慢性乙型肝炎核心抗體陽性與陰性患者外周血紅細胞膜CR1分子、白細胞介素-2受體及Ig水平觀察.pdf

1、乙型肝炎病毒(HepatitiS B Virus，HBV)感染是全球性人類健康問題，世界上約有3.5億人處于慢性}]BV攜帶狀態(tài)。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)估計，每年有一百多萬人死于HBV感染。在慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B，CHB)患者中，約15％-25％死于肝硬化或肝癌。免疫不平衡是肝病發(fā)病機制中最重要的環(huán)節(jié)之一，肝病患者都存在細胞免疫功能低下、體液免疫功能和細胞因子紊亂與亢進，許多研究證實，肝病的發(fā)生發(fā)展與機

2、體的免疫功能紊亂有密切的關(guān)系。天然免疫在特異性免疫應(yīng)答中關(guān)于抗原選擇與應(yīng)答類型有指導(dǎo)作用，肝臟巨噬細胞網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)是天然免疫反應(yīng)發(fā)生的重要區(qū)域之一，枯否細胞(巨噬細胞)功能嚴重損害導(dǎo)致內(nèi)毒素清除嚴重障礙，損傷肝細胞，促使肝炎慢性化，補體C3也主要在肝細胞內(nèi)合成，因此肝細胞受損必然影響天然免疫反應(yīng)。紅細胞具有多種天然免疫受體和物質(zhì)，由于數(shù)量巨大，紅細胞在機體天然免疫反應(yīng)中及指導(dǎo)T淋巴細胞、B淋巴細胞特異免疫反應(yīng)中都占有重要的地位，肝病各種

3、白細胞免疫功能低下與紊亂和紅細胞免疫功能異常密切相關(guān)，因此肝病的發(fā)生發(fā)展與治療方案的制定必然與紅細胞天然免疫功能密切相關(guān)。 目的： 基于臨床治療同為HBsAg陽性、HBeAg陽性和HBV-DNA高復(fù)制患者，抗-HBc陽性與抗-HBc陰性的慢性乙型肝炎臨床療效存在差異。本研究通過對比兩組細胞免疫、體液免疫、紅細胞免疫黏附功能及HBV對宿主肝細胞損傷的差異，檢測核心抗體陽性與陰性患者外周血紅細胞膜CR1分子、mIL-2R及l(fā)

4、g水平，探討其造成臨床療效差異的原因并為臨床個體化治療提供參考。 方法： 根據(jù)納入標準將研究對象分為抗-HBc陽性組和抗-HBc陰性組，通過：①酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)法檢測HBV-M及紅細胞膜補體受體1型分子(CRl)的數(shù)量表達；②雙抗體夾心間接ELISA法檢測血清sIL-2R；③流式細胞儀檢測PBMC mlL-2R(或稱CD25)的表達；④采用熒光聚合酶鏈法(FQ-PCR)對HBV-DNA定量；⑤丙酮酸氧化酶法

5、檢測ALT。分析兩組乙型肝炎病毒標志物(HBV-M)、ALT、HBV-DNA定量、白細胞介素-2受體(sIL-2R及mIL-2R)、紅細胞膜補體受體1型分子(CRl)的數(shù)量表達、血清IgM和IgG水平并經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)處理，對比兩組的差異。 結(jié)果： 1.HBV在抗-HBc陽性組和抗-HBc陰性組患者體內(nèi)均處于高水平，兩組HBV-DNA復(fù)制無顯著性差異(P>0.05)； 2.血清ALT活性抗-HBc陽性組顯著高于抗-HB

6、c陰性組(P<0.01)；兩組患者肝細胞均產(chǎn)生損傷，并且抗-HBc陽性組患者肝細胞損傷更嚴重。 3.兩組sIL-2R水平顯著高于對照組(P<0.01)，mIL-2R的表達顯著低于對照組(P<0.01)；抗-HBc陽性組血清sIL-2R水平顯著高于抗-HBc陰性組(P<0.01)，mIL-2R的表達顯著低于抗-HBc陰性組(P<0.01)。說明HBV使抗-HBc陽性組和抗-HBc陰性組患者細胞免疫功能顯著降低，抗-HBc陽性組顯著

7、低于抗-HBc陰性組。 4.兩組血清IgM和IgG水平均顯著高于正常對照組(P<0.01)，但兩組無顯著性差異(P>0.05)。說明HBV使抗-HBc陽性組和抗-HBc陰性組患者體液免疫功能呈現(xiàn)亢進，但兩組無顯著性差異。 5.兩組紅細胞膜CR1分子表達顯著低于對照組(P<0.01)，抗-HBc陽性組紅細胞膜CRl分子表達顯著低于抗-HBc陰性組(P<0.01)。說明HBV使抗-HBc陽性組和抗-HBc陰性組患者紅細胞免疫

8、粘附(RCIA)功能顯著降低，抗-HBc陽性組顯著低于抗-HBc陰性組。 結(jié)論： HBV在抗-HBc陽性組和抗-HBc陰性組患者體內(nèi)均處于高水平，肝細胞均產(chǎn)生不同程度損傷的同時，細胞免疫功能顯著降低而體液免疫功能均呈現(xiàn)亢進，同時伴有紅細胞免疫粘附(RCIA)功能顯著降低。但抗-HBc陽性組患者肝細胞損傷更嚴重，細胞免疫功能及紅細胞免疫粘附(RCIA)功能均顯著低于抗-HBc陰性組。 總之，兩組細胞免疫、體液免疫、