鹵夫酮預(yù)防大鼠肝硬化的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第一部分： CCl4致大鼠肝硬化時(shí)I型膠原、TlMP．1和Q．SMA變化的實(shí)驗(yàn)研究目的：觀察CCl4致大鼠肝硬化時(shí)I型膠原、TIMP．1和Q．SMA的變化。方法：40只雌性SD大白鼠隨機(jī)分為兩組，每組分別20只，分別建立正常組和肝硬化組動(dòng)物模型，檢測(cè)肝功能ALT指標(biāo)，測(cè)大鼠體重、肝體比及脾體比，觀察肝臟大體情況、HE染色、免疫組織化學(xué)，觀察電鏡下肝臟細(xì)胞及胞外間質(zhì)變化。結(jié)果：1、肝硬化組ALT顯著高于正常組(p<0.01)。2、

2、肝硬化組大鼠體重顯著低于正常組(P<0.01)；而肝體比及脾體比顯著高于正常組(p<0.01)，肝硬化組造模時(shí)死亡5只，而正常組無死亡。3、肝硬化組大鼠肝臟大體情況、HE染色呈明顯肝硬化表現(xiàn)。4、免疫組織化學(xué)示I型膠原、TIMP．1和Q-SMA表達(dá)在肝硬化組都高于正常組(P<0．01)。5、電鏡觀察示肝硬化組大鼠肝臟在細(xì)胞間質(zhì)可見膠原，病變嚴(yán)重者，可見膠原纖維伸入細(xì)胞內(nèi)；另外可看到細(xì)胞病變過程。而在正常組未見。 結(jié)論：1、作為反

3、映肝纖維化的特征性指標(biāo)I型膠原、TIMP．1和Q．SMA水平在肝硬化過程中是升高的，且表達(dá)的強(qiáng)弱反映了肝纖維化或肝硬化的發(fā)展程度。 第二部分： 鹵夫酮預(yù)防大鼠肝硬化時(shí)I型膠原、TIMP-1和a-SMA變化的實(shí)驗(yàn) 研究 目的：觀察鹵夫酮預(yù)防大鼠肝硬化的效果。 方法：60只雌性SD大白鼠隨機(jī)分為三組，每組分別20只，分別建立正常組、肝硬化組和鹵夫酮組動(dòng)物模型，分別檢測(cè)肝功能ALT指標(biāo)，測(cè)大鼠體重、肝體

4、比及脾體比，觀察肝臟大體情況、HE染色和免疫組織化學(xué)。 結(jié)果：1、肝硬化組ALT顯著高于鹵夫酮組(p<0.01)。2、肝硬化組大鼠體重顯著低于鹵夫酮組(P<0.01)；而肝體比及脾體比顯著高于鹵夫酮組(p

5、、上述指標(biāo)在正常組和鹵夫酮組無顯著差異(p>0.05)。 結(jié)論：1、抗纖維化新藥鹵夫酮通過不同環(huán)節(jié)抑制I型膠原、TIMP．1和Q．SMA，具有預(yù)防肝纖維化或肝硬化的作用。 第三部分： 鹵夫酮預(yù)防大鼠肝硬化時(shí)I型膠原、TIMP-1和α-SMA基因表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究 目的：探討鹵夫酮預(yù)防大鼠肝硬化的效果和機(jī)制。 方法：60只雌性SD大白鼠隨機(jī)分為三組，每組分別20只，分別建立正常組、肝硬化組和鹵夫酮組動(dòng)物

6、模型。RT-PCR檢測(cè)三組肝臟I型膠原、TIMP．1和Ⅱ-SMA的mRNA表達(dá)。 結(jié)果：RT-PCR檢測(cè)示肝硬化組I型膠原、TIMP．1和Q．SMA分別較正常組明顯升高(p<0.01)，而鹵夫酮組較肝硬化組顯著降低(p<0.01)：三指標(biāo)在正常組和鹵夫酮組間無顯著差異(p>O.05) 結(jié)論：1、鹵夫酮通過抑制I型膠原、TIMP-1和α-SMAmRNA的轉(zhuǎn)錄，具有預(yù)防肝纖維化或肝硬化的作用，支持實(shí)驗(yàn)一、二的結(jié)果；2、本實(shí)驗(yàn)