新型殼聚糖衍生物抗凝血材料.pdf

1、該文以5-甲醛基-2-呋喃磺酸鈉鹽(FFSA)和精氨酸分別修飾殼聚糖,制備兩種抗凝血生物醫(yī)用材料.主要內(nèi)容包括以下兩部分:一、采用5-甲醛基-2-呋喃磺酸鈉鹽(FFSA)和殼聚糖間的Schiff堿反應(yīng),制備出一系列不同分子量、不同取代度的N-磺酸糠基殼聚糖.以紅外光譜(FTIR)和元素分析對(duì)制得的N-磺酸糠基殼聚糖進(jìn)行表征.用圓二色譜儀(CD)測(cè)定殼聚糖、N-磺酸糠基殼聚糖對(duì)凝血酶構(gòu)象的構(gòu)象影響.結(jié)果表明隨著FFSA加入量的增加,磺酸基

2、在殼聚糖上的含量提高.凝血酶與N-磺酸糠基殼聚糖作用較強(qiáng),構(gòu)象發(fā)生了很大的改變,而與殼聚糖間的作用很弱.原子力顯微鏡(AFM)形貌分析揭示,N-磺酸糠基殼聚糖表面能有效地阻止纖維蛋白原交聯(lián)形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu).測(cè)定活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、血漿凝血酶原時(shí)間(PT)和凝血酶凝結(jié)時(shí)間(TT)來(lái)評(píng)價(jià)氧化葡萄糖醛交聯(lián)的殼聚糖和N-磺酸糠基殼聚糖材料表面抗凝血性能.結(jié)果表明,與正常人血漿對(duì)照組相比,不同分子量、不同取代度的N-磺酸糠基殼聚糖的AP

3、TT均有10秒以上的延長(zhǎng),并且延長(zhǎng)的時(shí)間隨5-甲醛基-2-呋喃磺酸鈉鹽的取代度的增大而增大,但PT和TT沒(méi)有病理意義上的延長(zhǎng),說(shuō)明N-磺酸糠基殼聚糖是通過(guò)內(nèi)源性途徑起抗凝血作用.但在同一取代度下,不同分子量N-磺酸糠基殼聚糖衍生物的APTT無(wú)明顯差異.血小板的粘附結(jié)果表明,N-磺酸糠基殼聚糖膜材在一定的程度上能夠阻止血小板的粘附與變形.細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn)證明,在氧化葡萄糖醛含量低于10％時(shí),交聯(lián)N-磺酸糠基殼聚糖膜無(wú)細(xì)胞毒.二、用碳二亞胺偶聯(lián)法

4、制備了殼聚糖-精氨酸綴合物,FTIR、核磁共振、光電子能譜結(jié)果顯示精氨酸鍵合到殼聚糖中.CD譜揭示殼聚糖-精氨酸綴合物同樣與凝血酶間存在強(qiáng)相互作用.APTT,PT和TT的測(cè)定結(jié)果表明,葡萄糖醛交聯(lián)殼聚糖-精氨酸綴合物膜材的APTT和PT值均有病理意義上的延長(zhǎng),APTT最長(zhǎng)達(dá)71.2s,PT則達(dá)到21.6s,這說(shuō)明殼聚糖-精氨酸綴合物是通過(guò)內(nèi)源性和外源性?xún)煞N途徑共同起抗凝血作用的.并且APTT和PT的延長(zhǎng)的程度會(huì)隨著精氨酸加入量的增加而增