三體綜合征

1、21- 三 體 綜 合 征,Down syndrome,,,,,,,目錄,CONTENTS,什么是21-三體綜合征,產(chǎn)前診斷方法,產(chǎn)前篩查指標(biāo),表現(xiàn),臨床表現(xiàn),,,,,,21-三體綜合征,,03,,,,21- 三 體 綜 合 征 又 名 唐 氏 綜 合 征， 是 由 多 了 一 條21 號(hào) 染 色 體 引 起 的 染 色 體 異 常 疾 病， 其 發(fā) 病 率 約 為1/800 ～ 1/600，該病患兒在臨床上常表現(xiàn)為先天性智力低下合并嚴(yán)

2、重的多發(fā)畸形，導(dǎo)致生活不能自理及勞動(dòng)力差等不良后果，目前我國(guó)尚無(wú)有效的治療方法，早篩查、早診斷 21- 三體綜合征胎兒，及時(shí)終止妊娠，能極大地減少家庭及社會(huì)的負(fù)擔(dān)。,什么是21-三體綜合征,,臨床表現(xiàn),產(chǎn)前診斷方法,產(chǎn)前篩查指標(biāo),,,,,,,21-三體綜合征的臨床表現(xiàn),,04,,,,,,21三體綜合征的產(chǎn)前診斷方法,,05,,NT超聲篩查,最近十年，更多的研究不斷發(fā)現(xiàn)一些新的早孕期超聲指標(biāo)，如鼻骨（nasal bone，NB）、三尖瓣（

3、tricuspidvalve，TCV）與靜脈導(dǎo)管（ductus venosus，DV）的多普勒頻譜、胎兒心率及胎盤(pán)生長(zhǎng)因子的測(cè)量，加入這些新的超聲指標(biāo)可以提高早孕期染色體異常胎兒的檢出率。 11 ～ 13+6 周一站式胎兒染色體異常風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估篩查 (one-step clinical assessment of risk，OSCAR)，即：結(jié)合孕婦年齡，孕婦血液中的 PAPP-A、free β-hCG、free E3及超聲檢測(cè) 11 ～

4、13+6 孕周胎兒 NT 厚度、胎兒心率、鼻骨、靜脈導(dǎo)管和三尖瓣血流的綜合檢查，其研究的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)結(jié)果為唐氏綜合征陽(yáng)性檢出率 97%，假陽(yáng)性率 3%。隨著聯(lián)合篩查唐氏綜合征方法的不斷完善，唐氏兒的檢出率已由30% 提高到了 97%，同時(shí)使接受介入性手術(shù)的孕婦手術(shù)率由 3% 降至 2.5%。而且唐氏兒檢測(cè)過(guò)程中，可同時(shí)檢出其他染色體異常（如 18- 三體、13- 三體綜合征）。,早孕期超聲檢查,NT超聲檢查時(shí)間為 11～ 13+6周，且胎兒

5、 CRL在 45～ 84 mm之間進(jìn)行，選擇最早孕周≥ 11周進(jìn)行早孕期超聲篩查的原因?yàn)椋?1周之前胎兒的某些結(jié)構(gòu)還未發(fā)育完全，如顱骨未完全骨化，生理性中腸疝存在，鼻骨未完全骨化；在孕 10周時(shí)有超過(guò)半數(shù)的正常胎兒存在三尖瓣反流等；若 11周之前檢查，篩查結(jié)果為高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦若做絨毛活檢，可能有引發(fā)胎兒截肢畸形、流產(chǎn)等風(fēng)險(xiǎn)；選擇 13+6周作為檢查時(shí)間上限，原因?yàn)椋簷z出異常胎兒的母親，可在早孕期而非中孕期選擇終止妊娠，將損傷降至最低；染色

6、體異常胎兒 NT增加的發(fā)生率在 13周后降低；且在孕 14周后胎兒活動(dòng)度增加，使測(cè)量難度增大，故測(cè)量 NT的成功率較 11～ 13+6周降低。,應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)的胎兒正中矢狀切面測(cè)量，要求顯示胎兒的間腦、鼻骨、頸后透明層與羊膜形成的三線，該切面也是測(cè)量 CRL的最佳切面。顯示此切面時(shí)，先測(cè)出 CRL，然后盡可能將圖像放大，使得胎兒頭部和上半胸部占據(jù)整個(gè)屏幕，頸后部皮膚與皮下軟組織間的無(wú)回聲帶，即為 NT，測(cè)量其無(wú)回聲帶最寬處。在測(cè)量胎兒 NT

