內(nèi)分泌年會禮來衛(wèi)星會

1、,CLASSIFY研究最新介紹——糖尿病臨床問題的解析,Yellow CCI,PP-HI-CN-1541,新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科 朱筠,2型糖尿病胰島素治療路徑圖,基礎(chǔ)胰島素睡前注射（中效人胰島素/長效胰島素類似物）,或,預(yù)混胰島素每日1－2次（預(yù)混人胰島素/預(yù)混胰島素類似物）,預(yù)混胰島素仍是中國起始胰島素治療的主要選擇,中預(yù)混,低預(yù)混,？,中國2型糖尿病防治指南（2013版）,臨床中預(yù)混胰島素起始治療的未解決問題,

2、低預(yù)混胰島素是適合中國人的起始胰島素, 中預(yù)混胰島素類似物是否可以用作口服藥失效后的起始胰島素？如果可以，中預(yù)混胰島素類似物作為起始胰島素適合于何種特點的糖尿病患者？以PPG區(qū)分，飲食習(xí)慣區(qū)分，還是其他？,CLASSIFY,研究設(shè)計,主要入組標準服用任何口服降糖藥 (OAD) 的T2DM患者首次訪視時7.0% ≤ HbA1c ≤11.0%的患者18.5≤BMI＜35kg/m2,主要排除標準T1DM患者入組前6個月之內(nèi)有連續(xù)

3、使用胰島素治療超過7天者入組前6個月之內(nèi)至少出現(xiàn)過一次嚴重的低血糖現(xiàn)象者,一項4期、隨機、開放性標簽、平行的多種族對照研究，對比使用口服降糖藥血糖未能獲得良好控制的T2DM患者使用LM25 BID (n=207) 和LM50 BID (n=196)自基線起至26周HbA1c的變化。,,Diabetes Metab Res Rev. 2016 May 7. doi: 10.1002/dmrr.2816.,總研究患者基線特征,Diabet

4、es Metab Res Rev. 2016 May 7. doi: 10.1002/dmrr.2816.,研究目的,主要目標對比優(yōu)泌樂25 BID與優(yōu)泌樂50 BID自基線至26周時HbA1c的變化次要目標對比優(yōu)泌樂25 BID與優(yōu)泌樂50 BID治療后：,療效自基線起至26周HbA1c的變化數(shù)據(jù)達到HbA1c＜7%或≤6.5%的患者比例自基線起的空腹血糖 (FBG)（血清樣本）變化自基線起的1,5-脫水葡萄糖醇 (1,

5、5-AG) 變化自基線起的7點自我監(jiān)測血糖值數(shù)據(jù)的變化安全性低血糖發(fā)生率胰島素劑量自基線起的體重變化,Diabetes Metab Res Rev. 2016 May 7. doi: 10.1002/dmrr.2816.,CLASSIFY總研究結(jié)果,HbA1c自基線至26周的降幅,* P<0.001,HbA1c值 (%),J Diabetes. 2016 Jul 1. doi: 10.1111/1753-0407.124

6、42.,26周時HbA1c達標的患者比例,* P=0.001,＜7.0% ≤6.5%,HbA1c達標的患者百分率 (%),* P＜0.001,數(shù)據(jù)為觀察到的百分率。P-值來源于FAS人群的Fisher精確檢驗。,J Diabetes. 2016 Jul 1. doi: 10.1111/1753-0407.12442.,FBG自基線至26周的變化,FBG自基線起的變化 (mmol/

7、L),P=0.180,數(shù)據(jù)為基線和26周的均數(shù)，以及自基線起的變化的LS均數(shù)。P-值基于FAS人群的MMRM分析。,J Diabetes. 2016 Jul 1. doi: 10.1111/1753-0407.12442.,血糖控制新指標：1,5-脫水葡萄糖醇（1,5-AG）,Buse JB, et al. DIABETES TECHNOLOGY & THERAPEUTICS 2003;5(3):355-63.,1,5-AG水

8、平降低反應(yīng)了糖尿病患者血糖的升高；1,5-AG是反映短期餐后高血糖以及血糖波動的一個非常靈敏可靠的臨床指標。,血糖、1,5-AG、果糖胺、 HbA1c反映的臨床血糖控制,1,5-AG自基線至26周的變化,數(shù)據(jù)為基線和26周的均數(shù)，以及自基線起的變化的LS均數(shù)。P-值基于FAS人群的MMRM分析。,J Diabetes. 2016 Jul 1. doi: 10.1111/1753-0407.12442.,7-點SMBG數(shù)據(jù),數(shù)據(jù)為基線

