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1、NSCLC的NCCN臨床實(shí)踐指南,篩查,高危人群:1)年齡>55-74歲,2)吸煙史30包年,3)戒煙15年中危人群:1)年齡>50歲,2)吸煙史20包年,3)具有被動(dòng)吸煙以外的危險(xiǎn)因素低危人群:<20包年,,,非實(shí)性結(jié)節(jié),5-10mm影像學(xué)隨訪6月,增大手術(shù),不變則>10mm非實(shí)性結(jié)節(jié) 3-6月內(nèi)LDCT,穩(wěn)定6-12月/LDCT,增大則手術(shù)治療,手術(shù)治療界限:IIIA(除T4>7cm的腫塊
2、)分期之前的手術(shù)切除;之后則以放化療+手術(shù)輔助化療(定義:為手術(shù)之后為防止復(fù)發(fā)行藥物治療):界限為高危險(xiǎn)者行輔助化療,高危因素 :T>4cm,Nx,低分化或神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,楔形切除,臟層胸膜,小分子靶向治療:EGFR一線:吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼二線:阿法替尼(8萬(wàn)/月)、osimertinibALK:一線:克唑替尼、艾樂替尼;色瑞替尼、艾樂替尼(均為一類推薦),免疫治療:1.程序死亡受體-1(PD-1)抑制劑用于E
3、GFR\ALK均陰性的一線治療 那武單抗(鱗\非鱗癌);派母布羅珠單抗;雷莫蘆單抗,EGFR-TKI耐藥熱點(diǎn)研究梳理,EGFR-tki耐藥,,MET抑制劑,,AfatinibDacomitinib,,奧希替尼,非小細(xì)胞肺癌,順鉑+吉西他濱 VS 順鉑+培美曲塞,,NSCLC,nab-紫杉醇( 白蛋白結(jié)合型紫杉醇)+卡鉑 VS溶劑型紫杉醇+
4、卡鉑一線治療晚期NSCLC,NSCLC,,NCCN NSCLC組推薦nab-紫杉醇/卡鉑方案作為身體狀況良好的NSCLC患者的一線治療方案。,對(duì)淋巴結(jié)陽(yáng)性的可切除NSCLC,尤其腫瘤大小≥4 cm時(shí),以鉑類為基礎(chǔ)的術(shù)后輔助化療是標(biāo)準(zhǔn)治療。對(duì)合適的局部晚期(III期) NSCLC ,同步放化療是標(biāo)準(zhǔn)治療。對(duì)合適(PS 0-1)的進(jìn)展期(IV期)并且沒有基因突變的NSCLC ,含鉑雙藥化療是標(biāo)準(zhǔn)治療,不僅能夠延長(zhǎng)生存,還能改善生活質(zhì)量;
5、對(duì)存在特征性基因突變的晚期非小細(xì)胞肺癌,針對(duì)性的靶向藥物能夠延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期。在晚期NSCLC ,獲得組織學(xué)類型(鱗癌或非鱗癌)和分子標(biāo)記(EGFR、ALK、ROS、RET等)的信息,對(duì)治療決策具有重要意義。,NSCLC,在不可手術(shù)治療的III期NSCLC患者中,在同步放化療后繼續(xù)采用多西他賽+順鉑化療可以延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期卡鉑+紫杉醇(CP)或卡鉑+貝伐單抗(CPB)治療的IIIb-IV期NSCLC可改善非小細(xì)胞肺癌化療患者生存狀況
6、。,NSCLC,NSCLC術(shù)后輔助化療的生存分析,NSCLC患者手術(shù)切除后行輔助化療(ACT)可以提高生存率。但這些患者仍是復(fù)發(fā)和死亡的高危人群。根據(jù)患者的實(shí)際情況來(lái)決定術(shù)后輔助化療以及化療的具體時(shí)間(TTAC)以保證患者從治療中最大程度的獲益,NSCLC,NSCLC術(shù)后風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè),SARI基因抑制肺癌轉(zhuǎn)移,可能成為NSCLC預(yù)后的指標(biāo)早期NSCLC系統(tǒng)淋巴結(jié)清掃>20個(gè) VS 淋巴結(jié)清掃<
7、;20個(gè)淋巴結(jié)陽(yáng)性率(LNR):預(yù)測(cè)預(yù)后,≤10%術(shù)后輔助化療意義不明顯,NSCLC,紫杉醇+順鉑紫杉醇+卡鉑吉西他濱+順鉑多西他賽+順鉑培美曲塞+順鉑血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF) 貝伐單抗+化療,,無(wú)差別,有效率19%穩(wěn)定率21%進(jìn)展率45%,30% 44% 23.1%,有效率34.1%,NSCLC,多西紫杉醇75mg/m2+雷莫蘆單抗10mg/Kg作為IV期非小細(xì)胞肺癌鉑類化療后的二線治療方案,可