7、厚度時(shí)，應(yīng)使胎兒頭部和脊柱在一條線上，頸部不能過(guò)伸或過(guò)屈，若胎兒頸部過(guò)伸， NT值可高估 0.6 mm，過(guò)屈則低估 0.4 mm。測(cè)量時(shí)應(yīng)注意：認(rèn)真區(qū)別羊膜和頸背部皮膚，最好的方法是在胎動(dòng)時(shí)區(qū)別，胎動(dòng)時(shí)頸背部皮膚隨胎動(dòng)而動(dòng)，而羊膜無(wú)此表現(xiàn)；測(cè)量時(shí)應(yīng)至少重復(fù)測(cè)量 3次并記錄最大值；當(dāng)頸部被臍帶圍繞時(shí)，測(cè)量臍帶上與臍帶下的 NT厚度，并取平均值。,正常胎兒 NT厚度的第 99百分位數(shù)可達(dá) 3.5 mm，而 21-三體胎兒的 NT厚度與正常

8、值非常接近，約 3. 4 mm，故對(duì)于 NT厚度在臨界值 2. 5～ 3. 5 mm之間的胎兒，應(yīng)仔細(xì)檢查有無(wú)合并結(jié)構(gòu)畸形，若無(wú)結(jié)構(gòu)畸形，應(yīng)聯(lián)合其他各項(xiàng)篩查指標(biāo)，加強(qiáng)隨訪，必要時(shí)行侵入性檢查。,產(chǎn)前檢查可以作入侵性診斷，入侵性診斷通常有以下幾種：,（1）羊水細(xì)胞制備染色體（2）絨毛細(xì)胞制備染色體（3）胎兒血細(xì)胞培養(yǎng)制備染色體,以上方法都是通過(guò)把一支細(xì)針頭穿過(guò)孕婦的肚皮，進(jìn)入子宮，然后抽取妊娠的細(xì)胞進(jìn)行檢驗(yàn)。由于需要把儀器放進(jìn)母親體內(nèi)

9、，所以這兩種檢查稱為入侵性檢查。以上三種入侵檢測(cè)方法會(huì)引起0.3%-1.5%的流產(chǎn)機(jī)會(huì)。但是，由于這兩種檢查抽取的胎盤(pán)絨毛組織和胎水的細(xì)胞成分和胎兒的一樣，檢驗(yàn)細(xì)胞樣本的染色體便可準(zhǔn)確驗(yàn)出胎兒是否患上唐氏綜合癥,無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)技術(shù),方法 ：因 胎兒無(wú) 創(chuàng) Ｄ ＮＡ 產(chǎn) 前檢測(cè) 提示 高 風(fēng) 險(xiǎn)的 １ ５ ６ 例孕婦行常 規(guī)羊膜腔 穿 刺 術(shù) ， 經(jīng)羊 水細(xì)胞培 養(yǎng) 、 制 片 及Ｇ 帶 分析 ， 并提示 常染 色體 微重 復(fù) （ 缺 失

10、 ） 的 孕婦進(jìn)行微陣 列 比 較基因 組 雜 交技術(shù) （ Ａ ｒ ｒ ａ ｙ－Ｃ ＧＨ ） 檢查分析 。 結(jié) 果 在１ ５ ６ 例 羊 水細(xì)胞 染 色體 核型 中 ， １ １ ８ 例 見(jiàn) 明 顯異常 ， ３ ５ 例 未見(jiàn)明 顯 異常 ，１ 例 為 ２ １－三體 的 低嵌合 體 ， ２ 例 為 多 態(tài) 性染 色 體核 型 ； 在 異常核型 中 ， 主要 以 ２ １－三體綜 合征為 主 ， 占 異 常核型 的 ７ ３ ． ７ ３ ％（ ８

11、 ７ ／ １ １ ８ ） ， 其次是１ ８－三體綜合征， 占 １ ８ ． ６ ４ ％ （ ２ ２ ／ １ １ ８ ） 。 通過(guò)羊水細(xì)胞 染 色 體核 型 分析驗(yàn)證 ， １ １ 例 提示 １ ３－三體 綜合征高 風(fēng) 險(xiǎn) 中 ， 染 色 體核型 分析有２ 例 為 １ ３－三體 ， 檢 出 率１ ８ ． １ Ｗ （ ２ ／ １ １ ） ； ２ ６ 例提示１ ８－三體綜合征 高 風(fēng)險(xiǎn)中 ， 染 色體核型 分析有 ２ ３例 見(jiàn)明 顯異常 ， 檢出

