白細(xì)胞介素-8抑制劑抗炎作用及其機(jī)理的研究.pdf

1、白細(xì)胞介素-8 (interleukin-8,IL-8)是一種多源性炎性細(xì)胞因子,對(duì)白細(xì)胞有極強(qiáng)的趨化、聚集活性,可顯著誘導(dǎo)細(xì)胞吞噬、脫顆粒、呼吸爆發(fā)、釋放溶酶體酶和產(chǎn)生超氧陰離子等,與多種疾病如感染、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、過(guò)敏性哮喘、AIDS和癌癥等密切相關(guān).在正常情況下IL-8為誘導(dǎo)型表達(dá),粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、滑膜細(xì)胞等接受外源性或內(nèi)源性刺激如細(xì)菌脂多糖(LPS)、絲裂素、植物血凝素、IL-1β、T

2、NFα、PMA、fMLP和A23187等分泌IL-8.IL-8通過(guò)百日咳毒素(PT)敏感的G蛋白偶聯(lián)受體呈現(xiàn)其生物學(xué)效應(yīng).該文通過(guò)建立了以LPS、PMA、A23187和fMLP為刺激劑誘導(dǎo)的HL-60細(xì)胞生成IL-8模型篩選了60余種化合物,發(fā)現(xiàn)10個(gè)化合物對(duì)IL-8生成具有較強(qiáng)的抑制作用,如Vam3、Vam4和Vam21為結(jié)構(gòu)新穎的二苯乙烯低聚低,該文對(duì)該三個(gè)化合物作了較深入研究.進(jìn)一步研究化合物對(duì)刺激劑誘導(dǎo)的U937細(xì)胞和人滑膜細(xì)胞

3、(HSC) IL-8生成影響,它們對(duì)LPS誘導(dǎo)的U937細(xì)胞IL-8生成亦有明顯抑制作用.為進(jìn)一步研究化合物作用機(jī)理,采用RT-PCR半定量法觀察刺激劑和化合物對(duì)IL-8 mRNA表達(dá)的影響;用電泳遷移率改變法(EMSA)檢測(cè)對(duì)核轉(zhuǎn)錄因子NF-kB活性的影響;以及它們對(duì)細(xì)胞內(nèi)鈣和G蛋白活性的影響.綜上研究表明,二苯乙烯低聚體Vam3、Vam4和Vam21能明顯抑制LPS/TNFα誘導(dǎo)的粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞/滑膜細(xì)胞IL-8以及致炎因子TNF