波生坦及氨氯地平對DOCA-鹽型高血壓大鼠腎臟纖維化和微血管的影響.pdf

1、目的：比較波生坦及氨氯地平對DOCA-鹽型高血壓大鼠(DHR)腎臟纖維化和微血管的影響，探討血壓、內(nèi)皮素在DHR腎臟損害中的作用及可能機(jī)制。 方法：24只10周齡清潔級雄性SD大鼠，切除左側(cè)腎臟，1周后大鼠隨機(jī)分成4組。對照組給喂飲自來水，其他組予DOCA(50mg/kg/week)皮下注射，飲鹽水。其中2組分別予波生坦及氨氯地平；安慰劑組給予等量自來水灌胃5周，測定單腎/體重值、24h尿蛋白排泄量、血壓、血漿內(nèi)皮素(ET-1)

2、濃度、血肌酐(Scr)、和尿素氮(BUN)；評估病理切片腎小球硬化和腎小管間質(zhì)損害程度；采用免疫組化染色技術(shù)，觀察轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)和Smad7的表達(dá)，分析腎組織毛細(xì)血管指數(shù)和增生內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)。 結(jié)果：與對照組相比，安慰劑組血壓、單腎/體重值、24h尿蛋白排泄量增加，血漿ET-1濃度明顯升高，腎臟有較明顯的組織學(xué)改變，如腎小球硬化；腎小管擴(kuò)張、肥厚；蛋白管型；腎間質(zhì)細(xì)胞浸潤；小動(dòng)脈壁增厚等，腎臟TGF-β1和Smad

3、7的蛋白表達(dá)明顯上調(diào)，波生坦較顯著地緩解上述異常(P＜0.05)。氨氯地平雖然抑制血壓升高作用顯著，但對腎臟損害組織學(xué)無改善(P＞0.05)。各組腎功能指標(biāo)(如Scr、BUN)均在正常范圍內(nèi)，組間無差異。安慰劑組中腎小球和腎小管的毛細(xì)血管指數(shù)和增生內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)較對照組明顯減少，波生坦、氨氯地平均能顯著增加毛細(xì)血管/新生毛細(xì)血管數(shù)(P＜0.01)，但是氨氯地平組增加程度不如波生坦組，差異有顯著性(P＜0.05)。TGF-β1表達(dá)與腎小球及腎