喹烯酮抗菌促生長作用及在鯉、斑點叉尾鮰體內的藥物動力學研究.pdf

1、本文研究了喹烯酮對水產致病菌的體外抑菌作用；研究了喹烯酮在池塘養(yǎng)殖條件下對鯉(Cyprinus carpio Linnaeus)、斑點叉尾鲴(Ictalur us punctatus)的生長效果的影響；建立了用高效液相色譜儀同時檢測魚體肌肉組織中喹烯酮及其代謝物殘留量的方法；研究了喹烯酮在鯉、斑點叉尾鲴體內的藥物代謝動力學及組織分布。
　　 1.研究了喹烯酮及其對照藥物喹乙醇對嗜水氣單胞菌等7種水產致病菌的體外抑菌試驗。結果表明

2、：喹烯酮對嗜水氣單胞菌(Aeromonas hydrophilia)等3種菌的最小抑菌濃度(MIC)與喹乙醇相同，均為32mg/L，對鰻弧菌(Vibrio anguillar um)的抑菌作用優(yōu)于喹乙醇，對點狀氣單胞菌點狀亞種(A. punctata subsp. punctata)等3株菌的抑菌效果略差于喹乙醇。
　　 2.采用梯度試驗法，研究了飼料中喹烯酮不同添加水平(0,50,75,100mg/kg)對池塘養(yǎng)殖鯉、斑點叉尾

3、鲴促生長效果的影響，養(yǎng)殖周期為60d。結果表明：與對照組相比，各加藥組生長速度加快，死亡率降低，飼料系數(shù)下降；當添加劑量為75mg/kg飼料時，效果最明顯，鯉、斑點叉尾鲴的生長率均顯著高于對照組(P＜0.05)，飼料系數(shù)顯著低于對照組(P＜0.05)，成活率顯著高于對照組(P＜0.05)。
　　 3.以斑點叉尾鮰(Ictalurus punctatus)、鯉(Cyprinus carpio Linnaeus)和草魚(Ctenop

4、haryngodon idellus)為實驗材料，建立了一種用高效液相色譜儀同時檢測魚體肌肉組織中喹烯酮及其代謝物殘留量的方法。樣品經乙腈，正己烷脫脂，旋轉蒸發(fā)濃縮，乙酸乙酯洗脫，在50℃氮氣吹干及流動相定容后，采用Waters515高效液相色譜儀在320nm波長處檢測，流速為1.0mL/min，外標法定量。在本試驗條件下，喹烯酮在0.08～2.50mg/L范圍內呈線性，相關系數(shù)r=0.9997，加標水平在40.0～300μg/kg時，

5、回收率為75.4％～83.4％，最低檢出限為3.48～7.35μg/kg:脫二氧喹烯酮在0.02～0.50mg/L范圍內呈線性，相關系數(shù)r=0.9997，加標水平在40.0～300μg/kg時，回收率為74.5％～82.7％，最低檢出限為5.67～16.23μg/kg。
　　 4.在15士1℃的水溫條件下，采用高效液相色譜法測定了鯉(Cyprinus carpioLinnaeus)、斑點叉尾鮰(Ictalurus punctat

6、us)血漿與組織中喹烯酮的濃度，研究了喹烯酮在鯉與斑點叉尾鮰體內藥物代謝動力學及組織分布。結果表明，通過對喹烯酮在鯉和斑點叉尾鮰體內的血藥濃度經時曲線過程分析，發(fā)現(xiàn)均符合兩室開放模型，模型方程分別為C=0.5012e-0.4342t+0.4876e-0.0193t-0.9888e-0.0193r.C=1.4970e-0.1451t＋36.3033e-0.0222t-37.8003e-0.0222t。喹烯酮在鯉血液中5h時達到最高血藥濃度

7、(Cmax)為0.436μg/mL，在肝臟、腎臟、肌肉組織中達峰時間分別為8h、16h和16h，藥物濃度分別為71.832μ.g/g、22.307μg/g和0.675μg/g，主要藥動學參數(shù)(T1/2(ka))、(T1/2β)、AUC分別為1.263h、35.866h、24.585(μg.ml-1).h;喹烯酮在斑點叉尾鲴血液中15h達到最高血藥濃度(Cmax)為22.097μg/mL，在肝臟、腎臟、肌肉組織中達峰時間分別為16h、48