12、 率６ ３ ． ８ ９ ％ （ ２ ３ ／ ２ ６ ） ， ２ ２ 例 為 １ ８－三體 ， 其中 １ 例 為 ２ １－三體 ； ９ ６ 例 提示 ２ １－三體 綜合征 高風(fēng) 險(xiǎn)中 ， 染色體核 型分析有 ８ ６ 例 為 ２ １－三體 ， 檢 出率 ８ ９ ． ５ ８ ％ （ ８ ６ ／ ９ ６ ） ； １ ７ 例提示性染 色體異 常中 ， 染 色體核型 分析有６ 例 見(jiàn)明 顯異常 ，檢 出 率 ３ ５ ． ２ ９ ％ （ ６ ／ １

13、７ ） ， 為 特 納 綜合征和 ４ ７ ， Ｘ ＸＹ ； ６ 例提示 常 染 色體微重復(fù) （缺失 ） 中 ，僅１例 見(jiàn)明 顯異常 ， 檢 出 率１ ６ ． ６ ７ ％（ １ ／ ６ ） ， 其 它 ５ 例 未見(jiàn) 明 顯 的 染 色體核型 異 常， 而 這６ 例 提示的 常染 色體微重復(fù) （ 缺失 ） 都經(jīng)過(guò)Ａ ｒ ｒ ａｙ－Ｃ ＧＨ 檢測(cè) ， 檢測(cè) 出 了提示 ４ 號(hào) 和９ 號(hào) 染 色 體微重 復(fù)的 兩 例是異常， 即 染 色體微重

14、復(fù) 。 結(jié) 論 通過(guò)羊 水細(xì)胞染 色體核型 分析 了 １５ ６ 例 無(wú)創(chuàng) ＤＮ Ａ產(chǎn) 前檢測(cè)技術(shù)提示 高 風(fēng) 險(xiǎn)的孕婦 ， 胎兒 以 ２ １－三體 綜合征 為主 ， 其 次是 １ ８－三體 綜合征。 在 無(wú)創(chuàng) Ｄ ＮＡ 產(chǎn) 前檢測(cè) 技術(shù)提示的 高 風(fēng) 險(xiǎn)中 ，２ １－三體 綜合征 高 風(fēng) 險(xiǎn)的 準(zhǔn)確 性最 高 ， 達(dá)到 ８ ９ ． ５ ８ ％ ，而 １ ３－三體綜 合征 高 風(fēng) 險(xiǎn)和 常 染 色體微重復(fù) （ 缺 失 ） 的 準(zhǔn)確 性都較

15、低。所以 ， 在臨床產(chǎn) 前檢查工 作 中 ， 無(wú)創(chuàng) ＤＮ Ａ產(chǎn) 前檢測(cè) 技術(shù)只 能作為 高精度的 篩 查 技術(shù)應(yīng) 用 ， 暫時(shí)還 不 能作為 臨床的診斷 技術(shù)。,,,,,,新的超聲標(biāo)志物,,09,胎兒鼻骨缺失與唐氏綜合征有很高的關(guān)聯(lián)性，21-三體胎兒鼻骨缺失的發(fā)生率60%～ 70%。早孕期的聯(lián)合篩查如將風(fēng)險(xiǎn)截?cái)嘀刀?1:100， 21-三體的檢出率為 96%，18-三體、 13-三體和 Turner綜合征的檢出率均為 100%，假陽(yáng)性

16、率為 3.0%，如在早孕期聯(lián)合篩查中加入鼻骨進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，假陽(yáng)性率為 2.5%，檢出率不變 。由于胎兒鼻骨長(zhǎng)度受種族人群影響，所以在染色體篩查中，直接評(píng)估鼻骨是否缺失較測(cè)量鼻骨長(zhǎng)度更有價(jià)值。,胎兒三尖瓣血流與鼻骨和靜脈導(dǎo)管一樣可用于胎兒染色體異常風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估。在11～ 13+6周， 1%的染色體正常胎兒和 55%的21-三體胎兒出現(xiàn)三尖瓣反流，如在早孕期聯(lián)合篩查中加入三尖瓣反流進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，唐氏綜合征的檢出率提高，陽(yáng)性率由 3%降至 2.