阿t詩(shī)一種對(duì)下尿路癥狀綜合治療的新技術(shù)

1、阿T詩(shī)膀胱沖洗原液,海南新世通制藥有限公司,膀胱過(guò)度活動(dòng)癥(OAB),膀胱過(guò)度活動(dòng)癥(overactive bladder， OAB)是一種以 尿急癥狀 為特征的臨床征候群，常伴有尿頻和夜尿癥狀，可伴或不伴有急迫性尿失禁 OAB是儲(chǔ)尿期癥狀,膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的發(fā)生機(jī)制,Campbell-Walsh Urology, 9th ed. Chapter 61 – Overactive Bladder,針對(duì)運(yùn)動(dòng)機(jī)制治療靶點(diǎn)

2、,膀胱過(guò)度活動(dòng)癥診治指南(2005) ;,,,托特羅定,針對(duì)運(yùn)動(dòng)機(jī)制治療首選藥物,非選擇性M受體拮抗劑對(duì)逼尿肌選擇性作用最強(qiáng)的藥物副作用和可耐受性最好,,,,,,,,,,,,乙酰膽堿,,,,,托特羅定,,M,M,受體,受體,膀胱過(guò)度活動(dòng)癥診治指南(2005) ;,854例以患者年齡為50～75歲治療方法：每日2次，每次2mg ,療程9個(gè)月,托特羅定治療膀胱過(guò)動(dòng)癥的臨床研究,多中心雙盲雙模擬隨機(jī)對(duì)照臨床研究,R. A. Apell

3、 et, World J Urol,2001,19:141-147,托特羅定治療膀胱過(guò)動(dòng)癥的臨床研究,多中心雙盲雙模擬隨機(jī)對(duì)照臨床研究,R. A. Apell et, World J Urol,2001,19:141-147,,不良反應(yīng)發(fā)生率76%其中口干發(fā)生率為28%，中重度占9%。其他不良反應(yīng)未眼干、 排尿困難、 便秘、腹脹、頭痛及心電圖異常9%病例因副作用中途停藥,R. A. Apell et, World J Uro

4、l,2001,19:141-147,,,無(wú)特有受體亞型：全身副作用，常導(dǎo)致心率快 \心肌缺血\心律失常* 拮抗M3受體：作用逼尿肌，影響膀胱正常排尿功能不良反應(yīng) 不良反應(yīng)發(fā)生率高半衰期，作用持續(xù)時(shí)間短，常規(guī)每天用藥才能維持療效,臨床應(yīng)用受限,,抗膽堿藥的局限性,在神經(jīng)原性或炎性膀胱的排尿控制中，無(wú)髓鞘c纖維傳入刺激起重要作用，M受體阻斷傳出神經(jīng)不一定能緩解癥狀。*,針對(duì)感覺(jué)神經(jīng)治療靶點(diǎn),,感覺(jué)神經(jīng)通路阻滯,,Aδ-纖維：有鞘纖維

5、，粗大，傳遞膀胱被動(dòng)擴(kuò)張與主動(dòng)收縮時(shí)的感覺(jué)C-纖維：無(wú)髓鞘，細(xì)小。通常對(duì)機(jī)械刺激閾值較高。通常傳到化學(xué)刺激或冷刺激；正常時(shí)靜止，長(zhǎng)期膀胱傷害刺激后可激活。,感覺(jué)神經(jīng)的種類*,KARL-ERIK ANDERSSON . BLADDER ACTIVATION: AFFERENT MECHANISMS UROLOGY. 2002;59 (Suppl 5A): 43–50,C-纖維為傷害性神經(jīng)，在生理狀態(tài)下對(duì)膀胱機(jī)械刺激不敏感，并且對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)

6、功能不產(chǎn)生影響。然而在慢性炎癥、尿路梗阻、脊髓損傷等病理情況下，膀胱的C纖維神經(jīng)被活化轉(zhuǎn)變?yōu)闄C(jī)械性刺激敏感，產(chǎn)生膀胱過(guò)渡活動(dòng)的表現(xiàn)。*,RTX藥理,一：受體專一性,RTX藥理,二：作用長(zhǎng)效,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，使用失敏劑量的RTX能夠?qū)嶒?yàn)可逆性陣痛，并維持較長(zhǎng)時(shí)間。大鼠靜脈注射RTX對(duì)神經(jīng)源性炎癥的抑制作用長(zhǎng)達(dá)7天，痛覺(jué)失敏作用持續(xù)數(shù)周。*應(yīng)用神經(jīng)毒劑量的RTX能實(shí)現(xiàn)不可逆鎮(zhèn)痛。,RTX藥理,三：較低的副作用,膀胱粘膜的血尿屏障功能為

7、局部治療提供了避免全身副作用的優(yōu)勢(shì)膀胱作為空腔器官為針對(duì)膀胱粘膜的治療提供了便利條件,膀胱灌注RTX不影響其他器官的c纖維神經(jīng),,阿T詩(shī)—治療膀胱過(guò)動(dòng)癥的更優(yōu)選擇,,辣椒辣素類似物RTX治療膀胱過(guò)度活動(dòng)癥,循證醫(yī)學(xué)證據(jù),關(guān)志忱等,中華泌尿外科雜志,2004,25(3):194-195,30例OAB長(zhǎng)期患者奧昔布寧和托特羅定治療無(wú)效治療方法：膀胱灌注RTX溶液100ml(110nmol/L),結(jié)論,灌注后排尿頻率明顯少于灌注前(P&

