Her-2-neu、MMP-2在胃癌中的表達(dá)狀態(tài)及臨床意義的研究.pdf

1、背景：胃癌是世界上最常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一，嚴(yán)重危害人類的健康，我國(guó)胃癌的現(xiàn)狀是：發(fā)病率高、早期診斷率低、手術(shù)切除率低、死亡率高，但其發(fā)病機(jī)制仍不是十分清楚。近年來(lái)隨著腫瘤發(fā)生在分子水平上研究的深入，許多原癌基因、癌基因及表達(dá)產(chǎn)物與胃癌關(guān)系的相繼發(fā)現(xiàn)，人們對(duì)胃癌的發(fā)病機(jī)制有了新的認(rèn)識(shí)。Her-2/neu、MMP-2 是目前研究較多的兩種指標(biāo)。
　　 Her-2/neu基因又稱c-erbB-2基因，是定位于人染色體17q21，編

2、碼185KD的跨膜糖蛋白（p185），在胃，乳腺，卵巢，肺，肝等十余種癌癥中均顯示有過(guò)量表達(dá)，其編碼的蛋白P185過(guò)量表達(dá)提示腫瘤惡性程度高，患者預(yù)后較差。
　　 HER-2/neu基因異常激活（過(guò)度表達(dá)或基因突變）后，通過(guò)一系列信號(hào)傳導(dǎo)通路（如Ras-Raf-Mek-MAPK、PI3K-Akt 激酶、cAMP、蛋白激酶A、磷脂酶C-a和src等）
　　 使細(xì)胞的生物學(xué)特性發(fā)生改變，促使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化、發(fā)生基因突變，其

3、產(chǎn)物p185被異常激活后發(fā)生自身磷酸化,并磷酸化其他底物,引起下游的信號(hào)傳導(dǎo),最終導(dǎo)致細(xì)胞的增殖、癌變。
　　 基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)是在自然界進(jìn)化過(guò)程中高度保守的一類酶，它在炎性細(xì)胞因子、激素、生長(zhǎng)因子刺激下及細(xì)胞轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)過(guò)程中表達(dá)量上升，在人體多種生理或病理狀態(tài)，如炎癥、血管形成、腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移過(guò)程中表達(dá)增高。而其成員MMP-2 是腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移過(guò)程中最重要最直接的基質(zhì)金屬蛋白酶。它以酶原的形式由結(jié)締組織細(xì)胞產(chǎn)生，降解Ⅳ，V

4、 型膠原及明膠等，在癌細(xì)胞在穿過(guò)基底膜和ECM的過(guò)程中發(fā)揮了重要的作用，主要參與了局部基質(zhì)的降解，這種局部降解對(duì)于癌細(xì)胞的遷移具有決定性作用,即胃癌細(xì)胞擴(kuò)散與血管侵犯的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。
　　 MMP-2 不僅通過(guò)降解ECM 促進(jìn)腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移，還通過(guò)刺激毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生、新生血管、新生淋巴管形成等促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和淋巴途徑擴(kuò)散。
　　 目的：本研究旨在通過(guò)免疫組化法（IHC）檢測(cè)Her-2/neu和MMP-2 在胃癌中和癌灶遠(yuǎn)隔

5、胃癌組織中的表達(dá)情況，分析Her-2/neu和MMP-2 與胃癌的臨床病理特征之間的關(guān)系，探討運(yùn)用Her-2/neu和MMP-2 分子靶向藥物為胃癌的進(jìn)行輔助治療的可能性，為胃癌的分子靶向治療尋求理論基礎(chǔ)。
　　 方法：采用免疫組化染色方法（s-p 法）檢測(cè)Her-2/neu和MMP-2 在60例胃癌組織和30例癌灶遠(yuǎn)隔胃組織的表達(dá)情況，并分析Her-2/neu和MMP-2 與胃癌的病理生物學(xué)特性的相關(guān)性。
　　 結(jié)果：

6、
　　 ①Her-2/neu和MMP-2 在60例胃癌組織中均有不同程度的表達(dá)：
　　 Her-2/neu表達(dá)率為23.3％（14/60），MMP-2表達(dá)陽(yáng)性率為61.7％（37/60），而30例癌灶遠(yuǎn)隔胃組織Her-2/neu未見(jiàn)表達(dá)，MMP-2表達(dá)率為26.7％（8/30，p<0.05）；
　　 ②胃癌組織中的Her-2/neu和MMP-2的表達(dá)與胃癌細(xì)胞的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM 分期及是否侵犯漿膜密切相關(guān)（p<

7、0.05）；
　　 ③胃癌組織中Her-2/neu和MMP-2的表達(dá)與患者年齡、性別、腫瘤大小、部位、分化程度均無(wú)顯著相關(guān)性（p>0.05）；
　　 ④胃癌組織中Her-2/neu和MMP-2的表達(dá)存在關(guān)聯(lián)并有較好的一致性（p<0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 ①Her-2/neu和MMP-2 存在于胃癌組織中且有不同程度的表達(dá)，其在胃癌的發(fā)生及轉(zhuǎn)移過(guò)程中起著重要作用，推測(cè)其參與了胃癌的發(fā)病過(guò)程及轉(zhuǎn)移；<

8、br>　　 ②Her-2/neu和MMP-2的表達(dá)與胃癌的某些病理生物學(xué)特性有關(guān)，腫瘤侵潤(rùn)漿膜、TNM 分期越高及存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，Her-2/neu和MMP-2的表達(dá)就越高，提示二者在胃癌的進(jìn)展過(guò)程中起著某種作用；
　　 ③Her-2/neu和MMP-2 在胃癌組織的表達(dá)存在關(guān)聯(lián)并有較好的一致性，提示二者可能在胃癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起著協(xié)同作用；
　　 ④我們推測(cè)：作為胃癌發(fā)生、發(fā)展的重要參與者，Her-2/neu和M