低聚殼聚糖衍生物生物活性研究.pdf

1、殼聚糖及其衍生物因其具有良好的物理化學性質(zhì)和醫(yī)藥功能，近年來在藥物研究及生物材料領(lǐng)域得到廣泛的應(yīng)用。另一方面，氧自由基包括O2-·、·OH、·OR等，是人體正常代謝的產(chǎn)物，在正常情況下，體內(nèi)氧自由基的產(chǎn)生和清除是平衡的。人體內(nèi)少量氧自由基的存在，還可促進細胞增殖，加速細胞的殺菌、消炎作用，一旦體內(nèi)氧自由基產(chǎn)生過多或抗氧化體系出現(xiàn)故障，氧自由基代謝就會失衡，成為引起衰老和許多疾病的重要因素，對有關(guān)清除氧自由基的研究很有意義。低聚殼聚糖被證

2、明具有較高的生物活性，而且其水溶性很強，但是有關(guān)低聚殼聚糖衍生物生物活性的研究尚在起步階段，本論文試圖制備一系列低聚殼聚糖擔載小分子絡(luò)合物，并研究其生物活性。 論文首先對活性氧自由基及其抗氧化劑的研究進展，以及殼聚糖及其衍生物的物理化學性能、生物活性新進展進行了綜述。 第二，首次將硫脲引入BPR-Co2+-H2O2體系，建立了BPR-硫脲催化光度法，以研究羥基自由基的產(chǎn)生與清除作用。對照實驗結(jié)果表明：改進后的方法穩(wěn)定性好

3、、操作簡便、測定快速，可作為一種簡便篩選抗氧化劑的方法。并采用BPR-硫脲催化光度法測定水溶性低聚殼聚糖三種希夫堿鈷配合物(即：殼聚糖水楊醛希夫堿鈷配合物CS-Sal-Co、殼聚糖香草醛希夫堿鈷配合物CS-Val-Co、殼聚糖2,4---羥基苯甲醛希夫堿鈷配合物CS-Dh-Co)的抗羥基自由基的活性。實驗結(jié)果表明：低聚性殼聚糖希夫堿鈷配合物對羥基自由基有一定的清除作用，其中，低聚殼聚糖水楊醛希夫堿鈷配合物CS-Sal-Co的清除效果最好

4、，清除率達到95.4％。 第三，制備了低聚殼聚糖擔載金屬卟啉的絡(luò)合物(MTAPP-CS、MTPPS4-CS，M=Cu，Zn，Co)，并通過紅外光譜、紫外光譜進行了表征。用熒光探針法對MTAPP-CS、MTPPS4-CS與DNA的相互作用做了初步分析，結(jié)果表明此類化合物與DNA有較強的相互作用。采用SRB染色法研究了低聚殼聚糖擔載金屬卟啉的絡(luò)合物(MTAPP-CS、MTPPS4-CS，M=Cu，Zn，Co)對人體肝癌細胞7402的

5、抑制作用，結(jié)果表明，此類復(fù)配物對肝癌細胞的生長有良好的抑制作用，低聚殼聚糖擔載金屬卟啉絡(luò)合物的IC50值在10～30μg/mL范圍內(nèi)，可作為抗癌藥物前體，做進一步的研究。 第四，以低聚殼聚糖為藥物載體，與抗癌藥物5-氟尿嘧啶進行物理吸附得到低聚殼聚糖/5-氟尿嘧啶復(fù)合物，利用紅外光譜對其進行了表征。通過SRB染色法研究了其對人體肝癌細胞7402的抑制作用，實驗結(jié)果表明，CS/(5-Fu)(5：1)、CS/(5-Fu)(10：1)