阿莫西林膠囊廠課程設計說明書

1、<p>　　肆膁蒃羆羂膀薅蝿袈腿螇薂芇膈蕆袈膃膇蕿蝕聿膆螞袆羅膆莁蠆袁膅蒄襖膀芄薆蚇肆芃蚈袂羂節(jié)莈蚅羈芁薀羈襖芁蚃螄膂芀莂罿肈艿蒅螂羄羋薇羇袀莇蠆螀腿莆荿薃肅蒞薁螈肁蒞蚃蟻羇莄莃袇袃莃蒅蠆膁莂薈裊肇蒁蝕蚈羃蒀莀袃衿葿蒂蚆膈葿蚄袂膄蒈螇螄肀蕆蒆羀羆肅蕿螃袂肂蟻羈膀肂莁螁肆膁蒃羆羂膀薅蝿袈腿螇薂芇膈蕆袈膃膇蕿蝕聿膆螞袆羅膆莁蠆袁膅蒄襖膀芄薆蚇肆芃蚈袂羂節(jié)莈蚅羈芁薀羈襖芁蚃螄膂芀莂罿肈艿蒅螂羄羋薇羇袀莇蠆螀腿莆荿薃肅蒞薁螈肁蒞蚃蟻羇

2、莄莃袇袃莃蒅蠆膁莂薈裊肇蒁蝕蚈羃蒀莀袃衿葿蒂蚆膈葿蚄袂膄蒈螇螄肀蕆蒆羀羆肅蕿螃袂肂蟻羈膀肂莁螁肆膁蒃羆羂膀薅蝿袈腿螇薂芇膈蕆袈膃膇蕿蝕聿膆螞袆羅膆莁蠆袁膅蒄襖膀芄薆蚇肆芃蚈袂羂節(jié)莈蚅羈芁薀羈襖芁蚃螄膂芀莂罿肈艿蒅螂羄羋薇羇袀莇蠆螀腿莆荿薃肅蒞薁螈肁蒞蚃蟻羇莄莃袇袃莃蒅蠆膁莂薈裊肇蒁蝕蚈羃蒀莀袃衿葿蒂蚆膈葿蚄袂膄蒈螇螄肀蕆蒆羀羆肅蕿螃袂肂蟻羈膀肂莁螁肆膁蒃羆羂膀薅蝿袈腿螇薂芇膈蕆袈膃膇蕿蝕聿膆螞袆羅膆莁蠆袁膅蒄襖膀芄薆蚇肆芃蚈袂羂節(jié)莈蚅羈

3、芁薀羈襖芁蚃螄膂芀莂罿肈艿蒅螂羄羋薇羇袀莇蠆螀腿莆荿薃肅蒞薁螈肁蒞蚃蟻羇莄莃袇袃莃蒅蠆膁莂薈裊肇蒁蝕蚈羃蒀莀袃衿葿蒂蚆膈葿蚄袂膄蒈螇螄肀蕆蒆羀</p><p>　　蚆袀罿膀莆蚃裊艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇螞袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅袈芅蚇螈膆芄莆羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃薇腿莀薅螃肅荿蚈蚅羈莈莇袁袇莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈羆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀肇薃螇袆肇蚅羂膅膆蒞螅肁膅蕆羈羇膄蕿螃羃膃螂薆芁膂蒁袂膇膁薄蚄

4、肅膁蚆袀罿膀莆蚃裊艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇螞袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅袈芅蚇螈膆芄莆羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃薇腿莀薅螃肅荿蚈蚅羈莈莇袁袇莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈羆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀肇薃螇袆肇蚅羂膅膆蒞螅肁膅蕆羈羇膄蕿螃羃膃螂薆芁膂蒁袂膇膁薄蚄肅膁蚆袀罿膀莆蚃裊艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇螞袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅袈芅蚇螈膆芄莆羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃薇腿莀薅螃肅荿蚈蚅羈莈莇袁袇莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈羆膈蒂螁蝿

5、肄蒁蒀羄羀肇薃螇袆肇蚅羂膅膆蒞螅肁膅蕆羈羇膄蕿螃羃膃螂薆芁膂蒁袂膇膁薄蚄肅膁蚆袀罿膀莆蚃裊艿蒈袈膄羋薀蟻肀芇螞袇肆芆蒂蠆羂芆薄羅袈芅蚇螈膆芄莆羃肂芃葿螆羈莂薁羈襖莁蚃螄膃莀莃薇腿莀薅螃肅荿蚈蚅羈莈莇袁袇莇蒀蚄膅莆薂衿肁蒅蚄螞羇蒄莄袇袃蒄蒆蝕節(jié)蒃蚈羆膈蒂螁蝿肄蒁蒀羄羀肇薃螇袆肇蚅羂膅膆蒞螅肁膅蕆羈羇膄蕿螃羃膃</p><p>　　課 程 設 計</p><p>　　班 級

6、 </p><p>　　姓 名 </p><p>　　學 號 </p><p>　　指導教師 </p><p>　　二○ 一二 年 九 月 十三 日</p><p>　　制藥廠課程設計任務書</p><p&g

7、t;　　皖西學院生物與制藥工程學院</p><p>　　課 程 設 計 說 明 書</p><p>　　題 目： 年產1000噸阿莫西林膠囊廠設計</p><p>　　課 程： 制藥工程課程設計</p><p><b>　　系 （部）：</b></p><p&g

8、t;<b>　　專 業(yè)：</b></p><p>　　班 級： </p><p><b>　　學生姓名： </b></p><p>　　學 號： </p><p><b>　　指導教師： </b></p><p&g

9、t;<b>　　完成日期：</b></p><p><b>　　目錄</b></p><p>　　第1章 廠房設計總述4</p><p>　　1.1 廠址的選擇4</p><p>　　1.2 總圖的布置4</p><p>　　第2章 硬膠囊生產工藝概述6</p

10、><p>　　2.1生產制度、規(guī)模及包裝方式6</p><p>　　2.1.1 生產制度、規(guī)模6</p><p>　　2.1.2 包裝形式6</p><p>　　2.1.3工藝流程制定的原則6</p><p>　　2.2 生產工序7</p><p>　　2.3 工藝流程8</p&g

11、t;<p>　　第3章 物料衡算9</p><p>　　第4章 生產設備選型10</p><p>　　4.1 生產設備選型的步驟10</p><p>　　4.1.1 生產設備選型依據10</p><p>　　4.1.2 制藥設備GMP設計通則的具體內容10</p><p>　　4.1.3生產設備

