宣肺咳喘滴丸的成型工藝研究

1、<p>　　宣肺咳喘滴丸的成型工藝研究</p><p>　　作者：韓亮，郭曉玲，孟青，艾祥，馮毅凡</p><p>　　【摘要】 　　目的 將宣肺咳喘方提取物制成滴丸，并優(yōu)選其成型工藝。方法 采用正交設(shè)計(jì)并結(jié)合單因素平行實(shí)驗(yàn)的方法，以滴丸的硬度、丸重差異、溶散時(shí)限、圓整度為評(píng)價(jià)指標(biāo)，優(yōu)選滴丸成型的藥液溫度、冷卻溫度、滴頭口徑、滴速、滴距等的工藝條件。結(jié)果 最佳工藝條件為：藥液溫

2、度90 ℃，滴頭內(nèi)徑4.1 mm，滴距5 cm，滴速45滴／min，冷卻溫度10 ℃。結(jié)論 建立的工藝可行，所制滴丸符合滴丸制劑的質(zhì)量要求。 </p><p>　　【關(guān)鍵詞】 宣肺咳喘滴丸 成型工藝 正交試驗(yàn)</p><p>　　Abstract:Objective To optimize the preparation process of Xuanfeikechuan drippin

3、g pills．Methods Orthogonal design and parallel experiment were used to optimize the temperature of drug，temperature of cooling, internal diameter of burette, dripping distance and dripping speed. The hardness, weight var

4、iation，resolving time and grain roundness were used as criteria for evaluation．Results The optimum dripping condition was as follows：the temperature of drug was 90 ℃, the temperature of cooling was 10</p><p>

5、;　　Key words:Xuanfeikechuan dripping pills；moulding techniques；orthogonal design</p><p>　　宣肺咳喘方來(lái)源于部頒標(biāo)準(zhǔn)中收載的中藥紫茶顆粒，由紫花杜鵑和矮地茶兩味藥材組成，具有祛痰止咳的功效，用于寒性咳喘［1］。紫茶顆粒原工藝是采用傳統(tǒng)的水提醇沉法合并提取精制藥材。根據(jù)各藥材有效成分的性質(zhì)［2,3］,本文改用大孔吸附樹(shù)脂等精制

6、工藝，分別得到藥材的有效部位，進(jìn)一步以藥效學(xué)為指標(biāo)配比優(yōu)化得到了宣肺咳喘方。滴丸具有生物利用度高、起效快、劑量準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)。本文參考文獻(xiàn)［4］，將宣肺咳喘方提取物制成滴丸，以滿足臨床急癥的需要。現(xiàn)將其成型工藝條件研究結(jié)果報(bào)道如下。</p><p><b>　　1 儀器與材料</b></p><p>　　宣肺咳喘滴丸提取物(自制，過(guò)100目篩，記為ZC)，聚乙二醇400

7、0(PEG4000,汕頭市光華化學(xué)廠)，聚乙二醇6000(PEG6000,汕頭市光華化學(xué)廠)，二甲硅油(鎮(zhèn)江市宏揚(yáng)硅氟材料廠)，液狀石蠟（廣州市創(chuàng)博華工有限公司）。滴丸機(jī)(廣東藥學(xué)院藥物研究所)，ZBS6E智能崩解試驗(yàn)儀（天津大學(xué)無(wú)線電廠）。</p><p><b>　　2 方法與結(jié)果</b></p><p>　　2.1 藥物與基質(zhì)混合方式的選擇</p&g

8、t;<p>　　以ZC與基質(zhì)（PEG 4000）融合的難易、流動(dòng)性的好差來(lái)確立藥物與基質(zhì)的混合方式。方法一：ZC加入熔融的基質(zhì)中，攪拌均勻；方法二：ZC與基質(zhì)混合后，熔融，攪勻；方法三：ZC加少量乙醇溶解后加入熔融基質(zhì)中，攪拌均勻后揮去乙醇。結(jié)果判斷：混合情況根據(jù)藥物與基質(zhì)混合均勻所用的時(shí)間來(lái)衡量，如所用時(shí)間較長(zhǎng)，則混合較困難，反之則混合容易；流動(dòng)性是用玻璃棒將溶融的料液攪起，玻棒成45°，如料液成細(xì)流流下，沒(méi)有

