醫(yī)學(xué)微生物學(xué)腸道病毒急性胃腸炎病毒

1、2024/1/18,1,第27章,腸道病毒,2024/1/18,2,學(xué)習(xí)要求,1）了解人類(lèi)腸道病毒的種類(lèi)。2）掌握脊髓灰質(zhì)炎病毒致病性、免疫性和特異性預(yù)防。3）熟悉柯薩奇病毒、?？刹《?。4）了解其它內(nèi)容。,2024/1/18,3,歸屬于小RNA病毒科，至少有71個(gè)血清型。人類(lèi)腸道病毒包括： 脊髓灰質(zhì)炎病毒（1，2，3型） 柯薩奇病毒（分A、B二組） ?？刹《荆‥CHO） 新

2、腸道病毒（68-71型）,,2024/1/18,4,分 類(lèi),病毒 血清型 脊髓灰質(zhì)炎病毒（poliovirus） 1, 2, 3柯薩奇病毒（Coxsackievirus） A組（1-22, 24） B組（1-6）

3、?？刹《荆‥chovirus） 1-9, 11-27, 29-33新腸道病毒（new enterovorus） 68, 69, 70, 71,,,,2024/1/18,5,腸道病毒概況,,2024/1/18,6,人腸道病毒發(fā)現(xiàn)的歷史,,2024/1/18,7,,,2024/1/18,8,新型腸道病毒,,2024/1/18,9,,,2024/1/18,10,腸道病毒的共同特征：,*小RNA病毒（24

4、~30 nm），單股正鏈RNA（感染性核酸），衣殼二十面體對(duì)稱(chēng)。,,2024/1/18,11,腸道病毒的共同特征：,*多能在易感細(xì)胞中增殖，迅速產(chǎn)生CPE。,,2024/1/18,12,腸道病毒的共同特征：,*對(duì)理化因素的抵抗力較強(qiáng)，耐乙醚、耐酸，對(duì)熱、干燥、紫外線敏感。 。*主要經(jīng)糞—口途徑傳播。*臨床表現(xiàn)多樣，病毒在腸道中增殖，卻引起多種腸道外感染性疾病；如脊髓灰質(zhì)炎病毒（引起脊髓灰質(zhì)炎）；柯薩奇病毒（引起無(wú)菌性腦膜炎、心肌

5、炎等）。,,2024/1/18,13,人腸道病毒的毒粒結(jié)構(gòu),,2024/1/18,14,人腸道病毒流行病學(xué),,2024/1/18,15,腸道病毒感染致病特點(diǎn),,2024/1/18,16,人腸道病毒感染的一般致病機(jī)制,,2024/1/18,17,感染后免疫,,脊髓灰質(zhì)炎病毒（poliovirus）,第一節(jié),2024/1/18,19,Current Status of Wild Poliovirus Transmission,2024/1

6、/18,20,脊髓灰質(zhì)炎病毒（poliovirus）引起脊髓灰質(zhì)炎（poliomyelitis,or polio），又稱(chēng)為小兒麻痹癥，是一種危害中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳染病。 但多數(shù)兒童感染后為隱性感染。 開(kāi)展活疫苗預(yù)防以來(lái)，已基本消滅了此病。,,2024/1/18,21,,自1988年世界衛(wèi)生組織在全球啟動(dòng)消滅脊髓灰質(zhì)炎行動(dòng)以來(lái)，越來(lái)越多的國(guó)家和區(qū)域?qū)崿F(xiàn)了阻斷脊髓灰質(zhì)炎野病毒傳播即“無(wú)脊灰狀態(tài)”的目標(biāo)。我國(guó)自1995年起即阻斷了脊