12、選型說明10</p><p>　　4.2 主要生產設備選型11</p><p>　　第5章 車間（設備）布置15</p><p>　　5.1 車間設計原則15</p><p>　　5.2車間平面布置15</p><p>　　5.2.1車間布置平面圖15</p><p>　　5.2.2

13、車間產塵的處理16</p><p>　　5.2.3車間排熱、排濕及臭味的處理16</p><p>　　5.2.4參觀走廊的設置16</p><p>　　5.2.5 安全門的設置17</p><p>　　5.3設備的安裝17</p><p>　　第6章 采暖通風與空調公用工程18</p><

14、;p>　　6.1 設計要求18</p><p>　　6.2 設計參數18</p><p>　　6.3潔凈室換氣次數19</p><p>　　6.4 潔凈室壓力19</p><p>　　6.5正壓風量的計算20</p><p><b>　　6.6 噪聲20</b></p>

15、;<p>　　6.7 通風量20</p><p>　　第7章 污水處理21</p><p>　　第8章 結束語22</p><p>　　第9章 參考文獻.................................................................................................

16、.........................23</p><p>　　第1章 廠房設計總述</p><p><b>　　1.1廠址的選擇</b></p><p>　　廠址的選擇是基本建設的一個重要環(huán)節(jié)，選擇的好壞，對工廠的進度，投資的數量，產品的質量，經濟效益以及環(huán)境保護等方面具有重大的影響。</p><p>　

17、　GMP規(guī)范中對廠址的選擇具有明確的規(guī)定，具體選址時應考慮以下因素：</p><p>　?。?）環(huán)境 GMP要求：藥品生產企業(yè)要有整潔的生產環(huán)境，尤其藥品生產內環(huán)境應該根據產品質量要求而有凈化級別的要求。因此，對藥品生產環(huán)境中大氣的含塵量，微生物量應有了解，并從廠址的選擇，廠房設施和建設布局等方面進行有效的控制，以防止污染藥品，從總體上來說，制劑廠最好選在大氣條件良好，空氣污染少，無水土污染的地區(qū)，應該盡量避開

18、熱鬧地區(qū)，化工廠，風沙區(qū)，鐵路和公路等污染較多的地區(qū)，以使藥品生產企業(yè)所處環(huán)境的空氣、場地、水質等符合生產要求。</p><p>　?。?）供水 制劑企業(yè)的水分非工藝用水和工藝用水兩類，非工藝用水泥主要用于產生蒸汽、冷卻、洗滌；工藝用水分為飲用水、純水和注射用水，水是制藥生產過程中藥品質量的關鍵因素。因此，藥物制劑的廠址應該選擇在水量充沛和水質良好的地區(qū)。</p><p>　?。?）能源

19、 制藥廠生產需要大量的動力和蒸汽。動力的來源有：一、由電力供應，二、與撐起一樣由燃料產生。因此，在選址時應該考慮建在電力供應充足和鄰近燃料供應的地點，有利于滿足生產負荷，降低產品的成本和提高經濟效益。</p><p>　?。?）交通運輸 藥物制劑廠應該建在交通運輸發(fā)達的城市郊區(qū)，廠區(qū)周圍有已經建成或者即將建成的市政道路設施，能夠供應 快捷方便的公路、鐵路和水路等運輸條件，消防車進入廠區(qū)的道路不少于兩條。<

20、;/p><p>　?。?）自然條件 主要考慮擬建項目所在地的氣候特征是否有利于減少基建投資和日常操作費用，地質地貌應該無地震斷層，土壤的植被較好，無泥石流，滑坡等隱患，地勢有利于防洪、防澇或廠址周圍有集蓄、調節(jié)供水和防洪等設備。</p><p>　?。?）環(huán)保 選址時應注意當地的自然環(huán)境，對工廠投產后給環(huán)境可能造成的影響作出預評價，并得到當地環(huán)保部門的認可，選擇廠址應當便于處理“三廢”和治

21、理噪聲等。</p><p>　?。?）符合在建城市或地區(qū)的近期發(fā)展規(guī)劃，節(jié)約用地，但應留有發(fā)展余地。</p><p>　?。?） 協(xié)作條件 廠址選擇在儲運，機修，公用工程和生活設施等方面具有良好協(xié)作條件的地區(qū)。</p><p>　　其他 以下地區(qū)不宜建廠：有開采價值的礦藏區(qū)，國家規(guī)定的歷史文物保護區(qū)，生物保護區(qū)和游覽地。</p><p>

22、　　1.2 總圖的布置</p><p>　?、倏倛D布置的設計依據</p><p>　?、谡块T下發(fā)批復的與建設項目有關的一系列管理文件，建設地點建設工程設計基礎資料</p><p>　?、劢ㄔO地點、廠區(qū)地紅線圖及規(guī)劃、建設設計要求</p><p>　?、芙ㄔO項目所在地區(qū)控制性詳細規(guī)劃</p><p><b&g

23、t;　　（2）總圖的布置</b></p><p>　?、倏偲矫娌贾?根據建設用地外部環(huán)境，工程內部的構成以及生產工藝要求確定全場建筑物，運輸網和地上地下工程技術管網</p><p>　?、诳倛D豎向布置 根據廠區(qū)地形特點，總平面布置以及廠外道路的高程，確定目標物的標高并計算項目的土石方工程量。</p><p>　　③交通運輸布置 根據人流與貨流的原則

24、設置人流出口入口和對外對內采用的運輸途徑、設備和方法，并進行運輸統(tǒng)計</p><p>　?、芫G化布置 確定廠區(qū)的綠化面積和綠化方式及投資</p><p><b>　　總圖布置的要求</b></p><p>　　藥物制劑廠要滿足生產、安全、發(fā)展規(guī)劃三方面的要求</p><p>　　①有合理的功能分區(qū)和避免污染的總布局&l

25、t;/p><p>　　②有適當的建筑物以及建筑物布置，藥廠的建筑物以及建筑物系指車間，輔助生產設施以及行政、生活用房</p><p>　?、塾袇f(xié)調的人流、物流途徑</p><p>　?、苡兄苊艿墓こ坦芫€綜合布置</p><p><b>　?、萦休^好的綠化布置</b></p><p>　　第2章 硬膠