9、間斷，則說(shuō)明流動(dòng)性好，如有間斷，則說(shuō)明流動(dòng)性較差。結(jié)果見(jiàn)表1。</p><p>　　表1 藥物與基質(zhì)混合方式選擇（略）</p><p>　　Table 1 Mixing mode of drug and matrix</p><p>　　結(jié)果表明，方法二的混合方式，藥物與基質(zhì)融合性較好，流動(dòng)性好易于滴制，且試驗(yàn)時(shí)間適中，所以采用藥物與基質(zhì)混合后再熔融攪勻的方法。

10、</p><p>　　2.2 載藥量及基質(zhì)選擇</p><p>　　據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，載藥量與基質(zhì)種類對(duì)滴丸成型影響較大［4,5］。根據(jù)ZC提取物特點(diǎn)，選擇水溶性的聚乙二醇（PEG）為基質(zhì)。稱取適量基質(zhì)與藥物混合，水浴90 ℃熔融，攪勻，觀察其流動(dòng)性，冷卻后手捏判斷硬度。結(jié)果判斷：硬度判斷采用冷卻后手捏的辦法，如較難捏碎，說(shuō)明滴丸較硬，如較易捏碎，說(shuō)明較軟；流動(dòng)性判斷同“2.1”項(xiàng)。結(jié)果見(jiàn)表2

11、。</p><p>　　表2 載藥量及基質(zhì)選擇（略）</p><p>　　Table 2 Drugloading rate and matrix</p><p>　　結(jié)果表明，單獨(dú)用PEG6000作為基質(zhì)，且載藥量定為20%時(shí)，滴丸的硬度好，藥液流動(dòng)性適中。因此，載藥量定為20％，選擇PEG6000作為基質(zhì)。</p><p>　　2.3

12、 冷卻劑的選擇</p><p>　　水溶性基質(zhì)可選擇液狀石蠟或甲基硅油等作為冷卻劑，為了使丸型圓整，冷卻劑應(yīng)與液滴密度相近，使滴丸在冷卻液中緩緩下沉，充分凝固。采用液狀石蠟和甲基硅油進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，將熔融后的藥液滴入盛有冷卻劑的量筒中，觀察液滴在不同冷卻劑中的沉降情況及滴丸的圓整度。結(jié)果發(fā)現(xiàn)液滴在液狀石蠟中迅速跌落，丸型較扁，而在甲基硅油中緩緩下沉，丸型圓整，因此采用甲基硅油作為冷卻劑。</p><

13、;p>　　2.4 滴頭口徑的選擇</p><p>　　將熔融后的料液加入滴丸機(jī)貯液池，分別采用不同口徑的滴丸進(jìn)行滴制實(shí)驗(yàn)，結(jié)果：滴頭內(nèi)徑為2.0 mm時(shí)，丸重范圍為26～31 mg；滴頭內(nèi)徑為2.5 mm時(shí)，丸重范圍為32～37 mg；滴頭內(nèi)徑為3.4 mm時(shí)，丸重范圍為42～46 mg；滴頭內(nèi)徑為4.1 mm時(shí)，丸重范圍為48～53 mg。</p><p>　　在服用量相同的情況

14、下，滴丸丸重越小，服用粒數(shù)越多，患者順應(yīng)性差。滴丸丸重大，服用粒數(shù)少，但大丸的圓整度較小丸差。根據(jù)本制劑的用量，丸重控制在50 mg左右為宜。因此，選擇口徑為4.1 mm的滴頭。</p><p>　　2.5 滴制條件的篩選</p><p>　　在確定藥物與基質(zhì)混合方式、載藥量、基質(zhì)種類、冷卻劑、滴頭口徑的基礎(chǔ)上，選出對(duì)滴丸成型有重要影響的4個(gè)因素：藥液溫度、滴速、冷卻溫度、滴距，采用L9