8、lt;0.001)療效維持一個(gè)月以上,患者均為嘗試其他各種治療無(wú)效者，c神經(jīng)纖維阻斷劑阻斷傷害性傳人感覺(jué)神經(jīng)后 ，癥狀和尿動(dòng)力學(xué)得到明顯改善。排尿日記記錄顯示患者灌注次日尿頻就有緩解。患者更愿意接受RTX治療。,RTX膀胱內(nèi)灌注用于非脊髓病變導(dǎo)致的對(duì)抗膽堿藥物無(wú)效的逼尿肌過(guò)度活動(dòng)癥,循證醫(yī)學(xué)證據(jù),Hann CK,et al.J Urol,2003,170:83,41例OAB患者對(duì)抗膽堿藥物無(wú)效治療方法：濃度為100mmol/

9、L的RTX10ml，溶于10％的乙醇溶液。膀胱灌注并保留40min。,結(jié)果,51.2%的病例對(duì)膀胱內(nèi)RTX治療有效，對(duì)先前病因膀胱出口梗阻者的病例療效最為顯著 。膀胱容量顯著增加逼尿肌壓力下降最大尿流率和剩余尿量無(wú)明顯變化。,RTX膀胱灌注治療OAB的臨床研究,循證醫(yī)學(xué)證據(jù),王風(fēng)等,中國(guó)基層醫(yī)藥,2006,13(2):225-226,26例OAB長(zhǎng)期患者用抗蕈毒堿、 鈣拮抗劑、黃酮派脂類、中藥等多種藥物治療和排尿訓(xùn)練治療無(wú)效者。

10、治療方法：膀胱灌注RTX溶液100ml(110nmol/L),結(jié)果,討論,抗蕈毒堿藥物，這類藥物臨床治療劑量不足以控制逼尿肌收縮 ，療效有限，有口渴、便秘、視力模糊等令人煩惱的副作用，患者依從性較差。膀胱灌注羥丁寧雖然能減輕藥物副作用 ， 但只對(duì) 輕度患者有效，有效時(shí)間短。鈣離子拮抗劑、鉀離子拮抗劑對(duì)膀胱逼尿肌 的作用有限，其主要的靶位效應(yīng)在心血管系統(tǒng) 。,本組資料證明100nmol/L RTX能有效改善IOAB的臨床癥狀和尿動(dòng)力學(xué)

11、指標(biāo)，IOAB有良好的治療效果，少數(shù)患者有輕度刺激癥狀，但能很好耐受，無(wú)明顯全身副作用。,結(jié)論,非隨機(jī)對(duì)照的臨床研究,*P<0.05,TERUHIKO YOKOYAMA. J Urol. 2004; 172:596–600,,非隨機(jī)對(duì)照的臨床研究,TERUHIKO YOKOYAMA. J Urol. 2004; 172:596–600,生活質(zhì)量評(píng)估（I-QoL）明顯改善尿失禁主觀評(píng)估（VAS）明顯減低,隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照RTX膀

12、胱灌注治療間質(zhì)性膀胱炎的臨床研究,24小時(shí)排尿次數(shù),M. LAZZERI. Journal of Urology,2000;164:676~679,P<0.01,P<0.05,隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照RTX膀胱灌注治療間質(zhì)性膀胱炎的臨床研究,M. LAZZERI. Journal of Urology,2000;164:676~679,夜尿次數(shù),P<0.01,P>0.05,隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照RTX膀胱灌注治療間質(zhì)性膀胱

13、炎的臨床研究,疼痛評(píng)分,M. LAZZERI. Journal of Urology,2000;164:676~679,P<0.01,P>0.05,RTX膀胱灌注治療間質(zhì)性膀胱炎的臨床研究,杜鵬等. 臨床泌尿外科雜志 2008;23:755-757,RTX膀胱灌注治療間質(zhì)性膀胱炎的臨床研究,杜鵬等. 臨床泌尿外科雜志 2008;23:755-757,隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照RTX膀胱灌注治療間質(zhì)性膀胱炎的臨床研究,疼痛評(píng)分改變,C

14、HRISTOPHER K. PAYNE. THE JOURNAL OF UROLOGY 2005;173:1590-1594,P>0.05,P>0.05,P>0.05,對(duì)RTX膀胱灌注無(wú)效可能的原因膀胱灌注本身是否能突破粘膜血尿屏障而阻滯C纖維間質(zhì)性膀胱炎癥狀波動(dòng)較大而影響觀察療效炎癥過(guò)重而影響RTX下調(diào)P物質(zhì)的作用慢性疼痛患者的中樞系統(tǒng)病變對(duì)疼痛療效的影響,隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照RTX膀胱灌注治療間質(zhì)性膀胱炎的臨

15、床研究,CHRISTOPHER K. PAYNE. THE JOURNAL OF UROLOGY 2005;173:1590-1594,處方資料（摘要）,【通 用 名】 膀胱沖洗原液【商 品 名】阿T詩(shī)【規(guī) 格】 0.0063mg/4ml【適 應(yīng) 癥】永遠(yuǎn)各種原因?qū)е掳螂桩惓Ｒ鸬哪蝾l、尿急、尿痛、尿失禁等癥狀?！居梅ㄓ昧俊?4ml膀胱沖洗原液，用生理鹽水稀釋到100毫升 尿道插管，排盡剩余