己糖激酶-Ⅱ在結(jié)直腸癌組織中表達(dá)狀況研究.pdf

1、背景及目的：
　　結(jié)直腸癌是我國常見的惡性腫瘤,隨著人民生活水平提高及生活習(xí)慣改變,結(jié)直腸癌發(fā)病率逐漸上升,盡管針對腫瘤的綜合治療方法不斷完善,結(jié)直腸癌根治術(shù)后五年生存率仍無明顯改善。糖酵解活躍是惡性腫瘤的常見特征,即使在氧供充足的條件下,腫瘤細(xì)胞仍以糖酵解為主要供能方式,這與惡性腫瘤細(xì)胞所處的乏氧環(huán)境和糖代謝酶表達(dá)異常等因素有關(guān)。臨床研究表明,結(jié)直腸癌糖酵解活躍[1]。己糖激酶(Hexokinase,HK)是調(diào)控細(xì)胞糖酵解的關(guān)鍵

2、酶,能將葡萄糖轉(zhuǎn)化為6-磷酸葡萄糖,為腫瘤細(xì)胞提供能量以及物質(zhì)合成所必需的重要碳源,從而促進(jìn)惡性腫瘤的生長和增殖。在HK的4種同工酶中,己糖激酶-Ⅱ(HK-Ⅱ)在腫瘤細(xì)胞中高表達(dá),在多種常見惡性腫瘤組織內(nèi)呈高表達(dá)狀態(tài)并且活性增強(qiáng)。目前HK-Ⅱ已成為抗腫瘤靶向治療的熱門研究位點(diǎn)。本實(shí)驗(yàn)通過免疫組織化學(xué)方法研究己糖激酶-Ⅱ在結(jié)直腸癌中的表達(dá)情況,并分析其與腫瘤大小、臨床分期、分化程度、有無轉(zhuǎn)移等臨床特征之間的關(guān)系。
　　方法：

3、　　應(yīng)用免疫組織化學(xué)(EnVision二步法)技術(shù)檢測HK-Ⅱ在114例大腸癌及114例相應(yīng)陰性切緣組織中的表達(dá)狀況,采用ImagePro軟件分析HK-Ⅱ在大腸癌組織及正常大腸粘膜內(nèi)的表達(dá)情況,并探討HK-Ⅱ的陽性表達(dá)與大腸癌臨床分期、分化程度及有無轉(zhuǎn)移等臨床特征之間的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　己糖激酶-Ⅱ定位于細(xì)胞胞漿內(nèi),免疫組化染色后呈淡黃至棕黃色顆粒,細(xì)胞核不染色,114例癌組織中,82例陽性,陽性率71.9％;正常大腸

4、粘膜中,11例陽性,陽性率9.6％,癌組織中陽性表達(dá)率顯著高于對照組(P=0.000);應(yīng)用ImagePro軟件分析實(shí)驗(yàn)照片,在癌組織中,平均單位面積光密度值(IOD/area)為121.89±18.57;在正常大腸粘膜組織中,該值為142.35±21.30,兩者之間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.003),表示癌組織的陽性染色顆粒明顯多于正常大腸粘膜組織的陽性染色顆粒。腫塊小于等于2cm者21例,陽性6例,陽性率28.6％,腫塊大于2cm者

5、93例,陽性76例,陽性率84.2％,兩者之間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.000)。低分化腫瘤18例,陽性17例,陽性率94.4％;中分化腫瘤74例,陽性55例,陽性率74.3％;高分化腫瘤22例,陽性10例,陽性率45.5％,三者之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.002)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移56例,陽性44例,陽性率78.6％;無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移58例,陽性38例,陽性率65.5％,兩者之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.121)。肝轉(zhuǎn)移26例,陽性22例,陽性率84

6、.6％;無肝轉(zhuǎn)移者88例,陽性60例,陽性率68.2％,二者之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.101)。DukesA期13例,陽性7例,陽性率53.8％;DukesB期38例,陽性25例,陽性率65.8％;DukesC期36例,陽性27例,陽性率75.0％;DukesD期27例,陽性23例,陽性率85.2％,四者之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.149)。DukesA+B期51例,陽性32例,陽性率62.7％;DukesC+D期63例,陽性50例,陽性