大細胞而釋放顆?！，F(xiàn)認為哮喘是一種涉及多種炎癥細胞相互作用、許多介質(zhì)和細胞因子

10、參與的一種慢性炎癥疾病.LAR是由于氣道炎癥反應(yīng)的結(jié)果，患者的氣道反應(yīng)性明顯增高。臨床上單用一般支氣管擴張劑不易緩解，而應(yīng)用皮質(zhì)類固醇和色甘酸鈉吸入治療可預(yù)防LAR的發(fā)生。,,1 β 腎上腺素受體激動藥（非選擇性； β2受體激動藥）2 茶堿類3 M-膽堿受體拮抗藥 4 過敏介質(zhì)阻釋劑5 糖皮質(zhì)激素,,支氣管平滑肌松弛藥腎上腺素受體激動藥、茶堿類、M膽堿受體阻斷藥抗炎平喘藥糖皮質(zhì)激素、抗白三烯抗過敏平喘藥,一、腎上腺素受體激

11、動藥 本類藥物因激動ß受體，激活腺苷酸環(huán)化酶而增加平滑肌細胞內(nèi)cAMP濃度．從而使平滑肌松弛。對各種刺激引起支氣管平滑肌痙攣有強大的舒張作用。也能抑制肥大細胞釋放過敏介質(zhì)，可預(yù)防過敏性哮喘的發(fā)作。還能抑制中性粒細胞釋放炎性介質(zhì)，減少滲出，減輕水腫，促進粘液分解和纖毛運動，有利于哮喘的治療。,,,長期應(yīng)用可使支氣管平滑肌細胞ß2受體減少，對各種刺激反應(yīng)性增高，發(fā)作加重。目前主要發(fā)展對ß2受體有高度選擇

12、性的藥物，并以吸入給藥，用于哮喘急性發(fā)作治療和發(fā)作前預(yù)防用,,ß2受體激動劑 本類藥物對ß2受體有較強選擇性，對ß1受體無作用?？诜行?。采用吸入給藥法幾乎無心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)。但劑量過大．仍可引起心悸、頭暈、手指震顫等。臨床常用的有：沙丁胺醇(salbutamol，舒喘靈) 對ß2受體作用強于ß1受體，有較高的呼吸道選擇性，興奮心臟作用僅為異丙腎上腺素的1／10。適用于夜間

13、哮喘發(fā)作。,,克倫特羅(clenbuterol，氨哮素) 為強效選擇性ß2受體激動劑．松弛支氣管平滑肌作用為沙丁胺醇的100倍，哮喘患者每次口服本品30ug，可明顯增加每秒肺活量和最大呼氣流速，降低氣道阻力。本品對心血管系統(tǒng)影響較少，尚有增強纖毛運動、促進痰液排出以及較強的抗過敏作用。,,福莫特羅(formoterol) 和沙美特羅(salmeterol)均為長效選擇性ß2受體激動藥

14、，作用強而持久。 在具有優(yōu)良的呼吸道選擇性的同時，還具有抗炎、抗過敏作用及肺水腫抑制作用（抑制毛細血管通透性的增加），用于治療支氣管哮喘等慢性閉塞性肺部疾病。,,特布他林(tertaline，叔丁喘寧) 作用與沙丁胺醇相似，既可口服，又可注射，是選擇作用于ß2受體藥中唯一能作皮下注射的藥物。,非選擇性ß受體激動藥腎上腺素(adrenaline) 對ɑ和ß受

15、體都有強大激動作用。舒張支氣管主要由于激動ß受體。 ɑ受體激動可使支氣管粘膜血管收縮，減輕水腫，有利氣道暢通。但ɑ受體激動也收縮氣道平滑肌，并使肥大細胞釋放活性物質(zhì)，有不利影響。 本藥僅作皮下注射，以緩解支氣管哮喘急性發(fā)作。,異丙腎上腺素(isoprenaline，喘息定) 選擇作用于ß受體，對ß1和ß2受體無選擇性。平喘作用強大，可吸入給藥。但心率增快、

16、心悸、肌震顫等不良反應(yīng)較多。對有嚴重缺氧或劑量太大的易致心律失常，甚至心室顫動、突然死亡。麻黃堿(ephedrine) 作用與腎上腺素相似，但緩慢、溫和、持久。輕癥哮喘和預(yù)防哮喘發(fā)作。,二、茶堿類茶堿(theophylline) 能松弛平滑肌，興奮心肌，興奮中樞，并有利尿作用。 其松弛平滑肌的作用對處于痙攣狀態(tài)的支氣管更為突出。對急、慢性哮喘，不論口服、注射或直腸給藥，均有療效。

