HIF-1a、VEGF和MMP-9在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達(dá)及臨床研究.pdf

1、目的:分析探討缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)、血管通透因子(VEGF)和基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達(dá)及意義。探討HIF-1α、VEGF和MMP-9蛋白表達(dá)之間的相互關(guān)系，以及在子宮內(nèi)膜樣腺癌發(fā)生、發(fā)展中的相互作用。
　　 方法:選取60例子宮內(nèi)膜樣腺癌標(biāo)本作為研究對(duì)象，30例良性子宮內(nèi)膜組織標(biāo)本（包括復(fù)雜性增生和不典型增生）作為對(duì)照。按照FIGO2000年子宮內(nèi)膜癌手術(shù)—病理分期:Ⅰ期17例，Ⅱ期

2、21例，Ⅲ期23例;按病理分化程度進(jìn)行分級(jí):高分化(G1)30例、中分化(G2)16例以及低分化(G3)14例。60例子宮內(nèi)膜樣腺癌標(biāo)本年齡43～74歲，平均45.1歲，中位年齡47歲，良性子宮內(nèi)膜對(duì)照組標(biāo)本30例，26～73歲，平均47.4歲，中位年齡48歲;子宮內(nèi)膜樣腺癌標(biāo)本來(lái)自婦科手術(shù)切除標(biāo)本，子宮內(nèi)膜增生標(biāo)本則來(lái)自活組織檢查標(biāo)本和婦科因子宮肌瘤切除的子宮標(biāo)本，所有病例均經(jīng)過(guò)病理組織學(xué)確診，并且經(jīng)過(guò)兩位高年資病理學(xué)醫(yī)師閱片復(fù)診。將

3、子宮內(nèi)膜樣腺癌組織和良性子宮內(nèi)膜分別構(gòu)建組織芯片后，應(yīng)用免疫組織化學(xué)PV-9000二步法檢測(cè)HIF-1α、VEGF和MMP-9在子宮內(nèi)膜樣腺癌、良性子宮內(nèi)膜對(duì)照組標(biāo)本中的表達(dá)情況，應(yīng)用SPSS(11.0 FOR WINDOWS)軟件統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用X2檢驗(yàn)，用Spearman相關(guān)性檢驗(yàn)分析三個(gè)指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性，分析不同組織類(lèi)型、年齡、手術(shù)-病理分期、淋巴轉(zhuǎn)移及病理分級(jí)等條件下三者的表達(dá)變化，分析三種基因蛋白在子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中的表達(dá)與臨床

4、病理特征之間的關(guān)系。
　　 結(jié)果:HIF-1α、VEGF和MMP-9在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的陽(yáng)性率高于良性子宮內(nèi)膜對(duì)照組(P＜0.05)。HIF-1α在對(duì)照組及子宮內(nèi)膜癌中表達(dá)陽(yáng)性率分別為43.30％(13/30)、73.30％(44/60)，二者比較差異顯著(X2=7.751，P＜0.01）。HIF-1α蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率Ⅰ期為35.29％(6/17)，Ⅱ期為71.43％(15/21)，Ⅲ期為78.26％(18/23)，三者比較有顯

5、著性差異(X2=8.61，P＜0.05)); HIF-1α的表達(dá)與發(fā)病年齡無(wú)關(guān)(X2=0.057，P＞0.05); HIF-1α在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的子宮內(nèi)膜樣腺癌病例中的陽(yáng)性率(85.70％)高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的癌組織病例(56.00％)(P＜0.05)，與病理分級(jí)無(wú)關(guān)(X2=0.634，P＞0.05)。
　　 VEGF在對(duì)照組及子宮內(nèi)膜癌中表達(dá)陽(yáng)性率分別為50.00％(15/30)和80.00％(48/60)，二者比較差異有極顯著性

6、(X2=8.571，P＜0.05); VEGF陽(yáng)性表達(dá)率Ⅰ期為44.44％(8/18)，Ⅱ期為80.00％(16/20)，Ⅲ期為86.36％(19/22)，三者比較有顯著性差異(X2=9.59，P＜0.05)）。VEGF的表達(dá)與發(fā)病年齡無(wú)關(guān)(X2=0.843，P＞0.05);VEGF在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的子宮內(nèi)膜樣腺癌病例中的陽(yáng)性率(88.57％)高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的癌組織病例(52.00％)(P＜0.05)，與病理分級(jí)無(wú)關(guān)。
　　 M

7、MP-9在對(duì)照組及子宮內(nèi)膜癌表達(dá)陽(yáng)性率分別為46.67％(14/30)、80.00％(48/60)，二者比較差異顯著(X2=10.369，P＜0.01)。MMP-9的陽(yáng)性表達(dá)率Ⅰ期為41.18％(7/17)，Ⅱ期為70.00％(14/20)，Ⅲ期為82.61％(19/23)，三者比較有顯著性差異(X2=8.81，P＜0.05)）;MMP-9的表達(dá)與發(fā)病患者年齡無(wú)關(guān)(X2=0.039，P＞0.05); MMP-9在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的子宮內(nèi)膜樣

8、腺癌病例中的陽(yáng)性率(91.43％)高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的癌組織病例(48.00％)(P＜0.05)，與病理分級(jí)無(wú)關(guān)。
　　 子宮內(nèi)膜癌組織中HIF-1α表達(dá)陽(yáng)性組及陰性組中，VEGF表達(dá)的陽(yáng)性率分別為86.36％(38/44)、62.50％(10/16)，二者比較差異有顯著性(r=0.264，P=0.042)，VEGF的表達(dá)與HIF-1α正相關(guān)。子宮內(nèi)膜癌組織中HIF-1α表達(dá)陽(yáng)性、陰性組中，MMP-9表達(dá)的陽(yáng)性率分別為88.64％

9、(39/44)、56.25％(9/16)，二者比較差異有顯著性(r=0.358，P=0.005)， MMP-9的表達(dá)與HIF-1α正相關(guān)。子宮內(nèi)膜癌組織中VEGF表達(dá)陽(yáng)性、陰性組中，MMP-9表達(dá)的陽(yáng)性率分別為87.50％(42/48)、50.00％(6/12)，二者比較差異有顯著性(r=0.375，P=0.003)， MMP-9的表達(dá)與HIF-1α正相關(guān)。
　　 結(jié)論:
　　 1、HIF-1α、VEGF和MMP-9均在

10、子宮內(nèi)膜樣腺癌中表達(dá)增高，提示可能參與了子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展并相互作用。
　　 2、HIF-1α、VEGF和MMP-9與子宮內(nèi)膜樣腺癌患者的病理分期呈正相關(guān)，提示與子宮內(nèi)膜樣腺癌的進(jìn)展有關(guān)。
　　 3、HIF-1α、VEGF和MMP-9在淋巴轉(zhuǎn)移病例中表達(dá)升高，說(shuō)明與子宮內(nèi)膜樣腺癌轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。
　　 4、HIF-1α、VEGF和MMP-9與子宮內(nèi)膜樣腺癌病理分化程度無(wú)關(guān)，其高表達(dá)說(shuō)明預(yù)后較差，有利于指導(dǎo)臨床治