醫(yī)藥健康消化系統(tǒng)藥物digestivesystemagents

1、根據(jù)臨床治療目的，消化系統(tǒng)藥物可分為：,抗?jié)兯幹雇滤幒痛咄滤幋賱恿λ?肝膽疾病輔助治療藥物,第一節(jié) 抗?jié)兯?Anti-ulcer Agents),發(fā)病原因：1、消化性潰瘍發(fā)生在胃幽門和十二指腸處，是由胃液的消化作用引起的胃粘膜損傷。2、發(fā)生潰瘍的基本原因：胃酸分泌過多，胃粘膜抵抗力下降，或兩者兼而有之。,三聯(lián)療法,,抗生素,制酸劑,粘膜保護劑,,胃壁細胞分泌胃酸的過程：,根據(jù)胃酸分泌機制：,1、抗膽堿能藥2

2、、 H2-受體拮抗劑◆3、抗胃泌素藥4、質(zhì)子泵抑制劑◆5、中和過量胃酸的抗酸藥,H2-受體拮抗劑一、藥物發(fā)展,,,,,,,*,,法莫替丁,尼扎替丁,雷尼替丁,,呋喃類,,,,噻唑類,,,,H2-受體拮抗劑,,咪唑類（第一代）：,呋喃類（第二代） ：,噻唑類（第三代） ：,西咪替丁,雷尼替丁,法莫替丁 尼扎替丁,,,二、構(gòu)效關(guān)系：,1 2

3、 3,堿性芳雜環(huán)或堿性基團取代的芳雜環(huán),中間為易繞曲的四原子鏈,平面的“脒脲基團”,三、代表藥物：,西咪替丁 Cimetidine,第一個上市的H2-受體拮抗劑，一問世很快就成為治療潰瘍病的首選藥物。,性質(zhì) ：,1. 呈弱堿性，稀礦酸中溶解； 2. 氰基在鹽酸中水解生成胍； 3.Cu2+結(jié)合生成蘭灰色沉淀； 4.經(jīng)灼熱，放出HS氣體，使醋酸鉛試紙顯黑色。,副作用：,與雌激素受體有親和作用，長期應(yīng)用男子乳腺發(fā)育，陽痿；女性

4、溢乳。同時與其它藥物合用時影響其它藥物的代謝。,合成：,,雷尼替丁 Ranitidine,結(jié)構(gòu)特點：,呋喃環(huán)代替了咪唑環(huán),第二個上市的H2-受體拮抗劑,,優(yōu)點：,1.高效，速效，長效。2.副作用小，無抗雄性激素作用。,理化性質(zhì)：,本品經(jīng)灼熱，產(chǎn)生硫化氫氣體，能使?jié)駶櫟拇姿徙U試紙顯黑色。,H+／K+-ATP酶分布胃壁細胞表層，具有排出氫離子、氯離子、重吸收鉀離子的作用。表現(xiàn)為向胃腔直接分泌濃度很高的胃酸。這種作用是不斷循環(huán)進行，

5、因此H+／K+-ATP酶又稱為質(zhì)子泵。 質(zhì)子泵僅分布在胃壁細胞，在這一點與H2受體不相同。質(zhì)子泵抑制劑直接作用于分泌胃酸的最后共同通道的H+／K+-ATP酶，與興奮胃酸分泌的類型、途徑無關(guān)，可以治療各種原因引起的消化性潰瘍。 并且作用最強、選擇性高，副作用小。,質(zhì)子泵抑制劑,一、藥物發(fā)展,二、代表藥物：奧美拉唑 Omeprazole,結(jié)構(gòu)特點：,苯并咪唑吡啶環(huán) 亞磺?；?，S有旋光性,理化性質(zhì)：,1.弱

6、堿性2.弱酸性3.水溶液不穩(wěn)定，對強酸不穩(wěn)定。,作用機制：,奧美拉唑,H+,螺環(huán)中間體,次磺酸,次磺酰胺,,HS － E,次磺酰胺－S －S －E,,螺環(huán)中間體,次磺酸,次磺酰胺－S －S －E,螺環(huán)中間體,次磺酸,次磺酰胺,次磺酰胺－S －S －E,螺環(huán)中間體,次磺酸,HS － E,次磺酰胺,次磺酰胺－S －S －E,螺環(huán)中間體,次磺酸,H+,HS － E,次磺酰胺,次磺酰胺－S －S －E,螺環(huán)中間體,次磺酸,結(jié)構(gòu)改造：,W

7、hy,可逆的質(zhì)子泵抑制劑的研發(fā)：,SCH32651,SK&F96067,已發(fā)現(xiàn)一些化合物與H+/K+-ATP酶上的鉀離子高親和性部位作用，而抑制酶的活性。由于該類化合物與酶的結(jié)合不同Omeprazole類的二硫鍵結(jié)合，對酸的抑制作用可逆，稱為可逆的質(zhì)子泵抑制劑。,第二節(jié) 止吐藥(antiemetic),抗組胺受體止吐藥抗乙酰膽堿受體止吐藥抗多巴胺受體止吐藥5－HT3受體拮抗劑,副作用較大,一、藥物發(fā)展,止吐藥,昂丹司瓊