26、囊劑生產工藝概述</p><p><b>　　2.1 項目概述</b></p><p>　　硬膠囊劑是指食用明膠為主要原料的膠液，制成空心的干硬膠囊（分為囊體和囊帽），然后將一定量的藥材提取物、藥材提取物加藥材細粉或輔料制成的均勻粉末或顆粒，充填于空心膠囊中制成的制劑。</p><p>　　硬膠囊劑的制備方法可歸納（1）濕法制粒工藝、（2）干法

27、制粒工藝</p><p>　　片劑生產設備主要有壓片機、包衣機、拋光機、粉碎設備、篩分設備、治理設備、干燥設備、包裝設備、混合設備。</p><p>　　2.2生產制度、規(guī)模及包裝方式</p><p>　　2.2.1 生產制度、規(guī)模</p><p>　　年工作日：250天；</p><p>　　一天一班：每班24h；&

28、lt;/p><p>　　生產方式：連續(xù)式生產</p><p>　　間歇操作是我國制劑工業(yè)目前采用的主要操作方式。這主要是制劑產品的產量小，國產化連續(xù)操作設備尚未成熟，原輔料質量不穩(wěn)定，技術工藝條件及產品質量要求嚴格等</p><p>　　硬膠囊劑：40億粒/年</p><p>　　2.2.2 包裝形式</p><p>　　

29、硬膠囊劑采用鋁塑包裝，分泡罩式（亦稱水泡眼）包裝和 窄條式包裝兩種形式，均將膠囊劑劑單個包裝，使每個膠囊均處于密封狀態(tài)，提高對產品的保護作用，也可杜絕交叉感染。產品內包裝后裝小盒，再按不同要求分裝中盒和箱，放入裝箱單、合格證，封箱入庫。</p><p>　　2.2.3工藝流程制定的原則</p><p>　　選擇先進、可靠的工藝技術路線。</p><p>　?、谶M行工

30、藝流程方案比較，制定合理的工藝流程方案。</p><p>　?、圻x取合適的工藝設備，通過工藝單元操作的設計來達到裝置要求的設計能力和產品質量。</p><p>　?、苓€要考慮工藝方案優(yōu)化，以降低原材料消耗和能量消耗。</p><p>　　⑤對廢物進行綜合利用或進行必要的處理，盡可能減少三廢的排放量，實現文明清潔生產，使對環(huán)境的影響降到最低程度。</p>

31、<p><b>　　2.2.4生產工序</b></p><p>　　（1）粉碎 注意粉碎過程帶來的不良作用，如晶形的轉變、熱分解、粘附于團聚的增大、在粉末表面吸附的空氣對潤濕性的影響、粉塵飛揚、爆炸等。</p><p>　?。?）篩分 醫(yī)藥工業(yè)中常用篩分要點是將欲分離的物料 放在篩網上，采用幾種方法使粒子運動，并與篩網面接觸，小于篩孔的粒子漏到篩下，振動篩

32、是常用的篩。</p><p>　?。?）配料混合 大批生產時多采用攪拌或容器旋轉方式，以產生物料的整體和局部的移動而實現均勻混合的目的。另外，還要注意稱量時的揚塵問題。</p><p>　　（4）制粒 制得的顆粒應具有良好的流動性和可壓縮性，并具有適宜的機械強度，能經受住裝卸與混合操作的破壞。注意制粒時必須按照規(guī)定將原輔料混合均勻，制粒可以改善藥物流動性，減少粉塵飛揚；要注意不同藥物制粒

33、時的濕度選擇；流化床制粒時要注意防爆。要注意整粒機必須有除塵裝置；特殊品種如激素類藥物的操作人員要有隔離防護措施。</p><p>　?。?）干燥 干燥時溫度的升高不會引起藥物的降解或發(fā)生氧化反應等；在干燥過程中保證異物不得進入藥品中；加熱空氣干燥時，熱空氣中可能攜帶灰塵與微生物等；再者是干燥設備中不能積存物料或其他雜質；采用流化床干燥時注意排氣的交叉污染，排氣要經過除塵過濾。</p><p

34、>　　干燥的溫度一般在40-60°C，個別對熱穩(wěn)定的藥物可適當放寬至70-80°C，甚至可提高到80-100°C。干燥程度一般為3%左右。 </p><p>　?。?）整理與混合 一般采用過篩的方法進行整粒，所用的篩孔比制粒時的篩孔稍小一些。</p><p>　?。?）膠囊填充 要注意顆粒擴散互溶除塵問題，局部要保持相對負壓。</p>&

35、lt;p>　?。?）膠囊拋光 經膠囊拋光機去除膠囊外壁粘連的藥粉。</p><p>　?。?）包裝與貯存 由于受熱、光照、受潮、發(fā)霉等原因，仍可能使某些膠囊劑發(fā)生有效成分的降解，以致影響膠囊劑的實際含量。 注意包裝間的排熱問題。</p><p>　?。?0）清場 有更換批號、品種、規(guī)格的要求時，每次更換前要對原生產車間進行衛(wèi)生清場和有關設備的拆洗滅菌。</p>&

36、lt;p>　　2.2.5 工藝流程</p><p>　　從倉庫來的原輔料、內包材料運至脫外包室，脫去外包裝或將外包裝清潔后經氣閘進入潔凈區(qū)，原輔料進入貯料室、內包材料進入內包材間貯存。須粉碎的原輔料在粉碎室內經高效粉碎機粉碎，旋渦振動篩過篩，按處方量稱取各種原輔料，加入到濕法混合制粒機, 同時加入經制漿鍋制得的粘合劑制成濕顆粒，濕顆粒經顆粒機整粒后置沸騰制粒干燥機或藥物干燥烘箱干燥得顆粒，經快速整粒機整粒，

37、顆粒投入多向運動混合機，加潤滑劑總混，然后存入中間站。顆粒檢驗合格后送全自動膠囊填充機填充，填充完后使用拋光設備清除藥粉并對膠囊進行拋光處理，使膠囊光潔、透亮，然后使用平板式泡罩式包裝機進行鋁塑包裝，再傳送至外包室，人工裝盒，裝箱，打包完成外包，硬膠囊劑生產即完成，成品送至倉待檢區(qū)。</p><p><b>　　第3章 物料衡算</b></p><p>　　1、物料

38、計算基準: 年產硬膠囊劑1000t，單粒硬膠囊重0.25g/片；年工作日250天，單班生產。</p><p>　　2、年制粒量為： 1000kg</p><p>　　3、日制粒量為： 1.0×106 ÷250=4000kg/天</p><p>　　4、假設每一步驟中物料的損耗均為1%，則，物料衡算過程及結果（以日產量為基準）如下：</p&g

