兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與血漿VEGF、TNF-α的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景和目的： 兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)是兒童期較為常見的疾病，文獻(xiàn)報(bào)道兒童OSAHS的發(fā)病率為0.7％～10.3％不等。由于OSAHS患者反復(fù)發(fā)生睡眠時(shí)缺氧，而兒童對(duì)于缺氧的耐受性較差，故在兒童除可表現(xiàn)為OSAHS的常見癥狀外，還可表現(xiàn)為張口呼吸、遺尿、多汗、注意力不集中等癥狀。長(zhǎng)期張口呼吸可導(dǎo)致明顯的頜面部發(fā)育畸形，

2、形成“腺樣體面容”，嚴(yán)重的病例可發(fā)生認(rèn)知缺陷，記憶力下降，學(xué)習(xí)困難，行為異常，生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，高血壓，肺動(dòng)脈高壓，右心衰及其他心血管疾病。 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)具有通過增加微靜脈、小靜脈的通透性，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂、增殖，以及誘導(dǎo)血管生成，增加組織氧供等作用，同時(shí)與心血管疾病的發(fā)生率和死亡率相關(guān)。腫瘤壞死因子—α(tumor necrosis fact

3、or—alpha，TNF—α)是啟動(dòng)炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵細(xì)胞因子，同時(shí)是重要的促睡眠物質(zhì)，參與睡眠的調(diào)節(jié)，可引起白天嗜睡和疲勞癥狀。也有人推測(cè)TNF—α可能在OSAHS的發(fā)病中起作用，循環(huán)中增加的TNF—α水平可能會(huì)導(dǎo)致呼吸肌張力減弱和收縮功能異常而加重睡眠呼吸暫停。 研究認(rèn)為睡眠呼吸暫停所致的機(jī)體睡眠時(shí)反復(fù)缺氧可刺激VEGF、TNF—α的產(chǎn)生。目前對(duì)OSAHS患者體內(nèi)這兩種細(xì)胞因子的研究多限于成人的研究，關(guān)于兒童OSAHS與血漿VE

4、GF、TNF—α的研究尚少，僅見兩篇報(bào)道，且結(jié)論不一致。 本研究通過對(duì)兒童血漿VEGF、TNF—α的檢測(cè)，了解這兩個(gè)細(xì)胞因子在兒童OSAHS患者體內(nèi)的變化，探討兒童OSAHS患者血漿VEGF、TNF—α水平與體重指數(shù)(BMI)、OSAHS REM分型及多導(dǎo)睡眠檢查(PSG)記錄數(shù)據(jù)的關(guān)系。 研究方法： 1.選取2008年10月至2009年3月期間在中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院耳鼻咽喉科醫(yī)院及小兒外科兒童共80例，年齡3～

5、11歲，其中有打鼾癥狀兒童60例，小兒外科無打鼾癥狀及OSAHS癥狀兒童20例(對(duì)照組)。 2.對(duì)有打鼾癥狀兒童行多導(dǎo)睡眠檢查(PSG)，檢查前完成臨床資料的采集，并行身高、體重測(cè)量。 3.早晨7點(diǎn)收集受試者血標(biāo)本于含EDTA的試管內(nèi)，立即離心，收集上清液置—80℃冰箱保存。分別使用VEGF ELISA試劑盒、TNF—α ELISA試劑盒檢測(cè)血漿中VEGF和TNF—α。 4.對(duì)患者多導(dǎo)睡眠圖進(jìn)行分析，計(jì)算每位患者

6、的MSaO2.LSaO2、DCT/TST、ODI3、AHI、OAI及REM期與NREM期AHI，以REM AHI/NREM AHI>1者為REM型OSAHS，反之為NREM型。兒童OSAHS的診斷依據(jù)2007年《兒童阻塞性呼吸暫停低通氣綜合征診療指南草案(烏魯木齊)》。 5.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：年齡體重指數(shù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示，組間濃度比較以中位數(shù)、四分位數(shù)表示，其余以百分?jǐn)?shù)表示(％)；年齡、體重指數(shù)采用單因素方差分析、性別比較采用

7、卡方檢驗(yàn)、組間總體比較采用K—W(Kruskal—Wallis)秩和檢驗(yàn)，兩兩比較采用Bonferroni法及LSD—t法進(jìn)行分析，相關(guān)性分析采用spearman秩相關(guān)分析：采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，若P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 研究結(jié)果： 1.年齡、性別分布在OSAHS組、單純鼾癥組與對(duì)照組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；OSAHS組與單純鼾癥組BMI均大于對(duì)照組(P<0.05)，單純鼾癥組與OSAHS組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)

8、意義(P>0.05)；確診為OSAHS的患兒共35例，其中輕度OSAHS患者29例(占OSAHS患者83％)；輕度低氧血癥患者26例(占OSAHS患者74％)。 2.OSAHS組血漿VEGF、TNF—α水平均高于對(duì)照組及單純鼾癥組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；單純鼾癥組與對(duì)照組相比較血漿VEGF、TNF—α水平差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 3.OSAHS患兒血漿VEGF、TNF—α水平在REM型組與NREM型

9、組間及在中重度低氧血癥組與輕度低氧血癥組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)； 4.OSAHS患者血漿VEGF、TNF—α水平分別與LSaO2、MSaO2、ODI3、DCT/TST、BMI、OAI以及AHI進(jìn)行相關(guān)性分析，相關(guān)性均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論： 1.VEGF、TNF—α可作為兒童OSAHS的低氧血癥的判斷指標(biāo)，但不能反映低氧血癥的嚴(yán)重程度。 2.兒童OSAHS的REM與NREM分型與VEGF、TN