CNTNAP2、NRNX1、SHANK3多態(tài)性與漢族兒童孤獨癥的相關(guān)性研究.pdf

1、孤獨癥是一種廣泛發(fā)育障礙性疾病，以社會交往障礙、語言發(fā)育障礙、興趣狹窄和刻板重復(fù)的行為方式為基本臨床特征。孤獨癥被認為是兒童廣泛性發(fā)育障礙(Pervasive developmental disorder，PDD)的一個亞型。阿斯伯格綜合征(Asperger disorder，AS)、廣泛性發(fā)育障礙未注明(PDD not otherwise specified，PDD-NOS)和兒童瓦解性精神障礙具有相似的臨床特征而被歸類為孤獨癥譜群疾

2、病(ASD)，他們均屬于兒童廣泛性發(fā)育障礙疾病。孤獨癥的病因?qū)W復(fù)雜，包括了遺傳和環(huán)境的因素的影響，雙生子和家系研究的結(jié)果顯示遺傳因素在孤獨癥的致病中起了重要作用，孤獨癥的遺傳度高達80-90％。在中國人群中，孤獨癥患病率高達0.11％，中國人口數(shù)高達13億，孤獨癥患者給社會造成極大的負擔(dān)。因此，研究中國漢族人群的孤獨癥的病因具有重要意義。而突觸在神經(jīng)系統(tǒng)中具有重要作用，與突觸結(jié)構(gòu)功能相關(guān)的基因CNTNAP2,NRXN1和SHANK3可能

3、與中國漢族人群的孤獨癥的易感性相關(guān)，因此有必要研究這三個基因是否為漢族人的孤獨癥的易感基因。
　　 方法：在采用芯片技術(shù)進行基因分型之前，我們采用PCR-RFLP技術(shù)對161個孤獨癥核心家系的CNTNAP2基因的三個SNPs位點進行了基因分型，并采用haploview4.1軟件進行了家系為基礎(chǔ)的傳遞不平衡檢驗。為進一步研究中國漢族兒童的CNTNAP2，NRXN1和SHANK3基因多態(tài)性與孤獨癥的相關(guān)性，采用Illumina CN

4、V370-Duo芯片對280個孤獨癥的核心家系人員，共455例孤獨癥患者及97例對照進行全基因組SNP分型。其余1000例對照來自安徽醫(yī)科大學(xué)采用Illumina610芯片進行基因分型的數(shù)據(jù)。從中選取CNTNAP2、NRXN1、SHANK3所有SNPs基因分型數(shù)據(jù)，采用haploview4.1軟件進行家系為基礎(chǔ)的傳遞不平衡檢驗和病例-對照關(guān)聯(lián)分析，并分別構(gòu)建單體型。
　　 結(jié)果：1、家系為基礎(chǔ)的傳遞不平衡檢驗和病例-對照研究的結(jié)

5、果均顯示CNTNAP2基因的rs7785603，rs10085579，rs2972110位點與孤獨癥顯著關(guān)聯(lián)，這幾個SNPs的一些單體型與孤獨癥的易感性相關(guān)。
　　 2、家系為基礎(chǔ)的傳遞不平衡檢驗和病例.對照研究的結(jié)果均顯示NRXN1基因的rs1518551，rs719645位點與孤獨癥顯著關(guān)聯(lián)，這幾個SNPs的一些單體型與孤獨癥的易感性相關(guān)。
　　 3、家系為基礎(chǔ)的傳遞不平衡檢驗和病例-對照研究的結(jié)果均顯示SHANK3