39、t;<p>　?、偃霂炝浚?000kg。</p><p>　?、诩僭O外包過程不損失，則內包時物料質量：4000*（1+1%）=4040kg。</p><p>　?、墼O充填、拋光總損失1%，則充填拋光時質量：4040*1.01=4080.4kg。</p><p>　?、苷？偦鞎r：m=4080.4*1.01=4121.2kg</p><

40、;p>　?、莞稍锖罂傎|量：m=4121.2*1.01=4162.4kg。</p><p>　　⑥假設干燥后物料的含水量為3%，則絕干物料質量：m4162.4*0.97=4037.5kg。</p><p>　?、吒煞ㄖ屏r，要得到比較均勻的顆粒，物料的含水量一般在3％—8％，假設含水量為5%。則濕法制粒時的質量：m=4037.5*1.01/0.95=4292.5kg。</p>

41、;<p>　?、喙试炝r需要的水以及粘合劑的總質量為：m=255kg</p><p>　?、嵝枰o料的總質量為：4037.5*1.01*1.01=4118.7kg。</p><p>　　計算結果（以日產量為準）見下圖</p><p>　　第4章 生產設備選型</p><p>　　4.1 生產設備選型的步驟</p>

42、<p>　　4.1.1 生產設備選型依據</p><p>　?、僭撛O備符合國家有關政策，可滿足藥品生產的要求，保證藥品生產的質量，安全可靠，易操作、維修及清潔。</p><p>　?、谠撛O備的性能參數符合國家、行業(yè)或企業(yè)標準，與國際先進制藥設備相比具有可比性，與國內同類產品相比具有明顯的技術優(yōu)勢。</p><p>　?、劬哂型暾?、符合標準的技術文件。

43、</p><p>　　4.1.2 制藥設備GMP設計通則的具體內容</p><p>　　①設備的設計應符合藥品生產及工藝的要求，安全、穩(wěn)定、可靠、易于清洗、消毒或滅菌，便于生產操作和維修保養(yǎng)，并能防止差錯和交叉污染。</p><p>　　②設備的材質應該嚴格控制。與藥品接觸的零件均應選用無毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學反應，不釋放出微?；蛭剿幤返牟馁|。</p&

44、gt;<p>　　③與藥品直接接觸的設備內表面及工作零件表面，盡可能不設計有臺、溝及外露的螺栓連接。表面應平整、光滑、無死角，易于清洗和消毒。</p><p>　?、茉O備應不對裝置之外的環(huán)境構成污染。</p><p>　?、菰谝兹家妆h(huán)境中的設備，應采用防爆電器并設有消除靜電及安全保險裝置。</p><p>　　⑥設備設計應標準化、通用化、系列化和機電

45、一體化。</p><p>　　4.1.3生產設備選型說明</p><p>　　設備選型是工藝設計的重要內容，國內制藥企業(yè)積極推進GMP認證，但對國內生產藥機設備卻沒有權威部門給與認證是否符合GMP,而國外生產的藥機設備價格昂貴，因此在設備選型問題上應堅持按GMP的要求，力求先進，質量可靠，運行平穩(wěn)，符合國情和企業(yè)實際情況。</p><p>　　4.2 主要生產設備選

46、型</p><p>　　①由物料恒算知，整個車間每天處理原輔料4118.7kg，再按生產班制可計算出每小時至少處理物料171.6kg.可選一臺型號為WF-30的萬能粉碎機，基單機生不能力為150kg/h，能滿足生產要求，而且有較大的彈性。</p><p><b>　　表格一</b></p><p>　　②工藝的第二步是過篩，根據固體制劑的需要，

47、固體制劑過篩的主要目的是將物料顆粒大小篩勻，可選區(qū)一臺型號為ZS-350型的振動篩，其單機生產能力為60-360kg/h，可滿足生產要求。</p><p><b>　　表格二</b></p><p>　?、壑屏＿^程中應用到水，每天處理的原輔料和水分達到825kg，按每小時計算至少處理物料103kg，可選一臺型號為CH-200和物料混合機，其每次能裝150kg的物料，工

48、作容積200L。</p><p><b>　　表格三</b></p><p>　?、車婌F制粒是將噴霧干燥與流化床制粒技術相結合的制粒方法，該工藝所用到的設備即是沸騰制粒干燥機（一步制粒機），就是在物料粉碎過篩后，直接送到一步制粒機中，一步完成混合，干燥，制粒任務。其工作原理是利用高速熱氣流使流化床內物料粉末成流態(tài)化，將粘合劑噴成霧狀凝聚在表面結成多孔顆粒。集混合，制粒

49、，干燥功能于一體，多流體霧化器確保成粒均勻。其主要的配套結構由一個主楊和進風系統(tǒng)構成。但這種設備在生產的時候噪聲比較大，需要用到蒸汽和壓縮空氣，所以使用的時候應有消音系統(tǒng)并注意安全。另外它的出風口需要安裝在比較高的位置，所以在安裝的時候局部抬高3.5－4m。根據工藝要求，選用一臺型號為FL－300的沸騰制粒干燥機，其干燥能力為300kg/h。容器容積為1000L。蒸汽（0.4MPa）耗量336kg/h，壓縮空氣耗量0.9 m3/min，

50、干燥溫度20－120C，物料收得率可達99%。</p><p><b>　　表格四</b></p><p>　?、葜屏：蟮墓ば蚴钦?，根據物料恒算，需要一臺生產能力至少為166.7kg/h的整粒機，可選用一臺型號為GKZ－200的快速整粒機，其生產能力為200kg/h，成粒范圍在6－80目。</p><p><b>　　表格五<

51、/b></p><p><b>　　⑥制粒干燥設備</b></p><p>　　日制顆粒量為4000kg，選用GSL-250 型高速混合制粒機二臺，每臺每批可制濕顆粒100kg，每批制粒時間10分鐘，足可滿足生產要求；干燥設備選用FG200型沸騰制粒干燥器一臺及JCT-C-Ⅰ型藥品專用熱風循環(huán)烘箱1臺，沸騰制粒干燥器根據品種不同可用作一步制?；蚋稍锸褂?，裝料量1

52、00-250kg/次（實際按160kg），每批操作時間約50分鐘，藥品專用熱風循環(huán)烘箱干燥能力約50kg/h，一班生產，合計干燥能力為2520kg/d。</p><p>　　HDJ系列多向運動混合機使用于制藥、化工、食品等行業(yè)，其工作原理是混合時物料在器內做強烈湍動、平移、翻轉，加速物料的擴散，且不產生偏析和聚積，桶內裝料系數大，進出料方便，無死角，不損料，易清洗。根據工藝可選一臺型號為HDJ－1000的三維運動

