紫蘇葉提取物抑制犬血管搭橋術(shù)后血管內(nèi)膜增生的血液流變學(xué)機理研究.pdf

1、目的：觀察紫蘇葉提取物對犬血管搭橋術(shù)后血液流變學(xué)的影響，探討紫蘇葉抑制血管搭橋術(shù)后血管內(nèi)膜增生的作用機理，為臨床合理用藥和開發(fā)新的抑制血管內(nèi)膜增生的藥物提供理論依據(jù)。
　　方法：以紫蘇葉粗粉（40μm）為原料，熱水浸提、酸化處理、乙酸乙酯萃取迷迭香酸、調(diào)節(jié) pH值、分離純化后制備成紫蘇葉注射液。采用高效液相色譜法(HPLC)檢測注射液中迷迭香酸的含量，根據(jù)《中華人民共和國藥典》（2005年版）規(guī)定檢測注射液的鞣質(zhì)、樹脂、草酸鹽含量

2、是否超標，測定該注射液的穩(wěn)定性、刺激性、溶血性、凝集性、LD50和熱源性等。將20只試驗犬隨機分為高、中、低劑量（1434mg/kg，478mg/kg，159mg/kg）及對照組，每組5只，同側(cè)自體頸外靜脈重建頸總動脈，術(shù)后頭靜脈滴注紫蘇葉注射液，每日1次，持續(xù)給藥3周，分別于給藥前、給藥后第1周、第2周和第3周測定紅細胞變形指數(shù)、紅細胞聚集指數(shù)、紅細胞電泳指數(shù)、紅細胞剛性指數(shù)、紅細胞壓積、血漿蛋白、高切（150s－1）、中切（60s－

3、1）、低切（10s－1）時全血黏度和全血還原黏度等血液流變學(xué)指標。術(shù)后3個月犧牲動物，制作病理切片，測定搭橋血管遠心端吻合口內(nèi)膜厚度，探討紫蘇葉注射液抑制血管搭橋術(shù)后血管內(nèi)膜增生的作用機理。
　　結(jié)果：實驗結(jié)果如下。
　?、僮⑸湟褐绪焚|(zhì)、樹脂、草酸鹽含量均未超標；常溫和光照下保存3個月后，注射液的顏色、澄明度、pH值、顆粒檢查及有效成分均未發(fā)生明顯變化；刺激性檢查顯示4塊股四頭肌反應(yīng)級總和為6級；熱源性檢查3只供試家兔給藥后

4、體溫升高度數(shù)總和低于1.4℃；注射液未出現(xiàn)溶血和凝集現(xiàn)象，表明制備的紫蘇葉注射液符合《中華人民共和國藥典》（2005年版）要求。迷迭香酸含量為2.81mg/mL，LD50為406.82mg/kg。
　?、诓±斫M織切片觀察。與未行血管搭橋術(shù)的血管相比，頸外靜脈重建頸總動脈后血管吻合口出現(xiàn)不同程度的內(nèi)膜增生，說明頸外靜脈重建頸總動脈的血管旁路搭橋手術(shù)能夠成功建立血管內(nèi)膜增生的動物模型。
　?、鄄煌瑒┝康淖咸K液注射液能改善血管搭橋

5、術(shù)后犬的血液流變學(xué)指標。與用藥前比較，低、中、高劑量紫蘇葉注射液均能顯著或極顯著降低低切時全血粘度、全血還原粘度、紅細胞聚集指數(shù)和紅細胞電泳指數(shù)（P<0.05，P<0.01）；高劑量紫蘇葉注射液能顯著降低時中切時全血黏度、全血還原黏度（P<0.05），但低劑量和中劑量紫蘇葉注射液對中切時全血黏度、全血還原黏度無顯著影響（P>0.05）；低、中、高劑量紫蘇葉注射液對高切全血黏度、全血還原黏度、紅細胞變形指數(shù)、紅胞剛性指數(shù)、血漿黏度和紅細胞

6、壓積無顯著影響。
　?、懿煌瑒┝康淖咸K液注射液對血管搭橋術(shù)后血管內(nèi)膜增生的抑制程度不同。實驗結(jié)果顯示：對照組血管內(nèi)膜厚度為103.40±18.91μm，低、中、高劑量紫蘇葉注射液組血管內(nèi)膜厚度分別為66.05±10.27μm、49.31±5.61μm、27.80.±4.47μm，與對照組相比，低、中、高劑量紫蘇葉注射液組能極顯著降低血管內(nèi)膜增生(p<0.01)，內(nèi)膜增生的程度隨給藥劑量的增加而減輕，呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系。