hTcf-4mRNA在結(jié)直腸癌組織中表達的臨床病理學(xué)意義.pdf

1、背景：結(jié)直腸癌是我國常見的惡性腫瘤，其發(fā)生發(fā)展是一個多步驟、多階段及多基因參與的復(fù)雜過程，癌基因和抑癌基因表達失衡可導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。hTcf-4(humanTcellfactor-4)是Tcf基因家族的一員，位于染色體10q25.3，含有17個外顯子，參與APC/β-Catenin/Tcf信號傳導(dǎo)通路(Wnt通路)，在胚胎發(fā)育、組織內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定及人類惡性腫瘤的形成過程中起重要作用。Wnt通路的致癌機制是通過細胞外的Wnt蛋白結(jié)合并激活細胞

2、膜上frizzled(fz，卷曲蛋白)受體，使Dishevelled(Dsh，散亂蛋白)基因磷酸化，則能抑制GSK-3β(glycogensynthasekinase-3β，糖原合成酶激酶-3β)的活性，異常的信號的刺激使胞質(zhì)游離β-Catenin(β-連環(huán)蛋白)水平增高，繼而進入核內(nèi)與轉(zhuǎn)錄因子Tcf結(jié)合，激活Tcf轉(zhuǎn)錄，促進c-myc、cyclinD1、MMP7、ITF-2等靶基因的過度表達。Tcf作為Wnt通路中的分子開關(guān)，在Wnt

3、通路調(diào)控細胞癌變過程中有重要作用?，F(xiàn)有研究主要集中在APC(adenomatouspolyposiscoli，大腸腺瘤樣息肉蛋白)基因及β-Catenin基因突變與腫瘤的關(guān)系上，而對Tcf基因研究較少，國外有報道Tcf基因在肝癌和肺癌中表達的研究，但Tcf基因在結(jié)直腸癌組織中表達及其與臨床病理分期的關(guān)系的研究，尚未見報道。本研究用熒光定量PCR(FQ-PCR，fluorescentquantitativePCR)的方法，檢測了結(jié)直腸癌中

4、hTcf-4mRNA的表達情況，探索其與結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。 目的：研究hTcf-4mRNA在結(jié)直腸癌組織及癌旁正常組織的表達，探討其在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用。方法：用熒光定量PCR檢測31例結(jié)直腸癌標本及相應(yīng)的癌旁正常組織hTcf-4mRNA的表達。結(jié)果：31例癌組織hTcf-4mRNA表達高于癌旁正常組織(P＜0.05)；Dukes不同分期結(jié)直腸癌hTcf-4mRNA表達隨著浸潤深度的加深其表達有增高趨勢(P＜0.05