53、混合機，裝料容積為850L，最大裝量500kg。</p><p><b>　　表格六</b></p><p>　?、吣z囊填充時，根據生產需要每分鐘至少填充612粒，NJP系列型號的全自動膠囊填充機目前還是較先進的膠囊填充設備，可選1臺型號為NJP-800的全自動膠囊填充機，其單機生產能力為800粒/ min ，膠囊上機率>98%，裝量差異±4%，適用于

54、型號為0#︿5#的膠囊，工作時噪聲<80dB，真空度-（0.04︿0.08）Mpa。</p><p><b>　　表格七</b></p><p>　?、嗄z囊填充后需清除附著在膠囊外殼上的粉塵，即拋光。根據生產需要，可選一臺型號為PG-7000的膠囊拋光機，吸塵機的功率為1.2KW，其工作原理是采用直流電機無級調速，將鎖合后的硬膠囊成品放入料斗，經毛刷旋轉及螺旋運

55、動，反復滾動、拋光，使膠囊表面光潔，主軸傾斜角可任意調整。</p><p><b>　　表格八</b></p><p>　　⑨鋁塑包裝是片劑常用的包裝形式，通常有平板式和滾筒式。按生產方式有板式正壓成型的，有真空吸成型的，還有壓縮空氣吹塑成型的。一般都是集成型、裝藥、封口、沖裁為一體的。根據生產需要可選三臺型號為DPP－250B的平板式泡罩包裝機，其沖切頻率為20－4

56、0次/min，沖切板塊每次4板，包裝頻率5000—8000板/h，標準板塊58mm*90mm，壓縮空氣壓力為為0.4－0.6Mpa。</p><p><b>　　表格九</b></p><p>　?、饬碓O一條塑瓶包裝線用于包裝片劑，選用型號為DP－245A的片劑包裝機一臺，其生產能力為30－50瓶/min，適應規(guī)格15－35ml，藥片直徑5.5－10mm，裝量30－2

57、00片/瓶。</p><p><b>　　表格十</b></p><p>　　第5章 車間（設備）布置</p><p>　　5.1 車間設計原則</p><p>　　固體制劑車間GMP設計原則及技術要求工藝設計在固體制劑車間設計中起到核心作用，直接關系到藥品生產企業(yè)的GMP驗證和認證。</p><p

58、>　　應遵循以下設計原則和技術要求：</p><p>　　1、根據GMP及其《潔凈廠房設計規(guī)范》 (GB 50073—2001)和國家關于建筑、消防、環(huán)保、能源等方面的規(guī)范設計。</p><p>　　2、固體制劑車間在廠區(qū)中布置應合理，應使車間人流、物流出人口盡量與廠區(qū)人流、物流道路相吻合，交通運輸方便。由于固體制劑發(fā)塵量較大其總圖位置應不影響潔凈級別較高的生產車間如大輸液車間等。在

59、生產過程中產生的容易污染環(huán)境的廢棄物的專用出口，避免對原輔料和內包材造成污染。</p><p>　　3、若無特殊要求，生產內別為丙類，耐火等級二級。潔凈度300000級、溫度18℃～26℃、相對濕度45℅～65℅。</p><p>　　4、充分利用建設單位現有的技術、裝備、場地、設施。要根據生產和投資規(guī)模合理選用生產工藝設備，提高產品質量和生產效率。設備布置便于操作，輔助區(qū)布置適宜。為避免

60、外來因素對藥品產生污染，潔凈生產區(qū)只設置與生產有關的設備、設施和物料存放間?？諌赫?、除塵間、空調系統(tǒng)、配電等公用輔助設施，均應布置在一般生產區(qū)。</p><p>　　5、粉碎機、旋振篩、整粒機、壓片機、混合制粒機需設置除塵裝置。熱風循環(huán)烘箱、高效包衣機的配液需排熱排濕。各工具清洗間墻壁、地面、吊頂要求防霉且耐清洗。</p><p><b>　　5.2車間平面布置</b>

61、;</p><p>　　5.2.1車間布置平面圖</p><p>　　該車間生產類別為丙類，耐火等級為二級構形式為單層框架，層高為5，10m；潔凈控制區(qū)設吊頂；吊頂高度為2．70m；車間內的人員和物料通過各自的專用通道進入潔凈區(qū)，人流和物流無交叉。整個車間主要出入口分三處，一處是人流出人口，即人員由門廳經過更衣進入車間，再經過洗手、更潔凈衣進入潔凈生產區(qū)、手消毒；一處是原輔料人口，即原輔料

62、經過脫外包由傳遞窗送入；另一處為成品出口。車間內部布置主要有濕法混合制粒、整理混合、全自動膠囊填充機、膠囊拋光機、鋁塑內包等工序。</p><p>　　產生粉塵的生產崗位如粉碎篩分、制粒干燥、整?？偦斓炔贾糜星笆壹俺龎m間。產熱較大的設備如沸騰干燥器、粉碎過篩均設有機械室將輔助裝置隔離，以改善潔凈區(qū)環(huán)境。</p><p>　　5.2.2車間產塵的處理</p><p>

63、　　發(fā)塵量大的粉碎、過篩、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、充填等崗位，需設計必要的捕塵、除塵裝置（見右圖）： </p><p>　　產塵室內同時設置回風及排風，排風系統(tǒng)均與相應的送風系統(tǒng)連鎖，即排風系統(tǒng)只有在迭風系統(tǒng)運行后才能開啟，避免不正確的操作，以保證潔凈區(qū)相對室外正壓（見圖）。工序產塵時開除塵器，關閉回風；不產塵時開回風，關閉排風。</p><p>　　5.2.3車間排熱、排濕及臭味的

64、處理</p><p>　　配漿、容器具清洗等散熱、散濕量大的崗位，除設計排濕裝置外，也可設置前室，避免由于散濕和散熱量大而影響相鄰潔凈室的操作和環(huán)境空調參數。鋁塑包裝機工作時產生PVC焦臭味，故應設置排風。排風口位于鋁塑包裝熱合位置的上方。</p><p>　　5.2.4參觀走廊的設置</p><p>　　參觀走廊的設置不僅是人物流通道，保證了消防安全通道暢通；使?jié)?/p>