7、髓灰質(zhì)炎野病毒的循環(huán)，2000年，經(jīng)世界衛(wèi)生組織確認(rèn)，包括我國(guó)在內(nèi)的西太平洋地區(qū)實(shí)現(xiàn)了無(wú)脊灰目標(biāo)。,2024/1/18,22,3000BC，埃及孟非思壁畫(huà)中長(zhǎng)老患小兒麻痹癥。,2024/1/18,23,Franklin D. Roosevelt,歷史上最著名的一位脊髓灰質(zhì)炎病人莫過(guò)于美國(guó)前總統(tǒng)羅斯福。1921年的夏天，他在一次游泳之后染上了脊髓灰質(zhì)炎，最終造成了下肢癱瘓。1938年，這位領(lǐng)導(dǎo)美國(guó)人與法西斯作戰(zhàn)的總統(tǒng)發(fā)現(xiàn)了脊髓灰質(zhì)炎在美

8、國(guó)的流行趨勢(shì)開(kāi)始惡化，于是他建立了小兒麻痹癥全國(guó)基金會(huì)，用于救治脊髓灰質(zhì)炎患者，并促進(jìn)疫苗的研制。此前，羅斯福一直致力于幫助和他有著相似痛苦的病人。中國(guó)已消滅脊髓灰質(zhì)炎十余年。全球有4個(gè)本土脊灰流行的國(guó)家，3個(gè)和中國(guó)接壤，包括印度、巴基斯坦和阿富汗。,2024/1/18,24,生物學(xué)性狀,,2024/1/18,25,一、生物學(xué)性狀,球形，28-30nm，二十面立體對(duì)稱(chēng)，無(wú)包膜；單股正鏈RNA，結(jié)構(gòu)蛋白VP1-VP4。抵抗力強(qiáng)，抗胃

9、酸、蛋白酶和膽汁；,2024/1/18,26,脊髓灰質(zhì)炎病毒形態(tài)結(jié)構(gòu),,2024/1/18,27,傳染源和傳播途徑,* 傳染源：病人和無(wú)癥狀帶毒者* 傳播途徑：主要通過(guò)糞-口途徑傳播。* 夏秋季是主要流行季節(jié)。* 兒童為主要易感者,,,,致病性,2024/1/18,28,脊髓灰質(zhì)炎病毒,,咽部、腸道淋巴結(jié)中增殖,血（第一次病毒血癥）,全身淋巴組織再次增殖,血（第二次病毒血癥）,靶器官（脊髓前角神經(jīng)細(xì)胞、腦膜等）,病變輕微暫時(shí)性肢

10、體麻痹,病變嚴(yán)重遲緩性麻痹,極少數(shù)延髓麻痹,,呼吸、心臟衰竭,死亡,隱性感染（約90％）,頓挫感染（約5％）,非麻痹型脊髓灰質(zhì)炎/無(wú)菌性腦膜炎（1%～2%）,麻痹型（0.1%～2.0%）,致病性,損傷細(xì)胞,,,,,,,,,,2024/1/18,29,脊髓灰質(zhì)炎脊髓灰質(zhì)炎病毒識(shí)別的受體為細(xì)胞黏附分子，該分子分布于脊髓前角細(xì)胞、背根節(jié)細(xì)胞、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元等侵犯脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞，導(dǎo)致遲緩性肢體麻痹，小兒麻痹癥。機(jī)體免疫力的強(qiáng)弱顯著

11、影響其結(jié)局。90％的感染為隱性感染；約5％出現(xiàn)頓挫感染：出現(xiàn)非特異癥狀；1％～2％非麻痹性脊髓灰質(zhì)炎或無(wú)菌性腦膜炎；僅約0.1% ～2％出現(xiàn)永久性弛緩性肢體麻痹；,（三）所致疾病,2024/1/18,30,三、免疫性,感染后，可獲得長(zhǎng)期而牢固的型特異性免疫，以體液中和抗體為主；中和抗體包括：sIgA、IgG、IgM以及母體IgG。在腸道局部淋巴組織產(chǎn)生sIgA，阻止病毒入血血液中 IgG、IgM中和性抗體，可清除血液中的游

