清肺平喘顆粒的臨床前研究.pdf

1、目前,呼吸系統(tǒng)疾病是影響?zhàn)B殖業(yè)發(fā)展最嚴(yán)重的問(wèn)題之一,咳嗽、氣喘、呼吸困難是呼吸系統(tǒng)疾病的主要臨床特征?？梢鹦笄莸臋C(jī)體抵抗力下降,容易繼發(fā)其他傳染病,同時(shí)造成生產(chǎn)性能下降,導(dǎo)致養(yǎng)殖成本增加,降低經(jīng)濟(jì)效益。對(duì)于此病的治療,常選用抗生素和磺胺類藥物等化學(xué)藥物治療,但是長(zhǎng)期使用化學(xué)藥物,可使病原產(chǎn)生耐藥性、且藥物毒副作用大,導(dǎo)致肉蛋奶中藥物殘留量高,影響了人類的健康。中藥來(lái)源廣泛,副作用小,價(jià)格低廉,對(duì)動(dòng)物體兼有藥物性與營(yíng)養(yǎng)性的雙重作用,在治

2、療呼吸疾病方面的作用已愈來(lái)愈受到重視。近年來(lái),我國(guó)大力倡導(dǎo)和推動(dòng)中藥現(xiàn)代化,其中一項(xiàng)重要內(nèi)容就是“中藥制劑工藝研究,在傳統(tǒng)的湯、散、丸等劑型基礎(chǔ)上按西藥制劑原理增加新的劑型”。
　　 為此,我們選用《中華人民共和國(guó)獸藥典》2005年版收錄的經(jīng)典處方清肺散,將其制備成相應(yīng)的顆粒劑,同時(shí)進(jìn)行藥效和安全性方面的一些初步研究。
　　 本文分為四部分:第一部分:清肺平喘顆粒藥材的提取工藝優(yōu)化和顆粒劑制備。
　　 采用正交試

3、驗(yàn)法來(lái)優(yōu)選藥材的提取工藝,選取浙貝母、葶藶子和桔梗進(jìn)行乙醇回流提取,以貝母素甲和出膏率作為評(píng)價(jià)指標(biāo),其殘?jiān)c板藍(lán)根、甘草共水煎煮,以甘草酸和出膏率為評(píng)價(jià)指標(biāo)。結(jié)果顯示,最佳的醇提條件是:12倍量80%的乙醇,回流提取2次,每次1.5h;最佳的水提條件為加水量10倍,每次1.5h、提取3次。
　　 將上述提取的提取液濃縮至稠膏后,以所制顆粒的色澤、性狀、制粒的難易程度、細(xì)粉量的多少等為考察指標(biāo),對(duì)所需賦形劑的比例和粘合劑的濃度及用

4、量進(jìn)行了優(yōu)化,結(jié)果得出顆粒的最佳制備條件為:提取物與可溶性淀粉、乳糖的比例為1:1.5:0.5,乙醇濃度為75%,用量為藥粉量與乙醇10:1的比例。
　　 第二部分:清肺平喘顆粒質(zhì)量檢測(cè)。
　　 采用薄層色譜法(TLC),以精氨酸、桔梗對(duì)照藥材和槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-龍BBXY,糖苷為對(duì)照,對(duì)顆粒中的板藍(lán)根、桔梗和葶藶子進(jìn)行定性鑒別,結(jié)果顯示顆粒劑中含有這些成分。
　　 采HPLC-EL

5、SD法對(duì)制劑中的君藥浙貝母所含的貝母素甲的含量進(jìn)行測(cè)定,同時(shí)采用HPLC法對(duì)甘草中的甘草酸含量進(jìn)行了測(cè)定。通過(guò)對(duì)制劑的外觀、粒度、水分含量、溶化性進(jìn)行考察。結(jié)果符合獸藥典顆粒劑規(guī)定項(xiàng)下的基本要求。
　　 第三部分:清肺平喘顆粒的部分藥效學(xué)試驗(yàn)。
　　 選取昆明小鼠,分為對(duì)照組、散劑組(12g/kg)、顆粒劑低劑量組(7.5g/kg)、顆粒劑組高劑量組(30g/kg),0.6ml/20g體重灌胃給藥,對(duì)照組給于等量生理鹽水

6、,連續(xù)灌服5d,分別來(lái)進(jìn)行止咳和祛痰實(shí)驗(yàn)的效果觀察。結(jié)果顯示,對(duì)于由氨水誘發(fā)的小鼠咳嗽,散劑組和顆粒劑組均能延長(zhǎng)小鼠的咳嗽潛伏期和減少咳嗽次數(shù),但顆粒劑組的止咳效果優(yōu)于散劑組,且高劑量組優(yōu)于低劑量組。祛痰實(shí)驗(yàn)中,散劑組和顆粒劑組均能增加酚紅的排泄量,且顆粒劑組祛痰效果優(yōu)于散劑組,高劑量組優(yōu)于低劑量組。
　　 通過(guò)對(duì)豚鼠整體動(dòng)物的平喘和對(duì)氣管平滑肌的張力的影響來(lái)考察藥物的平喘效果。造模篩選出對(duì)乙酰膽堿和磷酸組胺敏感的豚鼠,分為散劑

7、組(0.23g/220g)、顆粒劑組按低劑量組(0.56g,220g),高劑量組(2.24g/220g)體重灌胃藥物,對(duì)照組給于等量生理鹽水,連續(xù)5d。結(jié)果顯示,散劑組和顆粒劑均能延長(zhǎng)豚鼠的引喘潛伏期,且顆粒劑組效果優(yōu)于散劑組,高劑量組優(yōu)于低劑量組。
　　 取豚鼠的氣管,制成螺旋條,觀察藥物對(duì)氣管平滑肌基礎(chǔ)張力以及對(duì)由乙酰膽堿和磷酸組胺引起的氣管收縮的舒張的影響。結(jié)果顯示,散劑組和顆粒劑組對(duì)氣管平滑肌基礎(chǔ)張力沒(méi)有明顯作用,對(duì)于由