PCDH17,一個新的甲基化調控的胃腸腫瘤抑癌基因.pdf

1、在世界范圍內，胃腸道腫瘤是人類最常見且最主要的導致癌癥死亡的惡性腫瘤之一。近年來，腫瘤抑癌基因的表觀遺傳調控失調被認為是腫瘤發(fā)生與發(fā)展的重要機制。
　　 目的：我們發(fā)現了Cadherin超家族中的一個新的腫瘤抑癌基因PCDH17，該基因在胃腸道腫瘤中啟動子被甲基化，因此我們希望通過相關實驗進一步驗證該基因的功能并闡明其與胃腸道腫瘤發(fā)生和發(fā)展的可能機制。
　　 方法：通過MSP(methylation-specificPC

2、R)和BGS(bisulfitegenomesequencing)檢測PCDH17的甲基化狀態(tài)；通過半定量RT-PCR和免疫組化檢測正常組織和腫瘤組織中PCDH17的表達水平；通過體外轉染，獲得穩(wěn)定表達PCDH17的胃癌和大腸癌細胞株，觀察體外PCDH17對細胞表型的影響，包括細胞的增殖能力和細胞的遷移能力等，并通過建立裸鼠皮下種植模型進一步觀察體內PCDH17對腫瘤細胞生長的影響。
　　 結果：PCDH17在大多數腫瘤細胞和腫

3、瘤組織中表達沉默或降低，而且在這些表達沉默或降低的腫瘤細胞和腫瘤組織中PCDH17均被檢測到高度甲基化，但在胃腸道正常粘膜組織中PCDH17卻未被檢測到甲基化的發(fā)生。PCDH17蛋白在胃腸道正常粘膜組織中呈高表達(正常胃粘膜組織中高表達率：100％；正常腸粘膜組織中高表達率：90%)，而在大部分胃腸腫瘤組織中出現表達缺失(僅16.7%的胃癌樣本顯示低表達；16%的腸癌樣本顯示低表達)。PCDH17蛋白的表達與結直腸癌的低分期(P=0.0

4、27)和較少的淋巴結轉移(P=0.039)顯著相關。細胞株轉染PCDH17后，通過體內外實驗發(fā)現PCDH17能抑制腫瘤細胞的生長、促進腫瘤細胞的凋亡、誘導腫瘤細胞出現自噬現象。
　　 結論：PCDH17是一個新的腫瘤抑癌基因，其在胃腸道腫瘤中表達沉默或降低。PCDH17甲基化在胃腸道腫瘤中是一個經常發(fā)生的、腫瘤特異的分子事件，甲基化的PCDH17具有作為一個腫瘤標志物用于胃腸道腫瘤的早期診斷和風險評估的潛能。腫瘤細胞轉入PCDH