12、離病毒，阻止病毒侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。血液中的IgG抗體可由母親通過(guò)胎盤(pán)傳給胎兒,故生后6個(gè)月以?xún)?nèi)的嬰兒較少發(fā)病中和抗體可長(zhǎng)時(shí)間維持（終生）3型間交叉保護(hù)極弱,2024/1/18,31,2024/1/18,32,,,雙份血清,ELISA,IFA,,補(bǔ)體試驗(yàn),,中和試驗(yàn),血清學(xué)檢查：,病毒分離檢查：,細(xì)胞培養(yǎng),RT-PCR法查病毒基因組,三、微生物學(xué)檢查,快速診斷：,2024/1/18,33,*滅活脊髓灰質(zhì)炎疫苗（inactivated

13、polio vaccine, IPV, Salk苗）；*口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗（live oral polio vaccine, OPV, Sabin苗）；*IPV和OPV均為三價(jià)混合疫苗；*近年部分國(guó)家發(fā)生了疫苗相關(guān)麻痹型 脊髓灰質(zhì)炎（VAPP），應(yīng)引起關(guān)注。,,四、防治原則,2024/1/18,34,,我國(guó)實(shí)行2月齡開(kāi)始連續(xù)3次口服OPV，每次間隔1個(gè)月，4歲時(shí)加強(qiáng)一次。OPV有毒力恢復(fù)的可能，建議最初兩次免疫使用IPV

14、。,2024/1/18,35,人工主動(dòng)免疫,OPV（三價(jià)混合疫苗）,IPV,（口服減毒活疫苗）,（注射死疫苗）,,,,類(lèi)似自然感染途徑：既可誘發(fā)血清抗體，又可刺激腸道局部產(chǎn)生SIgA;,優(yōu)點(diǎn),,,人工被動(dòng)免疫,注射丙種球蛋白,接種后2周后，從糞便中排出病毒疫苗顆粒，在人群中形成間接免疫,,柯薩奇病毒、?？刹《?新腸道病毒,第二節(jié),2024/1/18,37,致病特點(diǎn),*主要糞-口途徑傳播，也可呼吸道感染。*病毒在腸道中增

15、殖卻很少引起腸道疾病。*型別多，引起的疾病譜復(fù)雜。不同的腸 道病毒可引起相同的臨床綜合癥，同一 種病毒也可引起幾種不同的臨床疾病。*目前尚無(wú)疫苗用于預(yù)防。,,2024/1/18,38,所致疾病,*無(wú)菌性腦膜炎（aseptic meningitis） 幾乎所有的腸道病毒都與無(wú)菌性腦膜 炎、腦炎和輕癱有關(guān)。*皰疹性咽峽炎（hepanging） 由柯薩奇A組病毒某些血清型引起。*手足口?。╤and-foot-

16、mooth disease） 由柯薩奇病毒A16、新腸道病毒71型引起。,,,,2024/1/18,39,* 流行性胸痛 常由柯薩奇B組病毒引起。*心肌炎和心包炎 主要由柯薩奇B組病毒引起，新生兒病毒性心肌炎死亡率高。 *急性結(jié)膜炎和急性出血性結(jié)膜炎 分別由柯薩奇A24型和新腸道病毒70型引起。,所致疾病,,,,2024/1/18,40,手足口病,,2024/1/18,41,急性出血性結(jié)

17、膜炎,,2024/1/18,42,急性皰疹性咽峽炎,,2024/1/18,43,病毒性心肌炎,,2024/1/18,44,思考題,1.腸道病毒的共同特征是什么？2.腸道病毒主要包括哪幾種？可引起哪 些疾??？3.脊髓灰質(zhì)炎病毒的致病性、免疫性及特異性預(yù)防有哪些特點(diǎn)？,,急性胃腸炎病毒,第28章,2024/1/18,46,急性胃腸炎病毒,急性病毒性腹瀉是一種常見(jiàn)病、多發(fā)病。在嬰幼兒引起的發(fā)病率、死亡率僅次于急性呼吸道感染輪狀病毒

