乳酸和乳脂肪前體物對肝細胞脂代謝的影響.pdf

1、亞急性瘤胃酸中毒（SARA）是奶牛的一種常見營養(yǎng)代謝病。發(fā)生SARA時，體內異常升高的乳酸（主要是D-乳酸）隨血液進入肝臟，肝臟中缺少利用D-乳酸的乳酸脫氫酶，從而造成乳酸在肝臟堆積，最終引起炎癥反應和損害肝臟正常的免疫功能，導致產乳性能下降，尤其是乳脂肪下降。合成乳脂肪的主要前體物是乙酸和β-羥丁酸，二者可以作為信號分子結合相應的受體，影響肝臟的臘代謝過程。本論文旨在用乳酸和乳脂肪前體物（乙酸和β-羥丁酸）共同處理肝細胞，利用熒光定量

2、PCR方法檢測細胞炎性信號、凋亡和脂代謝相關基因的表達水平，闡明乳酸和乳脂肪前體物對肝細胞脂代謝的影響，為揭示SARA引起乳脂肪下降的原因提供理論基礎。結果如下:
　　乳酸能降低肝細胞活力，提高細胞內Caspase-3和Bax的表達量，降低Bcl-2的表達量，促進細胞凋亡的發(fā)生;同時TLR4/NF-κB信號通路分子TLR4、NF-κB、IRAK4和MyD88表達量上升，下游炎癥分子IL-6、IL-1β、TNFα的表達量上升，促進了

3、炎性反應;乙酸能夠降低肝細胞的炎性反應，β-羥丁酸則能加劇肝細胞的炎性反應。
　　乳酸能促進肝細胞脂代謝轉錄因子PPARα的轉錄，抑制SREBP-1c的轉錄，促進下游基因ACOX和CD36基因轉錄，對ACCα基因的轉錄有抑制作用。提示乳酸能促進肝細胞脂肪酸的氧化及轉運，抑制脂質的合成。
　　乙酸下調SREBP-1c基因的轉錄，使下游基因ACCα轉錄下調;乙酸上調PPARα基因的轉錄，使下游基因CD36和ACOX轉錄上調。提示