65、凈區(qū)與外界有一定的緩沖，保證了生產區(qū)域的潔凈；作為參觀走廊，使參觀者不影響生產。而且潔凈走廊的設置，使用暖氣采暖成為可能，保護了潔凈區(qū)，避免冬季內墻結露。因為潔凈區(qū)靠外墻，如果不設窗，影響房間采光；若設雙層窗，無論如何密閉，灰塵也要進來，窗戶的清洗也成問題。</p><p>　　5.2.5 安全門的設置</p><p>　　設置參觀走廊和潔凈走廊時就要考慮相應的安全門，它是制藥工業(yè)潔凈廠房

66、所必須設置的，其功能是出現突然情況時迅速安全疏散人員，因此開啟安全門必須迅速簡捷。</p><p><b>　　5.3設備的安裝</b></p><p>　?、僭O備應盡可能按照工藝流程的順序進行布置，要保證水平方向和垂直方向的連續(xù)性，避免物料的交叉往返。為減少輸送設備和操作費用，應充分利用廠房的垂直空間來布置設備，設備間的垂直位差應保證物料能順利進出。一般情況下，計量

67、罐、高位槽、回流冷凝器等設備可布置在較高層，反應設備可布置在較低層，過濾設備、貯罐等設備可布置在最底層。多層廠房內的設備布置既要保證垂直方向的連續(xù)性，又要注意減少操作人員在不同樓層間的往返次數。</p><p>　?、跈z修要求 在布置設備時，不僅要考慮設備自身所占的位置，而且要考慮相應的操作位置和運輸通道。有時還要考慮堆放一定數量的原料、半成品、成品和包裝材料所需的面積和空間。</p><p&

68、gt;　?、郯踩嚯x 設備與設備之間以及設備與建筑物之間還應留有一定的安全距離。安全距離的大小不僅與設備的種類和大小有關，而且與設備上連接管線的多少、管徑的大小以及檢修的頻繁程度等因素有關。</p><p>　?、軡M足安裝和檢修要求 要根據設備的大小、結構和安裝方式，留出設備安裝、檢修和拆卸所需的面積和空間。</p><p>　　要考慮設備的水平運輸通道和垂直運輸通道，以便設備能夠順利進出

69、車間，并到達相應的安裝位置。</p><p>　?、轁M足土建要求 凡屬笨重設備以及運轉時會產生很大震動的設備，如壓縮機、真空泵、離心機、大型通風機、粉碎機等，應盡可能布置在廠房的底層，以減少廠房樓面的承重和震動。震動較大的設備因工藝要求或其它原因不能布置在底層時，應由土建專業(yè)人員在廠房結構設計上采取有效的防震措施。</p><p>　　有劇烈震動的設備，其操作臺和基礎等不得與建筑物的柱、墻

70、連在一起，以免影響建筑物的安全。</p><p>　　滿足安全、衛(wèi)生和環(huán)保要求</p><p>　　1、采光 為創(chuàng)造良好的采光條件，首先應從廠房建筑本身的結構來考慮，以最大限度地提高自然采光效果。為了提高自然采光和通風效果，建筑設計人員可設計出不同的建筑結構形式，特別是形狀各異的屋頂結構。為便于操作人員讀取儀表和有關數據，在布置設備時，應盡可能使操作人員位于設備和窗之間，即讓操作人員背光操

71、作。此外，特別高大的設備要避免靠窗布置，以免影響采光。 </p><p>　　2、通風 通風問題是制藥車間的重要課題。為創(chuàng)造良好的通風條件，首先應考慮如何最有效地加強自然對流通風，其次才考慮機械送風和排風。為創(chuàng)造良好的自然對流條件，可在廠房樓板上設置中央通風口，并在房頂上設置天窗。中央通風孔不僅可提高自然通風效果，而且可解決廠房中央光線不足的問題。</p><p>　　3、防火防爆 凡屬火

72、災危險性的甲、乙類廠房(參見第十一章)，必須采取相應的防火防爆措施。廠房的通風效果必須保證廠房中易燃易爆氣體或粉塵的濃度不超過規(guī)定的限度。在防火防爆區(qū)域內，要采取措施防止各種靜電放電和著火的可能性。 </p><p>　　4、環(huán)境保護 藥品生產中通常要產生一定量的污染物，因此，在設計時要考慮相應的環(huán)保設施，以免對環(huán)境造成污染。凡產生腐蝕性介質的設備，其基礎及設備附近的地面、墻、梁、柱等建(構)筑物都要采取相應的防

73、護措施，必要時可加大設備與墻、梁、柱等建(構)筑物之間的距離。對運轉時會產生劇烈震動和噪聲的設備，應采取相應的減震降噪措施。</p><p>　　第6章 采暖通風與空調公用工程</p><p><b>　　6.1 設計要求</b></p><p>　　空調設計目的是通過空調系統(tǒng)供應足夠的空氣，應盡量減少生產區(qū)空氣中的有害或無害異物，用以除去可

74、能污染產品的空中微塵?？照{系統(tǒng)應考慮防止新風污物及回風微塵進入工作區(qū)，供應足夠的風量以驅除工作區(qū)的空中異物，各區(qū)進氣獨立管理以適應所需的溫濕度。</p><p><b>　　6.2 設計參數</b></p><p>　　非無菌制劑工序中，根據產品的吸濕性和操作人員的服裝以及設備的熱負荷等情況經濟效果，確定溫濕度。一般標準是夏季22--28℃，50％--60％RH，冬季

75、18—22℃(分裝藥劑要求40％--55％RH)。</p><p>　　制劑廠溫度主要根據生產工藝要求和操作人員的舒適要求確定。夏季室內溫度范圍可取20～26℃，對于無菌要求低的、潔凈度等級低的房間，室內溫度范圍可取其高值，如原料藥生產的精烘包工序，片劑車間等。</p><p>　　對于無潔凈要求的一般空調區(qū)域，室內溫度的決定只需考慮操作人員的舒適要求，夏季通常取為26～28℃。</

76、p><p>　　制劑廠室內相對濕度的決定主要根據工藝生產過程的要求，通常相對濕度范圍可取 40％～60％。就節(jié)能角度而言，夏季相對濕度越低，能耗越大。據計算，潔凈室換氣次數20次/h，室溫25℃，當室內相對濕度由55％提高到60％時，約可節(jié)省冷負荷15％。</p><p>　　因此，當確定潔凈室溫濕度時，要注意既要滿足工藝要求，又要最大程度地節(jié)省空調能耗。 </p><p