15、（34）正交實(shí)驗(yàn)法，以滴丸的丸重差異變異系數(shù)、溶散時(shí)限及圓整度為指標(biāo)，綜合評(píng)價(jià)滴丸的滴制條件。丸重差異變異系數(shù)（Ⅰ）、溶散時(shí)限（Ⅱ）分別按《中國(guó)藥典》2005年版一部規(guī)定的質(zhì)量差異限度、崩解時(shí)限項(xiàng)目進(jìn)行；圓整度（Ⅲ）為滴丸最短徑與最長(zhǎng)徑的比值。根據(jù)各個(gè)指標(biāo)的重要性確定其權(quán)重系數(shù)分別為0.3、0.3和0.4進(jìn)行加權(quán)評(píng)分，綜合評(píng)分公式為［5］:</p><p>　　（Ⅰ最小值/Ⅰ×0.3+Ⅱ最小值/Ⅱ

16、15;0.3+Ⅲ/Ⅲ最大值×0.4）×100%</p><p><b>　　結(jié)果見(jiàn)表3-5。</b></p><p>　　表3 因素水平表（略）</p><p>　　Table 3 Factors and levels</p><p>　　表4 正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果（略）</p>&l

17、t;p>　　Table 4 Results of L9（34）orthogonal test</p><p>　　表5 方差分析表（略）</p><p>　　Table 5 Orthogonal test variance analysis</p><p>　　從表4的直觀分析和表5的方差分析可知，各因素對(duì)滴丸成型影響大小為A&gt;C&

18、gt;B&gt;D，其中因素A和C有顯著性意義。綜合以上分析，確定滴丸的最佳滴制工藝為A3B2C2D3,即藥液溫度90 ℃，滴速45 滴/min，冷卻溫度10 ℃，滴距5 cm。</p><p><b>　　2.6 驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)</b></p><p>　　按最佳滴制工藝制備3批滴丸，按評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行制劑檢查，結(jié)果見(jiàn)表6。</p><p>

19、　　表6 驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)果（略）</p><p>　　Table 6 Result of validation test</p><p><b>　　3 討論</b></p><p>　　滴丸的載藥量越大，成品的服用量越小，患者的順應(yīng)性越好，因此在工藝允許的條件下，應(yīng)盡量增加滴丸的載藥量。根據(jù)本制劑主藥的用量及臨床擬服用劑量，結(jié)合滴丸載藥的經(jīng)

20、驗(yàn)值，選擇20%和25%兩種載藥量進(jìn)行考察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，載藥量偏大會(huì)影響料液的流動(dòng)性和滴丸的硬度，針對(duì)本制劑情況，確定載藥量為20%。</p><p>　　滴丸的成型性和質(zhì)量受多種因素影響，正交試驗(yàn)法優(yōu)選滴丸制備工藝時(shí)，難以用單一指標(biāo)來(lái)衡量。本實(shí)驗(yàn)在預(yù)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，采用丸重差異、溶散時(shí)限、圓整度3個(gè)指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)，按加權(quán)系數(shù)評(píng)分法進(jìn)行綜合評(píng)分，評(píng)定工藝的優(yōu)劣，結(jié)果更合理。</p><p>　　宣

21、肺咳喘滴丸表面成棕褐色，表面光滑，色澤均勻，平均丸重為50 mg/粒。3批驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)所制滴丸外觀良好、重量差異和溶散時(shí)限均較理想，工藝設(shè)計(jì)和優(yōu)化的工藝條件可靠。</p><p><b>　　【參考文獻(xiàn)】</b></p><p>　?。?］ 邵燕虹，宋麗莉，張雪.紫茶顆粒的薄層色譜鑒別［J］.現(xiàn)代食品與藥品雜志，2006，16(6)：34-35.</p>&

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