18、是嬰幼兒急性腹瀉和引起嬰幼兒腹瀉死亡的主要病原體。此外，引起病毒性腹瀉的病原有：腸道腺病毒40、41、42，杯狀病毒科的SRSV和星狀病毒科的星狀病毒。,2024/1/18,47,輪狀病毒A組輪狀病毒是世界范圍內(nèi)嬰幼兒重癥腹瀉最重要的病原體，是嬰幼兒死亡的主要原因之一。腸道腺病毒流行性嬰幼兒嚴(yán)重腹瀉（第二位病因）。杯狀病毒可累及任何年齡組，是世界上非細(xì)菌性胃腸炎爆發(fā)流行的重要病原體。星狀病毒易感人群為5歲以下嬰幼兒，散發(fā)。

19、,,輪狀病毒,第一節(jié),2024/1/18,49,輪狀病毒,人類(lèi)輪狀病毒( human rotavirus， HRV )屬于呼腸病毒科，是人類(lèi)、哺乳動(dòng)物和鳥(niǎo)類(lèi)腹瀉的重要病原體。 人類(lèi)病毒中只有呼腸病毒科為雙鏈RNA病毒。HRV分為A~G7組，A~C組引起人類(lèi)、動(dòng)物腹瀉，D~G組引起動(dòng)物腹瀉；A組是引起嬰幼兒腹瀉的主要病原體，B組僅在我國(guó)成人中爆發(fā)流行。,2024/1/18,50,流行病學(xué),輪狀病毒呈世界性分布，A組最為常見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道：

20、766例輪狀病毒感染者，763例為A組，3例為C組是引起6個(gè)月~2歲嬰幼兒腹瀉的主要病原體，占病毒性胃腸炎的80%以上全世界每天有2000個(gè)嬰幼兒死于輪狀病毒感染，3歲以上90%兒童曾被感染晚秋和冬季是主要發(fā)病季節(jié),一、生物學(xué)性狀,2024/1/18,52,1. 輪狀病毒的生物學(xué)特征,,病毒體呈球形，直徑60~80 nm，二十面體立體對(duì)稱(chēng)，雙層衣殼，無(wú)包膜。 電鏡下觀察，病毒外形呈車(chē)輪狀。,,2024/1/18,53,生物

21、學(xué)性狀,球形，有雙層衣殼，無(wú)包膜。殼粒從內(nèi)向外呈放射狀排列。具有雙層衣殼的完整病毒顆粒才有感染性。,2024/1/18,54,2024/1/18,55,,2024/1/18,56,2.抵抗力,*對(duì)理化因素有較強(qiáng)的抵抗力，耐酸、耐堿；*55℃ 30 min可被滅活；*但在室溫下相對(duì)穩(wěn)定，在糞便中可存活數(shù) 天到數(shù)周。經(jīng)胰酶作用后，感染性增強(qiáng)。,,二、致病性與免疫性,2024/1/18,58,傳染源和傳播途徑,*傳染源：病人和無(wú)癥狀帶

22、毒者*傳播途徑：主要通過(guò)糞-口途徑傳播，也可通過(guò)呼吸道傳播。*多發(fā)于深秋初冬季節(jié)，在我國(guó)常稱(chēng)為秋季腹瀉。,,,,二、致病性與免疫性,2024/1/18,59,輪狀病毒的分組,A組 人類(lèi)致病的主要病原體---嬰兒B組 感染人----成人C組 感染豬，偶爾也感染人 D組 感染鳥(niǎo)類(lèi) E組 感染豬,2024/1/18,60,,感染最為常見(jiàn)；引起6個(gè)月～2歲嬰幼兒嚴(yán)重胃腸炎，常稱(chēng)為秋季腹瀉，是導(dǎo)致嬰幼兒死亡的主