77、>　　6.3潔凈室換氣次數</p><p>　　我國“藥品生產管理規(guī)范”推薦，一般情況下要求的換氣次數，潔凈度1萬級的為≥25次／h，潔凈度10萬級的為≥15次/h。并指出換氣次數的確定，尚應根據熱平衡計算加以驗證。一般情況，盡可能在萬級或10萬級環(huán)境內，用局部層流方式來達到百級的要求。</p><p>　　潔凈室所需換氣次數，應取下列各項換氣量的最大值。</p>&l

78、t;p>　　(1)為控制室內空氣潔凈度所需換氣次數；</p><p>　　(2)根據熱濕負荷計算和稀釋有害氣體所需送風量；</p><p>　　(3)按空氣平衡所需送風量</p><p><b>　　6.4 潔凈室壓力</b></p><p>　　為使?jié)崈羰彝馕廴镜目諝獠贿M入潔凈室，潔凈室必須維持一定的正壓。據規(guī)定

79、，潔凈室與鄰室的壓差≥4.9pa，潔凈室與室外的壓差≥9.81pa。按無菌等級的高低依次相連。彼此相連的房間，按潔凈等級應依次相差4．9Pa以上壓差，壓差偏小，根本無法防止強風時產生縫隙滲透或開關門時產生壓差變化；壓差過大，開門往往比較困難，比較理想的辦法是在保持合理壓差的同時采用氣閘室。</p><p>　　對于生產中產生粉塵、有毒氣體、易燃易爆氣體的潔凈室，如片劑車間、青霉素車間、抗腫瘤藥車間、使用溶劑的片劑

80、包衣間、原料藥精烘包工序等有害物，為避免有害物質逸出，應與相鄰潔凈室保持相對負壓。</p><p>　　6.5正壓風量的計算</p><p>　　在公式中，LL為無組織的滲漏風量，即由于潔凈室內維持正壓，通過門窗、壁板等圍護結構縫隙滲漏到室外的風量，又稱為正壓風量。在相同圍護結構條件下室內維持的正壓值越高，所需正壓風量越大。維持相同正壓值的條件下，圍護結構的氣密性能越好，所需正壓風量越??；

81、反之所需正壓風量越大。</p><p>　　《潔凈廠房設計規(guī)范》中要求：不同等級的潔凈室以及潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的靜壓不應小于4．9Pa，潔凈區(qū)與室外的靜壓差，不應小于9．8Pa。工程設計時可采用以下幾種方法確定正壓風量。</p><p><b>　　6.6 噪聲</b></p><p>　　當凈化空調系統(tǒng)處于正常運行狀態(tài)，而生產設備尚未投入運

82、行時，潔凈室內的噪聲不得超過65分貝；當潔凈室處于正常運行狀態(tài)時，潔凈室內的噪聲不得超過70分貝。由于使用上的特殊要求或其它原因，可適當提高或降低允許值，但最高不得超過75分貝。</p><p><b>　　6.7 通風量</b></p><p>　　一般情況下，若每名工作人員所占的廠房容積小于20m3，則應保證每人每小時不少于30m3的新鮮空氣量；若所占容積為20~

83、40m3，則應保證每人每小時不少于20m3的新鮮空氣量；若所占容積超過40m3，則可由門窗縫隙送入的空氣量來換氣。</p><p><b>　　污水處理</b></p><p><b>　　7.1設計原則</b></p><p>　　1遵守國家對環(huán)境保護、污水治理制定的法規(guī)、標準及規(guī)范，服從用戶的總體規(guī)劃，執(zhí)行各種相關的標

84、準和規(guī)定。 </p><p>　　2因地制宜地選用污水處理工藝，做到技術先進、實用、安全可靠、處理效果穩(wěn)定，經處理后水質達標，并減少占地面積。</p><p>　　3在達標排放的基礎上，在供水日趨緊張，用水費用不斷上漲的情況下，考慮中水回用。 </p><p>　　4盡可能地減少污水處理廠對周圍環(huán)境的不良影響，防止二次污染。 </p><p&g

85、t;　　5適當地考慮自動化操作，以簡化操作管理和減輕工人的勞動強度，并易于維護保養(yǎng)。 </p><p>　　6.節(jié)約能源，最大限度降低運行費用，工程投資少，占地面積小，見效快。 </p><p>　　7盡量采用新材料、新產品以延長設備的使用壽命</p><p><b>　　7.2設計依據</b></p><p>　　1《

86、污水綜合排放標準》（GB8978-1996）； </p><p>　　2《室外排水設計規(guī)范》（GBJ14-87）； </p><p>　　3《建筑給水排水設計規(guī)范》（GBJ15-88）； </p><p>　　4《城市區(qū)域環(huán)境噪聲標準》（GB3096-93）；</p><p>　　5《給排水工程結構設計規(guī)范》（GBJ69—84）；<

87、/p><p>　　6用戶提供的原水水質情況。 </p><p><b>　　7.3工藝流程</b></p><p>　　四、工藝流程簡述與主要設計參數（1）調節(jié)池  主要用于調節(jié)來水的水量和水質的不均勻性。調節(jié)時間按8h設</p><p>　?。?）反應池  采用6格穿孔旋流反應形式，孔口流速由1.0m

88、/s逐格遞減至0.15m/s。反應時間20min左右。（3）沉淀池  采用斜板沉淀池。斜板間距80mm，表面水力負荷2.1m3/（m2·h）（4）水解酸化池  水解酸化工藝主要用來使難以降解的苯環(huán)物質、大分子有機物開環(huán)斷鏈，變?yōu)橐子谏锝到獾男》肿游镔|，對改善廢水的可生化性，有利于后續(xù)好氧生物降解具有重要意義。</p><p>　　本工程設計水解酸化時間為15 h，池內設置彈性填料

89、和水下曝氣攪拌裝置。    （5）生物選擇器   在SBR反應池進水端部設置生物選擇器（又稱預反應區(qū)），使回流的活性污泥和原水中的有機物在此處達到充分混合和吸附，使回流的大量微生物得以淘劣選優(yōu)、培養(yǎng)和馴化，誘導出活性很強的微生物群體，并能抑制絲狀菌的生長和繁殖，對后續(xù)好氧反應控制污泥膨脹具有重要作用。該反應過程一般45min~1 h即可完成。    （6