8、以明顯提高患者的ORR、PFS和OS。其最大優(yōu)勢(shì)是該方案對(duì)鱗癌與非鱗癌療效同樣顯著 。,NSCLC,晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的系統(tǒng)治療,原則鉑類為基礎(chǔ)的化療方案相比于支持治療,可以延長(zhǎng)生存期,改善癥狀,產(chǎn)生較好的生活質(zhì)量。NSCLC的組織學(xué)在選擇系統(tǒng)治療時(shí)非常重要。,NSCLC,新藥+鉑類聯(lián)合對(duì)于適合的病人可導(dǎo)致以下指標(biāo)達(dá)到一個(gè)穩(wěn)定的水平:總緩解率約25%-35%,至疾病進(jìn)展時(shí)間為4-6個(gè)月,中位生存期8-10個(gè)月,1年生存率30%-
9、40%,2年生存率10%-15%。體能狀態(tài)差(評(píng)分3-4)的任何年齡病人不能從細(xì)胞毒治療中獲益,除非是EGFR突變陽(yáng)性的病人接受厄洛替尼治療。,NSCLC,晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的系統(tǒng)治療,晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的一線治療,貝伐珠單抗+化療或者單獨(dú)化療可用于PS 0-1的晚期或復(fù)發(fā)性NSCLC患者。貝伐珠單抗需要使用至疾病進(jìn)展。西妥昔單抗+長(zhǎng)春瑞濱/順鉑對(duì)于狀態(tài)評(píng)分0-1的患者是一種選擇。厄洛替尼推薦為EGFR突變病人的一線治療,
10、不應(yīng)用于EGFR突變陰性或突變狀態(tài)未明病人的一線治療。阿法替尼可用于EGFR突變的病人??诉蛱婺峥捎糜贏LK重排的病人。,NSCLC,鱗癌和非鱗癌 順鉑+培美曲塞VS順鉑+吉西他濱 療效?毒性?,NSCLC,晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的一線治療,兩藥方案優(yōu)先,第三種細(xì)胞毒藥物會(huì)增加緩解率但對(duì)生存無(wú)益。單藥治療或者鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案對(duì)于PS 2或者老年病人是合理的可選方案,NSCLC,晚期或轉(zhuǎn)移性NSCL
11、C的一線治療,順鉑或卡鉑與以下藥物聯(lián)合是有效的:紫杉醇,多西他賽,吉西他濱,依托泊苷,長(zhǎng)春堿,長(zhǎng)春瑞濱,培美曲塞,白蛋白結(jié)合型紫杉醇。新藥+非鉑類聯(lián)合在毒性可耐受的情況下是合理的選擇(例如吉西他濱+多西他賽,吉西他濱+長(zhǎng)春瑞濱)。,NSCLC,晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的一線治療,晚期NSCLC的維持治療,轉(zhuǎn)換維持治療 實(shí)質(zhì):二線治療的最佳時(shí)機(jī)繼續(xù)維持治療 實(shí)質(zhì):一線治療最佳持續(xù)時(shí)間,NSCLC,維持治療的獲益人
12、群—疾病穩(wěn)定者(SD)不宜采用ERCC1等生物標(biāo)志物指導(dǎo)化療方案選擇維持治療:?jiǎn)嗡巸?yōu)于雙藥,NSCLC,晚期NSCLC的維持治療,繼續(xù)維持 貝伐珠單抗和西妥昔單抗在與化療聯(lián)合時(shí)應(yīng)該持續(xù)使用直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性,晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的維持治療,NSCLC,晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的維持治療,換藥維持 一線化療后疾病無(wú)進(jìn)展情況下,開始培美曲塞或厄洛替尼治療可帶來(lái)無(wú)進(jìn)展生存和總生存的獲益。,NSCLC,對(duì)于一線治療過程
