p16INK4a基因甲基化及p16INK4a、p14ARF、Survivin、PTEN與喉鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性研究.pdf

1、第一部分喉鱗狀細(xì)胞癌中p16INK4a基因甲基化狀況及其表達(dá)
　　 目的:研究喉鱗狀細(xì)胞癌p16INK4a基因啟動(dòng)子區(qū)域5'CpG島的甲基化狀況,探討基因異常甲基化與蛋白表達(dá)及其臨床病理指標(biāo)的關(guān)系。
　　 方法:采用甲基化特異性PCR檢測(cè)30例喉鱗狀細(xì)胞癌及15例遠(yuǎn)離腫瘤的正常喉粘膜新鮮組織中p16INK4a基因啟動(dòng)子區(qū)域5'CpG島的甲基化狀況,并應(yīng)用免疫組化EnVision法檢測(cè)p16INK4a蛋白的表達(dá)情況。

2、>　　 結(jié)果:30例喉鱗狀細(xì)胞癌中23例(76.7％)顯示p16INK4a基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島甲基化;p16INK4a蛋白缺失率為93.3％(28/30)。15例正常喉粘膜中未檢測(cè)到p16INK4a基因異常甲基化,而且其相應(yīng)蛋白表達(dá)均為陽(yáng)性。p16INK4a基因甲基化狀況與其蛋白表達(dá)和臨床分期密切相關(guān)。
　　 結(jié)論:p16INK4a基因5'CpG島異常甲基化在喉鱗狀細(xì)胞癌中頻率很高,可能在喉癌發(fā)生發(fā)展中扮演了重要角色;而且這可

3、能是一個(gè)早期事件,其臨床早期診斷和基因治療意義均值得進(jìn)一步深入探討。
　　 第二部分p16INK4a、p14ARF腳蛋白在喉鱗癌中的表達(dá)及臨床意義
　　 目的:探討p16INK4a、p14ARF蛋白在喉鱗狀細(xì)胞癌(laryngealsquamouscellcarcinoma,LSCC)組織中的表達(dá)、臨床意義及其相關(guān)關(guān)系。
　　 方法:采用免疫組織化學(xué)EnVision法檢測(cè)71例LSCC組織中p16INK4a、p1

4、4ARF蛋白的表達(dá)。
　　 結(jié)果:71例LSCC標(biāo)本中,35例p16INK4a蛋白陰性(49.3％),29例p14ARF蛋白陰性(40.8％),15例p16INK4a、p14ARF蛋白表達(dá)均陰性(21.1％)。p16INK4a、p14ARF蛋白陰性相互間無(wú)顯著相關(guān)性(P＞0.05)。p16INK4a、p14ARF蛋白陰性率均與患者性別、年齡及臨床分期無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。p14ARF蛋白在Ⅰ～Ⅱ期病例中強(qiáng)陽(yáng)性(+++)占

5、陽(yáng)性比例為41.7％,在Ⅲ～Ⅳ期中強(qiáng)陽(yáng)性(+++)比例為11.1％。
　　 結(jié)論:p16INK4a和p14ARF在LSCC發(fā)生過(guò)程中起重要作用。兩種蛋白的失活是各自獨(dú)立的事件。p14ARF蛋白的缺失發(fā)生在LSCC的早期。
　　 第三部分喉鱗狀細(xì)胞癌中Survivin、PTEN基因的表達(dá)及臨床意義
　　 目的:探討凋亡抑制基因Survivin和抑癌基因PTEN在喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及臨床意義。
　　 方法:

6、應(yīng)用免疫組化EnVision法檢測(cè)71例喉鱗癌標(biāo)本中Survivin、PTEN蛋白的表達(dá),并以10例聲帶息肉組織為對(duì)照。
　　 結(jié)果:Survivin蛋白在聲帶息肉中陰性;在71例喉鱗癌中,53例(74.6％)陽(yáng)性;Survivin陽(yáng)性率與喉癌患者的年齡、性別、腫瘤大小無(wú)相關(guān)性(P＞0.05),與腫瘤發(fā)生部位、臨床分期、病理分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、預(yù)后有關(guān)(P＜0.05)。PTEN蛋白在聲帶息肉中強(qiáng)表達(dá)(100％);在71例喉鱗癌中,

7、33例(46.5％)陽(yáng)性;PTEN陽(yáng)性率與喉癌患者的年齡、性別、腫瘤大小、發(fā)生部位無(wú)相關(guān)性(P＞0.05),與臨床分期、病理分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、預(yù)后有關(guān)(P＜0.05)。在喉癌組織中Survivin與PTEN的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:Survivin、PTEN基因的異常表達(dá)與喉癌的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后有關(guān),Survivin、PTEN基因可作為評(píng)價(jià)喉癌生物學(xué)行為的重要參考指標(biāo)。Survivin、PTEN基因二者在喉癌的