膜相關(guān)新基因CT120的克隆、功能研究及其在肺癌發(fā)生中的意義.pdf

1、腫瘤的發(fā)生與發(fā)展過程中經(jīng)常伴隨一系列細(xì)胞核內(nèi)遺傳物質(zhì)的改變,包括序列改變?nèi)琰c(diǎn)突變、缺失、插入;結(jié)構(gòu)畸變,如大范圍缺失、重排、基因擴(kuò)增等.在人類多種不同類型的惡性腫瘤中,染色體17p13.3經(jīng)常發(fā)生等位基因缺失和/或遺傳不平衡,提示在染色體17p13.3高頻突變區(qū)內(nèi)可能存在著一個(gè)或幾個(gè)腫瘤相關(guān)新基因在人類多種惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用.該研究中,我們在該區(qū)域內(nèi)通過電子克隆及RACE方法克隆并鑒定了其中一個(gè)人新基因CT120(Ge

2、nBank Accession No.AF477201),CT120全長cDNA含2,145bp、編碼一個(gè)含257個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì).CT120的同源物廣泛存在于從植物到動(dòng)物世界不同物種中,結(jié)果提示新基因CT120在生物進(jìn)化過程中高度保守.CT120廣泛表達(dá)于不同的人正常組織及不同的腫瘤細(xì)胞系中.差異表達(dá)于人正常肺組織及肺癌細(xì)胞系SPC-A-1中,提示CT120可能在肺癌的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮作用.CT120蛋白質(zhì)N-端含有一個(gè)信號(hào)肽序列

3、及7個(gè)跨膜區(qū);CT120定位于細(xì)胞質(zhì)膜上,是一個(gè)質(zhì)膜相關(guān)蛋白,可能是GPCR超家族中一成員;CT120在細(xì)胞內(nèi)可與SLC3A2和GGTL3B相互作用,可能擁有與氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)及谷胱苷肽代謝有關(guān)的重要的生理功能.為了進(jìn)一步研究CT120與肺癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系,我們從蛋白質(zhì)水平研究CT120在肺癌及癌旁組織中的差異表達(dá)及CT120異位表達(dá)與過表達(dá)對細(xì)胞生長的影響.為了深入理解新基因CT120促進(jìn)細(xì)胞生長的作用機(jī)理,及探討CT120調(diào)節(jié)的信號(hào)通路的

4、變化在肺癌發(fā)生、發(fā)展過程中的作用及意義.該研究中我們從染色體17p13.3位點(diǎn)分離的膜相關(guān)新基因CT120高表達(dá)于不同的腫瘤細(xì)胞系及絕大多數(shù)肺癌組織中,體內(nèi)體外能促進(jìn)細(xì)胞生長,是一個(gè)與肺癌發(fā)生相關(guān)的細(xì)胞生長主要調(diào)節(jié)子;并進(jìn)一步研究了CT120促進(jìn)細(xì)胞生長的作用機(jī)理,加深了我們對新基因CT120在肺癌細(xì)胞的生長、肺癌細(xì)胞的抗藥性、肺癌的惡性轉(zhuǎn)化以及肺癌細(xì)胞的侵襲與轉(zhuǎn)移的意義的了解,為我們下一步深入研究其在肺癌發(fā)生、發(fā)展、惡性轉(zhuǎn)化中的地位與