90、）SBR反應池  SBR工藝又稱序批式間歇活性污泥法，是最近幾年國內興起的集生物降解、沉淀、排水、排泥等功能于一體的污水生化處理工藝。在運行過程中，采用PLC可編程序控制器，按時間和液位實現全過程自動控制。    本工程設置了3座SBR反應池，每池運行周期12h。其中充水期4 h，反應期8 h（其中包括充水期3.5h），沉淀期1.5h，排水期1.5h，閑置期0.5h。MLSS為3500 mg/L

91、。</p><p>　?。?）污泥處理系統(tǒng)   本工程污泥分為化學污泥和剩余活性污泥兩部分。前者經初沉淀池排出，直接進入污泥脫水系統(tǒng)；后者在每座SBR池里內置1個8m×5 m×8 m的濃縮池，濃縮后的污泥經提升泵，回流至生物選擇器和水解酸化池，剩余污泥與化學污泥一起儲存于污泥池內，進行脫水外運。污泥脫水設置5臺帶式壓榨過濾機，帶寬2m。</p><p&g

92、t;<b>　　第8章 結束語</b></p><p>　　通過此次課程設計，使我更加扎實的掌握了有關制藥工程方面的知識，在設計過程中雖然遇到一些問題，但經過一次又一次的思考，一遍又一遍的檢查，找出了原因的所在，并認真總結，對設計作出修改，也暴露了前期我在這方面的知識欠缺和經驗不足。實踐出真知，通過親自動手制作，使我們掌握的知識不再是紙上談兵。</p><p>　　在

93、課程設計過程中，我們不斷發(fā)現錯誤，不斷改正，不斷領悟，不斷獲取。這次課程設計終于順利的完成可，在設計中遇到了很多問題，最后在老師的指導下，終于游逆而解。在今后社會的發(fā)展和學習實踐過程中，一定要不懈努力，不能遇到問題就想到退縮，一定要不厭其煩的發(fā)現問題所在，然后一一解決，只有這樣才能成功的做成想做的事，才能在今后的道路上披荊斬棘，而不是知難而退，那樣永遠不可能收獲成功，收獲喜悅，也永遠不可能得到社會及他人對你的認可！</p>

94、<p>　　課程設計誠然是一門專業(yè)課，給我很多專業(yè)知識以及專業(yè)技能上的提升，同時，設計讓我們感觸很深。使我們對抽象的理論有了具體的知識。通過這次課程設計，我掌握了工廠設計過程中需要注意的問題，制藥過程中的設計、制藥設備的選型等問題。這次課程設計，不僅培養(yǎng)了獨立思考、動手操作的能力，在各種其他能力上也都有了提高。更重要的是，在實驗課上，我們學會了很多學習的方法。而這是以后最實用的，真的受益匪淺。要面對社會的挑戰(zhàn)，只有不斷的學習

95、、實踐，在學習，在實踐。</p><p><b>　　第8章 參考文獻</b></p><p>　　[1]李淑芬,姜中義.高等制藥分離工程[M].北京:化學工業(yè)出版社,2004,312-333 </p><p>　　[2]朱宏吉,張明賢.制藥設備與工廠設計[M].北京:化學工業(yè)出版社,2004,29-41</p><p&g

96、t;　　[3]徐匡時.藥廠反應設備及車間設計[M].北京:化學工業(yè)出版社,1985,142-146 </p><p>　　[4]國家食品藥品監(jiān)督管理局.藥品生產質量管理規(guī)范.</p><p><b>　　附錄</b></p><p>　　帶控制點的工藝流程圖</p><p><b>　　工廠平面布置總圖<

97、/b></p><p>　　主題車間的平面布置圖</p><p><b>　　主題車間立面布置圖</b></p><p><b>　　主體設備剖視圖</b></p><p>　　肅莀薂羆膅膃蒈羅裊莈蒄薂肇芁莀薁腿蒆蠆薀衿艿薅蕿羈蒅蒁薈肄羋莇蚇膆肀蚅蚇袆芆薁蚆羈聿薇蚅膀莄蒃蚄袀膇荿蚃羂莂蚈螞肄膅

98、薄蟻膇莁蒀螁袆膄莆螀罿荿節(jié)蝿膁膂蟻螈袁蕆薇螇羃芀蒃螆肅蒆莈螅膈羋蚇螅袇肁薃襖羀芇葿袃肂肀蒞袂螁芅莁袁羄膈蝕袀肆莃薆衿膈膆蒂衿袈莂莈袈羀膄蚆羇肅莀薂羆膅膃蒈羅裊莈蒄薂肇芁莀薁腿蒆蠆薀衿艿薅蕿羈蒅蒁薈肄羋莇蚇膆肀蚅蚇袆芆薁蚆羈聿薇蚅膀莄蒃蚄袀膇荿蚃羂莂蚈螞肄膅薄蟻膇莁蒀螁袆膄莆螀罿荿節(jié)蝿膁膂蟻螈袁蕆薇螇羃芀蒃螆肅蒆莈螅膈羋蚇螅袇肁薃襖羀芇葿袃肂肀蒞袂螁芅莁袁羄膈蝕袀肆莃薆衿膈膆蒂衿袈莂莈袈羀膄蚆羇肅莀薂羆膅膃蒈羅裊莈蒄薂肇芁莀薁腿蒆蠆薀衿艿

99、薅蕿羈蒅蒁薈肄羋莇蚇膆肀蚅蚇袆芆薁蚆羈聿薇蚅膀莄蒃蚄袀膇荿蚃羂莂蚈螞肄膅薄蟻膇莁蒀螁袆膄莆螀罿荿節(jié)蝿膁膂蟻螈袁蕆薇螇羃芀蒃螆肅蒆莈螅膈羋蚇螅袇肁薃襖羀芇葿袃肂肀蒞袂螁芅莁袁羄膈蝕袀肆莃薆衿膈膆蒂衿袈莂莈袈羀膄蚆羇肅莀薂羆膅膃蒈羅裊莈蒄薂肇芁莀薁腿蒆蠆薀衿艿薅蕿羈蒅蒁薈肄羋莇蚇膆肀蚅蚇袆芆薁蚆羈聿薇蚅膀莄蒃蚄袀膇荿蚃羂莂蚈螞肄膅薄蟻膇莁蒀螁袆膄莆螀罿荿節(jié)蝿膁膂蟻螈袁蕆薇螇羃芀蒃螆肅蒆莈螅膈羋蚇螅袇肁薃襖羀芇葿袃肂肀蒞袂螁芅莁袁羄膈蝕袀肆莃