D-氨基葡萄糖衍生物對鹽酸苯海拉明和鹽酸小檗堿體外經(jīng)皮促滲性能的研究.pdf

1、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)因其獨(dú)特的優(yōu)勢受到越來越多的研究者的重視，然而皮膚的屏障作用限制了經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的發(fā)展，尋找安全高效的促滲劑即成為這一領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。本論文就是基于氨基葡萄糖具有獨(dú)特的生理活性及其在醫(yī)藥制劑方面的廣泛應(yīng)用，以鹽酸苯海拉明和鹽酸小檗堿為模型藥物研究本實(shí)驗(yàn)室合成的氨基葡萄糖衍生物對藥物經(jīng)皮滲透的影響規(guī)律，為進(jìn)一步開發(fā)新型安全高效的促滲劑奠定基礎(chǔ)。 本文首先建立了鹽酸苯海拉明的HPLC檢測方法及鹽酸小檗堿的UV檢測方法，確立

2、了兩種藥物的體外透皮實(shí)驗(yàn)條件。結(jié)果表明鹽酸苯海拉明和鹽酸小檗堿在pH7.40的磷酸鹽緩沖液中穩(wěn)定，鹽酸苯海拉明供給液的最佳pH為7.50，鹽酸小檗堿最佳pH為7.00。 其次，以氮酮和油酸為對照化合物，研究了系列D-葡萄糖胺酰胺化合物對鹽酸苯海拉明及鹽酸小檗堿經(jīng)皮滲透的促進(jìn)性能。結(jié)果表明，氨基葡萄糖所接側(cè)鏈的長度、空間位阻、側(cè)鏈中的不飽和雙鍵和衍生物的極性基團(tuán)對促滲性能都有一定影響。對鹽酸苯海拉明，以側(cè)鏈的碳鏈長度為8時促滲性能

3、最高。對鹽酸小檗堿，以碳鏈長度為12時促滲性能最高。當(dāng)極性基團(tuán)和側(cè)鏈長度相同時，長碳鏈中含不飽和雙鍵的化合物促滲性能較好。當(dāng)所接側(cè)鏈的碳鏈長度相同時，極性基團(tuán)為吡喃葡萄糖環(huán)的化合物促滲性能最好。氨基葡萄糖烷基酰胺的促滲效果比N-（β-D-葡萄糖）-4-烷氧基-3-甲氧基苯丙烯酰胺系列化合物大，說明空間位阻太大會影響促滲效果。而氨基葡萄糖胺酰胺對鹽酸小檗堿的促滲作用較弱，這說明其對親水性較強(qiáng)的小分子藥物有更好的促滲性能。 最后，研