腫瘤抑素抗腫瘤活性相關(guān)肽治療喉鱗狀細(xì)胞癌的實驗研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文腫瘤抑素抗腫瘤活性相關(guān)肽治療喉鱗狀細(xì)胞癌的實驗研究姓名：王超申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：耳鼻咽喉科學(xué)指導(dǎo)教師：季文樾20070301中文論著摘要腫瘤抑素抗腫瘤活性相關(guān)肽治療喉鱗狀細(xì)胞癌的實驗研究目的喉癌是頭頸部常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重危害人類健康。由于喉部周圍有致密的結(jié)締組織膜包圍，靜脈化療藥物很難達(dá)到病灶，經(jīng)多年臨床觀察放療的療效亦不佳，因此目前喉癌的治療仍以手術(shù)切除為主。然而由于喉部具有重要的生理功能，部分患者術(shù)

2、后的呼吸、吞咽和發(fā)聲等功能受到嚴(yán)重影響，給生活帶來諸多不便。盡管如此，仍有部分患者死于復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。因此，尋找一種新的喉癌治療方法成為耳鼻咽喉科和腫瘤科學(xué)者所關(guān)注的課題。近年來相對無創(chuàng)、副作用小的生物治療倍受矚目。血管生成對腫瘤的生長、浸潤和轉(zhuǎn)移具有重大意義，當(dāng)腫瘤體積超過2～3mms時，不僅需要新生血管維持營養(yǎng)供給和排泄代謝產(chǎn)物，還需其提供轉(zhuǎn)移的通道。抑制新生血管的生成可使腫瘤細(xì)胞進(jìn)入休眠狀態(tài)并誘導(dǎo)凋亡。因而以新生血管為靶點對腫瘤進(jìn)行生

3、物治療成為近年來的研究熱點。腫瘤抑素衄(tumstatin)是Ⅳ型膠原Ⅱ3鏈的NCI結(jié)構(gòu)域的一個多肽片段，由244個氨基酸殘基組成，相對分子量為28kDa。在20世紀(jì)80年代作為肺一腎出血綜合癥的抗原被發(fā)現(xiàn)“1。2000年，Kamphaus發(fā)現(xiàn)它有2個不同的抗腫瘤活性區(qū)，一個是靠近c端185～203位氨基酸構(gòu)成的19肽，具有抑制腫瘤細(xì)胞生長、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的直接抗腫瘤作用。另一個是接近N端7498位氨基酸組成的T7肽，具有抑制腫瘤血管