8、,代表藥物,命名 結(jié)構(gòu)特點:,3-位手性碳,合成路線,,合成路線,,,Mannich反應(yīng)（氨甲基化反應(yīng)）,具有活潑H的化合物與甲醛及氨、伯胺、仲胺進行縮合，活潑H被氨甲基取代的反應(yīng)，叫Mannich反應(yīng)。生成的反應(yīng)產(chǎn)物稱為Mannich堿。,Mannich反應(yīng)在有機合成中的用途,1、合成氨甲基化產(chǎn)物,2、Mannich堿可作為中間體，合成用一般方法難合成的化合物。,（1）消除反應(yīng)——烯酮,Mannich堿不穩(wěn)定，加熱后易脫胺生成烯酮。

9、,（2）消除加成反應(yīng)—— β－碳上導(dǎo)入其它結(jié)構(gòu),烯酮與活潑亞甲基化合物進行Michael加成。,（3）氫解反應(yīng)——比原有反應(yīng)物多一個碳的產(chǎn)物,（4）置換反應(yīng)——可被強的親核試劑置換,,其它止吐藥,鹽酸地芬尼多,命名,1,合成,,合成,,,格氏反應(yīng),1、格氏試劑——有機鹵代烴與金屬Mg在無水乙醚中可生成有機鎂化合物。,3、格氏反應(yīng)機理,2、格氏反應(yīng)：指格氏試劑與醛、酮、酯等的加成反應(yīng)。,格氏反應(yīng)的應(yīng)用,（1）甲醛,,伯醇,（2）醛或甲

10、酸酯,,仲醇,（3）酮或酯,,叔醇,,馬來酸硫乙拉嗪,第三節(jié) 促動力藥 (prokinetics),早期：甲氧氯普胺（多巴胺D2受體拮抗劑） 多潘立酮（外周多巴胺D2受體拮抗劑）,發(fā)展：比利類，如西沙比利,甲氧氯普胺,1,2,4,5,1,命名,性質(zhì)：,（1）顯色反應(yīng),（2）重氮化偶合反應(yīng),代表藥物,多潘立酮（又名嗎丁啉）,（1）對胃腸道多巴胺D2選擇性高；,（2）極性較大，不能通過血腦屏障，無錐體外系

11、 副反應(yīng)；,缺點：產(chǎn)生一些像女性泌乳，男性乳房發(fā)育，哮喘 發(fā)作等，但停止服藥后， 副作用消失。,優(yōu)點：,總結(jié),組胺H2受體拮抗劑：分類；構(gòu)效關(guān)系；西咪替丁的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、合成。質(zhì)子泵抑制劑：奧美拉唑前藥；作用機制。止吐藥：昂丹司瓊的結(jié)構(gòu)特點、合成；鹽酸地芬尼多的命名、合成路線。促動力藥：代表藥物；作用機制；甲氧氯普胺的性質(zhì)。,肝癌是指發(fā)生于肝臟的惡性腫瘤，包括原發(fā)性肝癌和轉(zhuǎn)移性肝癌兩種，人們?nèi)粘Ｕf的肝癌指的多是原發(fā)性肝癌。原發(fā)性肝

12、癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，根據(jù)最新統(tǒng)計，全世界每年新發(fā)肝癌患者約六十萬，居惡性腫瘤的第五位。原發(fā)性肝癌按細胞分型可分為肝細胞型肝癌、膽管細胞型肝癌及混合型肝癌。按腫瘤的形態(tài)可分為結(jié)節(jié)型、巨塊型和彌漫型。原發(fā)性肝癌在我國屬于高發(fā)病，一般男性多于女性。中國是乙肝大國，我國的肝癌多在乙肝肝硬化的基礎(chǔ)上發(fā)展而來，丙肝病人也在逐漸增加，乙肝后也會發(fā)展為肝癌。目前我國發(fā)病人數(shù)約占全球的半數(shù)以上，占全球肝癌病人的55%，已經(jīng)成為嚴重威脅我國人民

13、健康和生命的一大殺手，其危險性不容小視。[1] 發(fā)病原因　　總的來說，原發(fā)性肝癌的病因至今未能完全闡明，但已證明與以下因素密切相關(guān)： 　　1、病毒性肝炎：流行病學(xué)統(tǒng)計表明，乙肝流行的地區(qū)也是肝癌的高發(fā)地區(qū)，患過乙肝的人比沒有患過乙肝的人患肝癌的機會要高10倍之多。長期的臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，肝炎、肝硬化、肝癌是不斷遷移演變的三部曲。近來研究表明，與肝癌有關(guān)的病毒性肝炎主要包括乙型肝炎（HBV）、丙型肝炎（BCV），而其中又以乙型肝炎最為

14、常見。 　　2、酒精：俗話說“飲酒傷肝”，飲酒并不是肝癌的直接病因，但它的作用類似于催化劑，能夠促進肝癌的發(fā)生和進展。有長期酗酒嗜好者容易誘發(fā)肝癌。這是因為酒精進入人體后，主要在肝臟進行分解代謝，酒精對肝細胞的毒性使肝細胞對脂肪酸的分解和代謝發(fā)生障礙，引起肝內(nèi)脂肪沉積而造成脂肪肝。飲酒越多，脂肪肝也就越嚴重，進而引起肝纖維化、肝硬化、肝癌的發(fā)生。,醫(yī)學(xué)健康系列精品課件,最好的專業(yè)文檔，免費在線瀏覽，下載后可以修改編輯，歡迎下載收藏。,