脂肪間充質(zhì)干細胞移植聯(lián)合瑞舒伐他汀治療小鼠急性心肌梗死的療效及機制研究.pdf

1、背景
　　冠心病（Coronaryheartdisease，CHD）的發(fā)病率和死亡率均居各類疾病的首位。由于絕大多數(shù)的心肌細胞都處于終末分化狀態(tài)，再生能力低，傳統(tǒng)的藥物、介入及手術(shù)治療方法遠期療效不佳。干細胞具有多向分化潛能及自我更新能力，可通過心肌再生和血管新生等機制替代梗死的心肌組織，逐漸成為很有前景的心臟疾病治療新方法。理想種子細胞的選擇是缺血性心臟病細胞治療的基礎(chǔ)。近年來，脂肪來源的間充質(zhì)干細胞（AD-MSCs）由于其豐富

2、的來源和多向分化潛能，已成為治療心肌梗死的（MI）的研究熱點。但是，急性心梗后，體內(nèi)過激的炎癥以及缺血環(huán)境導(dǎo)致干細胞植入會導(dǎo)致大多數(shù)細胞無法在缺血環(huán)境下生存。
　　他汀已被證明有抑制炎癥，促進干細胞的生存的作用。因此我們推測，脂肪間充質(zhì)干細胞移植聯(lián)合瑞舒伐他汀應(yīng)用會更有利于急性心肌梗死后心肌的修復(fù)和心臟的重塑,更有利于改善心功能。
　　目的
　　用分子影像學(xué)的手段探討脂肪間充質(zhì)干細胞移植聯(lián)合瑞舒伐他汀治療小鼠急性心肌梗

3、死的療效及機制。
　　方法
　　1.酶消化法分離?-actin-lucFVB轉(zhuǎn)基因小鼠的脂肪間充質(zhì)干細胞（AD-MSC）；2.流式細胞術(shù)鑒定干細胞標志；3.建立急性心肌梗死模型，分3組：①假手術(shù)組；②對照組；③AD-MSCs治療組；④AD-MSCs+R-tin治療組；4.BLI連續(xù)示蹤三周；5.在第4周和第6周檢測小鼠左室收縮功能；6.建立缺氧（H）6h/復(fù)氧（R）2h細胞模型，分3組：①對照組；②缺氧/復(fù)氧組（H/R）；③

4、H/R＋瑞舒伐他汀干預(yù)組(濃度分別為10-8、10-7、10-6mol/L)；7.MTT法測定各組細胞增殖率；8.免疫印跡法檢測細胞內(nèi)Akt、Erk及其磷酸化的表達水平。
　　結(jié)果
　　1.流式細胞術(shù)結(jié)果顯示脂肪間充質(zhì)干細胞表達CD44及CD90；2.熒光素酶（Fluc）的表達與細胞數(shù)量呈線性相關(guān)；3.AD-MSCs移植聯(lián)合瑞舒伐他汀治療組與AD-MSCs組相比,在心梗后第7天和第14天BLI信號明顯增強4.超聲心動圖結(jié)果顯

5、示，AD-MSCs移植聯(lián)合瑞舒伐他汀治療組與AD-MSCs組相比，第4周和第6周LVEF和短軸縮短率（FS）顯著提高；5.在缺氧環(huán)境中，瑞舒伐他汀的干預(yù)可顯著增加AD-MSCs的增殖；6.Westernblot檢測pAkt及pErk的表達在瑞舒伐他汀干預(yù)組明顯高于對照組(P<0.05)。
　　結(jié)論
　　脂肪間充質(zhì)干細胞移植聯(lián)合瑞舒伐他汀治療小鼠急性心肌梗死的療效優(yōu)于單獨脂肪間充質(zhì)干細胞移植。瑞舒伐他汀可通過Akt、Erk信號