外用制劑藥物動力學-周麗玲

1、周莉玲 廣州中醫(yī)藥大學 2010.12,第六屆外用制劑年會·杭州,中藥外用制劑,藥物動力學研究,研究目的,尋找經皮、粘膜等中藥外用新型釋藥系統(tǒng)藥 物動力學研究方法驗證“內病外治”、“引經報使”等中醫(yī)藥理論,設想的提出源于上世紀政府部門關于經皮吸收項目的支持，本世紀國家自然科學基金的資助。,中藥制劑藥動學研究現(xiàn)狀,普通制劑 經典藥動學研究方法 通過吸收

2、進入體循環(huán)，以血液為橋梁將藥物均衡分布于全身，進入微觀組織發(fā)揮療效，因此，可以應用血藥濃度與時間關系推測藥物效應的變化趨勢。新型釋藥系統(tǒng) 亦多用經典法,經典藥動學方法的不足,血藥濃度無法準確反映制劑中藥物在效應器官和組織的經時變化，不能適應所有新型釋藥系統(tǒng)作用的特點。 靶向 藥物高度集中或指向靶區(qū) 脈沖 強調tp（cp）與發(fā)病的一致性 生

3、物調控 控制疾病所致物質的濃度,新型釋藥系統(tǒng)的特殊性,具有深刻的藥動學本質作用特點 重在局部組織體內評價需要新型的藥動學研究手段 ·生理模型藥動學 ·局部藥動學,生理模型藥動學（PBPK）,三者之間建立的數(shù)學關系模型可用于組織和器官的藥動學研究 △模擬和求解困難，需要大型計算機、大量的人體數(shù)據(jù)，一般難以獲得。,,藥物的體內過程 機體的解剖學特性 生理

4、生化參數(shù),局部藥動學,藥理效應部位即靶部位的藥動學 研究局部組織（病灶）藥物“量-時”動態(tài)變化,藥物 作用 途徑 局部組織 青藤堿 祛風止痛 經皮 關節(jié)腔 黃楊寧 活血祛瘀 經皮 心臟 川芎嗪 開竅醒腦 粘膜

5、 腦部,局部藥動學研究的實施,靶組織活體、實時、動態(tài)取樣采集游離藥物濃度，與藥效相關性好與分析儀器聯(lián)用實現(xiàn)在線檢測高通量、高靈敏度分析,依賴于微透析采樣技術,微透析技術原理,微透析技術原理,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,灌流液,半透膜,,,細胞外液,,青藤堿經皮給藥藥動學研究,微透析探針植入 藥動學研究

6、,黃楊寧經皮給藥藥動學研究,微透析探針的植入 藥動學研究,川芎嗪粘膜給藥藥動學研究,微透析探針的植入 藥動學研究,藥物動力學-藥效動力學（PK-PD）,藥效動力學 研究制劑中藥物對機體作用隨時間變化的規(guī)律藥物動力學-藥效動力學 綜合研究藥物動力學與藥效動力學過程，通過整體、 局部藥物動力學與

7、藥效動力學研究闡明“時-量-效”關系。,青藤堿經皮給藥系統(tǒng)的PK-PD研究,采樣部位：血液；給藥途徑：經皮及口服PK指標：青藤堿血藥濃度PD指標：炎癥因子IL-1、NO、PGE-2、TNF-αPK-PD結合類型：整體藥動學與整體藥效學的PK-PD擬合,,,青藤堿經皮給藥PK-PD研究,PGE,NO,IL-1,TNF-α,黃楊寧經皮給藥PK-PD研究,采樣部位：心??；給藥途徑：經皮給藥PK指標：環(huán)維黃楊星D心肌濃度PD指標：

8、心肌酶，LDH（磷酸肌酸激酶）、 CK（乳酸脫氫酶）、MDA（丙二醛）PK-PD結合類型：局部藥動學與整體藥效學的PK-PD擬合,川芎嗪鼻粘膜給藥PK-PD研究,采樣部位：腦組織；給藥途徑：鼻粘膜給藥PK指標：川芎嗪腦組織濃度PD指標： Glu(谷氨酸)、 Asp(天門冬氨酸)、甘氨酸(Gly)、牛磺酸(Tau)和γ-氨基丁酸(GABA)PK-PD結合類型：局部藥動學與局部藥效學的PK-PD擬合,藥物濃度-藥理效應（C-

9、E）圖顯示：,藥理效應滯后于血藥濃度藥理效應可隨藥物濃度的上升而增強（逆時針） 亦可隨藥物濃度的下降而增強（順時針）,通過引入微透析技術實施的局部藥動學結合PK-PD研究，驗證、闡釋了“內病外治”、“引經報使”等中醫(yī)藥理論，并為經皮、粘膜、靶向釋藥系統(tǒng)建立了藥物動力學研究的新方法。,中藥新型外用制劑藥動學研究展望,加強局部藥動學在新型給藥系統(tǒng)研究中的應用，闡明與經典藥動學研究的區(qū)別和聯(lián)系結合中醫(yī)藥理