17、 對喘息型支氣管炎，由于它能興奮骨骼肌，可增強呼吸肌收縮力和減輕患者呼吸肌疲勞的感覺。,,,松弛呼吸道平滑的作用機制：抑制磷酸二酯酶，提高cAMP的含量；抑制過敏性介質(zhì)釋放，降低細胞內(nèi)Ca2+，減輕炎性反應(yīng)；促進內(nèi)源性腎上腺素類物質(zhì)的釋放4 阻斷腺苷受體。,近年研究證明茶堿抑制白介素-5(IL-5)介導(dǎo)的嗜酸性粒細胞聚積，能降低抗原和絲裂原刺激T細胞增殖，可減少炎癥細胞向支氣管浸潤，具有抗炎作用。 茶堿的安全范圍較小，

18、尤其是靜脈注射太快易引起心律失常、血壓驟降、興奮不安甚至驚厥。,,,茶堿難溶于水，為提高水活性，制成復(fù)鹽為氨茶堿(aminophylline)、膽茶堿（chonophylline）或衍生物二羥丙茶堿（diprophylline，喘定）等供臨床應(yīng)用。,三、M膽堿受體阻斷藥 各種刺激引起內(nèi)源性乙酰膽堿的釋放在誘發(fā)哮喘中有重要作用。M膽堿受體阻斷則能阻斷乙酰膽堿作用，可用于治療哮喘。 異丙基阿托品(ipratropiu

19、m)，吸入給藥很少吸收。有明顯擴張支氣管作用。主要用于喘息型慢性支氣管炎。,,五、腎上腺皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì)激素是目前治療哮喘最有效的抗炎藥物。這一作用與其抗炎和抗過敏作用有關(guān)。哮喘持續(xù)狀態(tài)合劑使用舒利迭（沙美特羅+氟替卡松）,抗炎平喘藥,,倍氯米松(beclomethasone，必可酮) 地塞米松衍化物。局部抗炎作用比地塞米松強百倍。氣霧吸入，直接作用于氣道發(fā)生作用．能取得滿意療效，且無全身不良反應(yīng)。長期

20、應(yīng)用也不抑制腎上腺皮質(zhì)功能。本品起效較慢，故不能用于急性發(fā)作的搶救。長期吸入，可發(fā)生口腔霉菌感染，宜多漱口。,,布地縮凇氟替卡松,,3.白三烯調(diào)節(jié)藥花生四烯酸經(jīng)5-酯氧酶途徑代謝產(chǎn)生 CysLT1 拮抗劑 扎魯司特(zafirlukast)/孟魯司特(montelukast) /普侖司特(pranlukast) 5-LOX抑制劑 齊留通（zileuton） 輕、中度慢性哮喘的預(yù)防及

21、治療,嚴重哮喘病人的輔助治療。,,四、過敏介質(zhì)阻釋劑 1. 肥大細胞膜穩(wěn)定藥 色甘酸鈉(sodium cromoglicate，咽泰) 無松弛支氣管及其他平滑肌的作用，也沒有對抗組胺或白三烯等過敏介質(zhì)的作用。但在接觸抗原前用藥，可預(yù)防I型變態(tài)反應(yīng)所致的哮喘，也能預(yù)防運動或其他刺激所致的哮喘。,,作用機制A 穩(wěn)定肥大細胞膜，阻釋過敏介質(zhì)；B 抑制P物質(zhì)、神經(jīng)激肽誘導(dǎo)的氣管平滑肌痙攣；C 降

22、低哮喘病人的敏感性。,,體內(nèi)過程： 口服吸收僅1％，治療支氣管哮喘主要用其微粒粉末吸入給藥。 臨床應(yīng)用： 主要用于支氣管哮喘的預(yù)防性治療。能防止變態(tài)反應(yīng)或運動引起的速發(fā)和遲發(fā)性哮喘反應(yīng)。 不良反應(yīng) ： 毒性很低。少數(shù)患者因粉末的刺激可引起嗆咳、氣急，甚至誘發(fā)哮喘。,,H1受體拮抗藥 酮替酚（ketotifen） 作用：拮抗組胺、5-HT等過敏物質(zhì)引起的支氣管平滑肌痙孿、小血管擴