13、中或之后疾病出現(xiàn)進(jìn)展的病人,單藥多西他賽,培美曲塞,或厄洛替尼都是可選的二線藥物。,晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的二線治療,NSCLC,如果還未使用,PS 0-2患者的選擇包括多西他賽、培美曲塞(非鱗癌),厄洛替尼,或吉西他濱,晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的三線治療,NSCLC,局部晚期非小細(xì)胞肺癌(LANSCLC)的治療:每周三次紫杉醇同步放化療方案優(yōu)于每周一次方案,NSCLC,年齡不是手術(shù)禁忌,肺葉切除可增加死亡率應(yīng)慎重,可考慮限制性切除,不進(jìn)
14、行系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃,也可考慮VATS,不能進(jìn)行手術(shù)立體定位放療也是一個(gè)選擇輔助化療與生存相關(guān)不推薦輔助放療,老年局限期NSCLC治療,NSCLC,老年進(jìn)展期NSCLC治療,≤70歲、PS 1-2分含鉑方案一線方案老年鱗癌晚期紫杉醇+卡鉑更延長(zhǎng)生存期,吉西他濱+卡鉑有更高的死亡率≥ 70歲不是化療或手術(shù)的禁忌紫杉醇+卡鉑+貝伐珠單抗不能改善65歲晚期NSCLC患者生存第3代細(xì)胞毒藥物是晚期老年NSCLC一線標(biāo)準(zhǔn)用藥,NSCLC
15、,老年局限期NSCLC治療,3年生存率:順鉑>卡鉑>非鉑化療+每日1次放療>化療+每日2次放療>化放療序貫老年和非老年同步放化療生存獲益相似,但肺炎骨髓抑制更多,NSCLC,Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的治療,NSCLC,卡鉑+紫杉醇(CP) VS 順鉑+依托泊苷(EP),同步放療,克唑替尼 VS
16、 培美曲塞+鉑化療,NSCLC,已經(jīng)確認(rèn)鱗細(xì)胞癌新的潛在靶點(diǎn)。例如,纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(FGFR)異常較為常見,關(guān)于FGFR抑制劑的試驗(yàn)也在進(jìn)展中。,NSCLC,阿法替尼VS順鉑+培美曲塞一線治療表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)突變的IIIB/IV期NSCLC阿法替尼單藥治療后出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展的患者中,繼續(xù)阿法替尼+紫杉醇化療VS紫杉醇化療,患者仍能獲益,NSCLC,MET肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF) 受體,過表達(dá)可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞對(duì)化
17、療和放療的耐受,并與遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移和較短的無(wú)轉(zhuǎn)移生存期有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)高M(jìn)ET表達(dá)與ECX治療患者不良預(yù)后相關(guān)。,NSCLC,抗-HGF單克隆抗體,Ficlatuzumab(AV-299)Rilotumumab(AMG102) TAK701(HuL 2G7),NSCLC,抗MET受體抗體,Onartuzumab (OA-5D5,OAM4558g,MetMAb) 受體酪氨酸及酶抑制劑(TKI) Tivantinib(ARQ197
18、) Cabozantinib(XL184) Golvatinib(E7050),NSCLC,小細(xì)胞肺癌,SCLC(包括T1N0M0)術(shù)后4-6周化療5年生存率明顯延長(zhǎng)術(shù)前新輔助化療有爭(zhēng)議同步放化療優(yōu)于單純放療或化療順鉑效果是否由于卡鉑?IP方案是廣泛期SCLC標(biāo)準(zhǔn)化療方案,SCLC,肺癌的其他治療,針對(duì)骨相關(guān)事件的預(yù)防與治療方面:對(duì)肺癌骨轉(zhuǎn)移者唑來(lái)膦酸每12周的方案是可行的止吐治療方面,甲氧氯普胺處理晚期延
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