23、要原因之一。 臨床表現(xiàn)： *突然發(fā)病 *發(fā)熱、水樣腹瀉、伴嘔吐 *一般為自限性 *重者脫水和酸中毒，導(dǎo)致嬰兒死亡,,,A組輪狀病毒,,二、致病性與免疫性,2024/1/18,61,發(fā)病機(jī)理,,病毒侵入人體后在小腸粘膜絨毛細(xì)胞內(nèi)增殖，VP4為主要致病因子，造成微絨毛萎縮、變短、脫落，細(xì)胞滲透壓發(fā)生改變，電解質(zhì)平衡失調(diào)，大量水分

24、進(jìn)入腸腔，引起嚴(yán)重水樣腹瀉。嚴(yán)重者，可出現(xiàn)脫水、酸中毒而導(dǎo)致死亡。,二、致病性與免疫性,2024/1/18,62,B組輪狀病毒,*引起成人腹瀉，可產(chǎn)生爆發(fā)流行*至今僅在我國(guó)有過(guò)報(bào)道,,二、致病性與免疫性,2024/1/18,63,免疫性,* 型特異性抗體（IgM、IgG 、SIgA）對(duì)同型病毒有保護(hù)作用* 腸道SIgA最為重要,,二、致病性與免疫性,2024/1/18,64,*檢測(cè)病毒顆粒：電鏡或免疫電鏡*檢測(cè)病毒抗原：ELI

25、SA法*檢測(cè)病毒RNA：11個(gè)片段特殊電泳圖形*細(xì)胞培養(yǎng)分離病毒：非常用診斷方法,三、微生物學(xué)檢查法,2024/1/18,65,輪狀病毒11個(gè)基因片段特征性的電泳圖譜,2024/1/18,66,控制傳染源，切斷傳播途徑。減毒活疫苗已在臨床試用。對(duì)癥治療為主，治療主要是及時(shí)輸液，糾正電解質(zhì)失調(diào)，防止嚴(yán)重脫水及酸中毒，減少嬰幼兒的死亡率。,四、防治原則,,2024/1/18,67,思考題,1.輪狀病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)有哪些特點(diǎn)， 引

26、起何種疾??？,,2024/1/18,68,,脊髓灰質(zhì)炎病毒感染的最常見(jiàn)類(lèi)型是：____________.　　A.隱性或輕癥感染　　B.癱瘓型感染　　C.延髓麻痹型感染　　D.慢性感染　　E.遷延型感染,2024/1/18,69,,脊髓灰質(zhì)炎病毒侵入中樞神經(jīng)細(xì)胞的傳播途徑是：____________.　　A.沿神經(jīng)傳播　　B.經(jīng)體液播散　　C.經(jīng)細(xì)胞間融合播散　　D.經(jīng)淋巴播散　　E.經(jīng)血液播散,2024/1/18,7

27、0,,引起嬰幼兒腹瀉的最常見(jiàn)病原是：____________.　　A.柯薩奇病毒　　B.埃可病毒　　C.輪狀病毒　　D.腺病毒　　E.呼腸孤病毒,2024/1/18,71,,口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗的優(yōu)點(diǎn)不包括：____________.A.疫苗病毒隨糞便排出，擴(kuò)大了免疫范圍B.可刺激機(jī)體產(chǎn)生血清中和抗體IGGC.口服方便，兒童易于接受D.疫苗病毒在腸道增殖，產(chǎn)生局部SIGA，可阻斷野毒株的感染E.口服一次即可,20

28、24/1/18,72,,急性出血性結(jié)膜炎的病原是：____________.　　A.腸道病毒68型　　B.腸道病毒69型　　C.腸道病毒70型　　D.腸道病毒71型　　E.腸道病毒72型,2024/1/18,73,,脊髓灰質(zhì)炎病毒主要侵犯A 三叉神經(jīng)節(jié)B 脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞C 腦神經(jīng)節(jié)D 神經(jīng)肌肉接頭E 海馬回椎體細(xì)胞,2024/1/18,74,,下列哪組病毒都通過(guò)糞口途徑傳播A 脊髓灰質(zhì)炎病毒、輪狀病毒、埃可病