23、張、毛細血管通透性增加、局限性水腫； H1受體阻斷作用。,,復(fù)習思考題: 平喘藥的分類、作用機制及常用代表藥物？ 化痰藥的分類、作用機制及常用代表藥物？,,消化系統(tǒng)藥理,,第二節(jié) 抗消化性潰瘍藥　　　消化性潰瘍(胃、十二指腸潰瘍)是全球性的慢性消化系統(tǒng)疾病，發(fā)病率約10％。認為是攻擊性因子(胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽門螺桿菌感染)與防御或細胞保護(粘液分泌、碳酸鹽分泌、前列腺素的產(chǎn)生)失衡所致。藥物治療的戰(zhàn)略是平衡二者

24、關(guān)系，以達止痛、促進愈合和防止復(fù)發(fā),,,,（一）抗酸藥 抗酸藥是一類弱堿性物質(zhì)?？诜竽苤泻臀杆岫档臀竷?nèi)容物酸度，從而解除胃酸對胃、十二指腸粘膜的侵蝕和對潰瘍面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，發(fā)揮緩解疼痛和促進愈合的作用。餐后服藥可延長藥物作用時間。,,理想的抗酸藥應(yīng)該是作用迅速持久、不吸收、不產(chǎn)氣、不引起腹瀉或便秘，對粘膜及潰瘍面有保護、收斂作用。單一藥物很難達到達些要求，故常用復(fù)方制劑。常用的抗酸藥有氫氧化鎂、三硅

25、酸鎂、氫氧化鋁、碳酸鈣、碳酸氫鈉等。,,（二）胃酸分泌抑制藥 壁細胞通過受體(M1、H2受體、胃泌素受體)、第二信使和H+，K+-ATP酶三個環(huán)節(jié)分泌胃酸。 H2受體阻斷藥；M膽堿受體阻斷藥；胃泌素受體阻斷藥；胃壁細胞H+泵抑制藥,,H2受體阻斷藥西米替丁 （cimetidine，甲氰米胍）H2受體阻斷作用；輕度胃黏膜保護作用。免疫功能調(diào)節(jié)雷尼替丁 (ranitidine) 法莫替丁 (

26、famatidine，噻唑咪胺)：抑酸作用強大 藥物相互作用：西米替丁對肝藥酶有抑制作用，可延長苯妥英鈉、地西泮、華法林、茶堿等的消除。,,M膽堿受體阻斷藥 阿托品及其合成代用品可減少胃酸分泌、解除胃腸痙攣。但在一般治療劑量下對胃酸分泌抑制作用較弱，增大劑量則不良反應(yīng)較多，較少單獨應(yīng)用。 哌侖西平(pirenzepine，必舒胃) 與引起胃酸分泌的M1膽堿受體親和力較高，而與唾液腺、平滑肌、

27、心房的M膽堿受體親和力低。治療效果與西咪替丁相仿．而不良反應(yīng)輕微。,,胃泌素受體阻斷藥 丙谷胺(proglumide)可競爭性阻斷胃泌素受體，減少胃酸分泌。并對胃粘膜有保護和促進愈合作用。但臨床療效比H2受體阻斷劑差，已少用于治療潰瘍病。,,胃壁細胞H+泵抑制藥 硫原子與巰基結(jié)合，使H+-K+泵失活，減少胃酸分泌，并可增加胃粘膜血流量。奧美拉唑(omeprazole，洛賽克)、蘭索拉唑(lansoprazole)

28、、在用大鼠進行急性潰瘍模型試驗中，本品顯著抑制潰瘍發(fā)生，該試驗還顯示，蘭索拉唑?qū)σ掖夹晕刚衬p傷及以酸分泌亢進為主要原因的十二指腸潰瘍具有優(yōu)于法莫替丁或奧美拉唑的作用。泮托拉唑(pantoprazole) 雷貝拉唑(rabeprazole)。,,（三）胃黏膜保護藥前列腺素衍生物 前列腺素E (PGE2)及前列環(huán)素(PGI2)，有刺激胃粘液、碳酸氫鹽分泌，增加局部血流量和抑制胃酸分泌的作用，能防止有害因子損傷胃粘膜。米索前

29、列醇(misoprostol),,硫糖鋁(sucralfate) 蔗糖硫酸脂的堿式鋁鹽，在pH<4時，可聚合成膠凍，牢固地粘附于上皮細胞和潰瘍基底部，抵御胃酸和消化酶的侵蝕； 能與胃酶和膽汁酸結(jié)合，減少膽汁酸對胃粘膜的損傷； 能促進胃粘液和碳酸氫鹽分泌。治療消化性潰瘍、慢性糜爛性胃炎、反流性食道炎有較好療效。硫糖鋁在酸性環(huán)境中才發(fā)揮作用，所以不能與抗酸藥、抑制胃酸分泌藥同用。,,膠體果膠鉍(colloidal