9、及26周的均數(shù)。P-值依據(jù)于FAS人群的ANCOVA分析。,*,*,*,* P=0.029,* P<0.001,* P<0.001,血糖值 (mmol/L),J Diabetes. 2016 Jul 1. doi: 10.1111/1753-0407.12442.,治療后各點血糖較基線的變化,數(shù)據(jù)為各指標相對基線變化值的最小二乘均值。P值根據(jù)重復(fù)測量混合效應(yīng)模型計算。注：全天平均血糖=7點SMBG血糖譜平均值；餐后平均血

10、糖=7點SMBG血糖譜中三餐后血糖平均值；餐時血糖波動=7點SMBG血糖譜中三餐后血糖 - 餐前血糖；餐前平均血糖=7點SMBG血糖譜中三餐前血糖平均值,The 19th Scientific Meeting of the Chinese Diabetes Society, Suzhou, China, December 9 - 12, 2015.,* P＜0.001,* P=0.006,患者血糖較基線的變化 (mmol/L),* P＜

11、0.001,P=0.137,P=0.179,自基線至26周的體重增加,數(shù)據(jù)為基線和26周的均數(shù)，以及自基線起的變化的LS均數(shù)。P-值基于安全人群的MMRM分析。,J Diabetes. 2016 Jul 1. doi: 10.1111/1753-0407.12442.,每日胰島素總劑量 (IU/day),每日胰島素總劑量 (IU/ day),數(shù)據(jù)為自基線至26周觀察到的均數(shù)。,J Diabetes. 2016 Jul 1. doi:

12、10.1111/1753-0407.12442.,低血糖發(fā)生率,發(fā)生過一次以上低血糖的患者比例 (%),NS,NS,NC,J Diabetes. 2016 Jul 1. doi: 10.1111/1753-0407.12442.,,總結(jié),兩組之間自基線至26周的體重變化相似兩組之間26周全程總胰島素劑量相似兩組的總體低血糖發(fā)生率、夜間低血糖及嚴重低血糖發(fā)生率相似,CLASSIFY中國亞組２,CLASSIFY總研究１,LM50的HbA

13、1c降幅優(yōu)于LM25。LM50的HbA1c達標率顯著高于LM25。LM50比LM25更顯著地升高1,5-AG值。7-點SMBG中，LM50比LM25顯著降低晚餐前、晚餐后及睡前血糖。,HbA1c的降幅，LM50不劣于LM25，LM25也不劣于LM50，達到主要目標。LM50的HbA1c達標率顯著高于LM25。LM50的1,5-AG自基線的改變顯著優(yōu)于LM25。7-點SMBG中，LM50比LM25顯著降低早餐后和晚餐后血糖。,

14、Diabetes Metab Res Rev. 2016 May 7. doi: 10.1002/dmrr.2816. . J Diabetes. 2016 Jul 1. doi: 10.1111/1753-0407.12442.,中國亞組基線PPG切點 (mmol/L),基線PPG中位數(shù) =13.5mmol/L,* 此處基線PPG定義為基線時早餐后SMBG值。,J Diabetes. 2016 Jul 1. doi: 10.1

15、111/1753-0407.12442.,中國亞組基線血糖波動切點,基線BG波動中位數(shù) =4.4 mmol/L,*此處基線BG波動定義為早餐前及早餐后SMBG的波動差值。,J Diabetes. 2016 Jul 1. doi: 10.1111/1753-0407.12442.,中國亞組基線切點的臨床意義,在CLASSIFY研究中，我們發(fā)現(xiàn)從臨床療效角度，LM50 BID在具有以下特點的患者中效果更佳：,或,*為了方便臨床記憶，將數(shù)據(jù)簡

16、記為4.5 mmol/L,J Diabetes. 2016 Jul 1. doi: 10.1111/1753-0407.12442.,碳水化合物攝入量/比例越高，使用LM50獲益更大,J Diabetes Investig. 2016 Jun 11. doi: 10.1111/jdi.12547.,,,口服藥不達標患者起始劑量（HbA1c＞7%）,優(yōu)泌樂50 BID,早餐 晚餐,,5單位

17、 5單位,,優(yōu)泌樂50: 劑量調(diào)整,* 過去3天的餐前血糖平均值,Diabetes Metab Res Rev. 2016 May 7. doi: 10.1002/dmrr.2816.,選擇合適的胰島素起始治療方案,低預(yù)混胰島素優(yōu)泌樂25與中預(yù)混胰島素優(yōu)泌樂50，均可作為使用口服降糖藥降糖不達標的2型糖尿病患者的起始胰島素治療方案，兩種治療方案均安全有效CLASSIFY研究證實，中預(yù)混胰島素優(yōu)泌樂50對基線餐時血糖波