30、bismuth pectin) 不抑制胃酸分泌，在胃液pH條件下能形成氧化鉍沉著于潰瘍表面或基底肉芽組織，形成保護屏障而抵御胃液、胃蛋白酶、酸性食物對潰瘍面刺激。還可使胃粘膜局部前列腺素濃度增加，刺激碳酸氫鹽和粘蛋白的產(chǎn)生，從而保護胃粘膜,,也能與胃蛋白酶結(jié)合而降低其活性。還能促進粘液分泌。最近發(fā)現(xiàn)本品有抑制幽門螺桿菌作用，與抗菌藥合用有協(xié)同作用。,,(四)抗幽門螺桿菌藥 幽門螺桿菌為革蘭氏陰性厭氧菌，在胃上皮表面生

31、長，產(chǎn)生多種酶及細胞毒素，能損傷粘液層、上皮細胞、胃血流功能。它與胃炎關(guān)系密切，也是胃、十二指腸潰瘍的危險因素，根治此菌可明顯增加潰瘍愈合率，減少復(fù)發(fā)率。,,甲硝唑、四環(huán)素、氨芐西林、羅紅霉素、克拉霉素等為常用藥。 單用療效差，常用二聯(lián)或三聯(lián)療法 蘭索拉唑+阿莫西林 蘭索（奧美）拉唑+阿莫西林+克拉霉素 四環(huán)素+甲硝唑+鉍鹽,助消化藥,作用：本身是消化液中的成分；能夠促進消化液的分泌；阻止腸道的過度發(fā)酵。,,稀鹽酸胃蛋白

32、酶胰酶干酵母乳酸桿菌制劑,,第三節(jié) 瀉藥和止瀉藥 容積性瀉藥 在腸腔內(nèi)形成高滲而減少水分吸收，增加腸內(nèi)容積，刺激腸壁，導(dǎo)致腸蠕動加快，引起瀉下。 硫酸鎂 硫酸鈉 接觸性瀉藥 與腸粘膜接觸后，改變其通透性，使電解質(zhì)和水分向腸腔擴散，造成腸腔水分增加，蠕動加快，引起瀉下 酚酞 大黃 番瀉葉 蘆薈 潤滑性瀉藥 潤滑腸壁，軟化糞便，使糞便易于排出。 液體石蠟 甘油,

33、,止瀉藥地芬諾酯、洛哌丁胺藥用碳,,第四節(jié) 止吐藥及胃腸動力藥 作用：阻斷延腦化學催吐感受區(qū)（CTZ）的D2、H1、M1、5-HT3受體，緩解或防止嘔吐，其中， 多巴胺受體及5-HT3受體拮抗藥還可促進胃腸蠕動，協(xié)調(diào)胃腸運動。 胃復(fù)安 嗎丁林 西沙必利 昂丹司瓊,第六節(jié) 治療肝昏迷的藥物,肝性腦?。喊敝卸緦W說左旋多巴谷氨酸乳果糖支鏈氨基酸,,第五節(jié) 膽石溶解藥及利膽藥鵝去氧膽酸

34、(chenodeoxycholic acid)熊去氧膽酸(ursodeoxycholic acid)苯丙醇(phenylpropanol),,思考題 抗?jié)兯幬锸窃鯓臃诸惖?？按照作用機理各舉出1~2種代表藥物。,第一節(jié) 組胺和抗組胺藥,一 組胺及組胺受體激動劑 組胺受體的分布及效應(yīng):H1受體：收縮支氣管、胃腸及子宮平滑 肌。H2受體：胃酸分泌、心收縮力增強、血 管舒張

35、,血壓下降.H3受體：中樞與外周、神經(jīng)末梢。,,組胺受體分布及效應(yīng) 受體類型 所在組織 效應(yīng) 阻斷藥 激動劑 支氣管，胃腸 苯海拉明 培他司汀H1 子宮等平滑肌 收縮 異丙嗪

36、 皮膚血管 擴張 氯苯那敏 心房，房室結(jié) 收縮增強,傳導(dǎo)減慢___________ 胃壁細胞 分泌增多 西米替丁 培

37、他唑H2 血管 擴張 雷尼替丁 英普咪定 心室竇房結(jié) 收縮加強,心率加快______________ H3 中樞與外周 負反饋性調(diào)節(jié)組胺 安砜拉嗪 神經(jīng)末梢 合成與釋放,二 抗組胺藥 (一) H1受體阻斷

38、藥,1．抗外周組胺H1受體效應(yīng) 組胺使胃、腸、氣管、支氣管平滑肌收縮。使小血管擴張，通透性增加。 H1受體阻斷藥可拮抗這些作用。如先給H1受體阻斷藥，可使胚鼠接受百倍致死量的組胺而不死亡。對組胺引起的血管擴張和血壓下降， H1受體阻斷藥僅有部分接對抗作用，因H2受體也參與心血管功能的調(diào)節(jié)。,【藥理作用】,2．中樞抑制作用 鎮(zhèn)靜與嗜睡作用。作用強度因個體敏感性和藥物品種而異，以苯海拉明、異丙嗪作用最強，第二代H1受體阻斷藥

39、特非那丁因不易通過血腦屏障幾乎無中樞抑制作用。它們還有抗暈、鎮(zhèn)吐作用，可能與其中樞抗膽堿作用有關(guān)。鎮(zhèn)靜、催眠作用：藥物強度依次為：異丙嗪、苯海拉明>安其敏>撲爾敏。3．其他作用 多數(shù)H1受體阻斷藥有抗乙酰膽堿、局部麻醉和奎尼丁樣作用。,多數(shù)H1受體阻斷藥口服吸收良好，藥物在肝內(nèi)代謝后，經(jīng)尿排出。肝病可使藥物作用時間延長。,【體內(nèi)過程】,1．變態(tài)反應(yīng)性疾病 對組胺釋放所引起的花粉癥和過敏性鼻炎等皮膚

40、粘膜變態(tài)反應(yīng)效果良好。對昆蟲咬傷引起的皮膚瘙癢和水腫也有良效。對藥疹和接觸性皮炎有止癢效果。能對抗豚鼠由組胺引起的支氣管痙攣，但對支氣管哮喘患者幾乎無效。對過敏性休克也無效。 2．暈動病及嘔吐 苯海拉明、異丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪對暈動病、妊娠嘔吐以及放射病嘔吐有鎮(zhèn)吐作用。,【臨床應(yīng)用】,藥物 鎮(zhèn)靜 止吐 抗膽堿 作用時間 程度

41、 (小時)苯海拉明 +++ ++ +++ 4~6異丙嗪 +++ ++ +++ 4~6吡芐明 ++ / / 4~6氯苯那敏 + - ++ 4~6布可立嗪 + ++

42、+ + 16~8 美克洛嗪 + +++ + 12~24 阿司咪唑 - - - 10天 特非那定 - - - 12~24 苯茚胺 略 - ++ 6~8

43、 興奮,,,,常見鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力，故服藥期間應(yīng)避免駕駛車、船和高空作業(yè)。少數(shù)有煩躁、失眠。消化道反應(yīng)及頭痛、口干等。美克洛嗪可致動物畸胎。局部外敷可致皮膚過敏。特非那定、阿司米唑大劑量或長期應(yīng)用，可能發(fā)生QT間期延長，產(chǎn)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。,【不良反應(yīng)】,治療消化性潰瘍藥物西咪替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)、法莫替丁(famotidine)、尼

44、扎替丁(nizatidine) 。,（二） H2受體阻斷藥,1.本類藥物競爭性拮抗H2受體，能抑制組胺引起的胃酸分泌，對五肽胃泌素，M膽堿受體激動劑所引起的胃酸分泌也有抑制作用。能明顯抑制基礎(chǔ)胃酸及食物和其他因素所引起的夜間胃酸分泌。用藥后胃液量及氫離子濃度下降。抑制胃酸分泌作用：雷尼替丁為西咪替丁的10倍，法莫替丁為西咪替丁的30倍，尼扎替丁與雷尼替丁相等。,【藥理作用】,2.乙溴替丁為新一代H2受體阻斷藥，抑制胃酸分泌作用為西咪

45、替丁10倍。本品能使表皮生長因子(EGF)、血小板衍化生長因子(PDGF)表達增加，刺激上皮細胞增生，促進潰瘍愈合，增加和改善胃粘液分泌及質(zhì)量，與抗幽門螺桿菌藥有協(xié)同作用。,用于十二指腸潰瘍，胃潰瘍，應(yīng)用4-8周，愈合率較高，延長用藥可減少復(fù)發(fā)。,【臨床應(yīng)用】,男性青年可引起勃起障礙、性欲消失及乳房發(fā)育。2.西咪替丁可抑制細胞色素P450降低肝藥酶活性．抑制華法林、苯妥因鈉、茶堿、苯巴比妥等代謝。,【不良反應(yīng)】,,,（三） H3受體