兔坐骨神經(jīng)電損傷后背根神經(jīng)節(jié)血管內(nèi)皮細胞生長因子表達變化的研究.pdf

1、背景伴隨著電力的應(yīng)用和發(fā)展，也產(chǎn)生了更多的電損傷患者。雖然防護意識及防護措施不斷加強，但是電損傷患者的數(shù)量仍在逐年增加。資料報道，電損傷占燒傷病人總數(shù)的9％，并且比例仍在增大，僅北美洲每年大約就有20000例急診電損傷病例，且在職業(yè)相關(guān)死亡的致病因中電損傷高居第五位[1]。電損傷患者周圍神經(jīng)損傷的發(fā)生率高達30％,且部分患者需要截肢及伴有神經(jīng)損傷后遺癥。故周圍神經(jīng)電損傷的治療已成為目前電損傷治療研究的一個趨勢。
　　周圍神經(jīng)要保持

2、正常的生理功能，除要保持與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的連續(xù)性外，還必須接受持續(xù)而充足的氧氣和營養(yǎng)供應(yīng)。而神經(jīng)電損傷的特點是神經(jīng)連續(xù)性多數(shù)存在但是神經(jīng)內(nèi)結(jié)構(gòu)容易受損，故各種損傷引起的神經(jīng)微循環(huán)障礙會導致神經(jīng)的結(jié)構(gòu)及功能發(fā)生一定的改變。背根神經(jīng)節(jié)(dorsal root ganglia，DRG)作為周圍神經(jīng)傳入的第一級神經(jīng)元，不僅將周圍神經(jīng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相連接，而且DRG神經(jīng)元的軸突運輸系統(tǒng)，在神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)營養(yǎng)因子及靶器官內(nèi)環(huán)境變化相關(guān)的信息傳導方面起

3、重要作用。
　　神經(jīng)營養(yǎng)因子自從被發(fā)現(xiàn)以來一直是神經(jīng)治療研究的熱點，伴隨著生物化學以及分子生物學的發(fā)展，對神經(jīng)因子的作用機制及生物學效應(yīng)研究更加深入，也發(fā)現(xiàn)了一些新的神經(jīng)營養(yǎng)因子。近年來，國外文獻報道，血管內(nèi)皮細胞生長因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）不僅具有促進血管再生的作用，而且具有神經(jīng)保護、營養(yǎng)及促進神經(jīng)生長分化的作用。故本課題通過周圍神經(jīng)電損傷后觀察背根神經(jīng)節(jié)內(nèi)VEGF表

4、達變化規(guī)律，并進一步應(yīng)用前列地爾改善微循環(huán)后觀察DRG內(nèi)VEGF變化以及受損神經(jīng)恢復情況，以探討周圍神經(jīng)電損傷的病理生理改變以及進一步探討周圍神經(jīng)電損傷后的治療方法及機理。
　　實驗一：兔坐骨神經(jīng)實驗性電損傷后背根神經(jīng)節(jié)內(nèi)血管內(nèi)皮細胞生長因子表達變化的研究
　　目的：觀察兔坐骨神經(jīng)電損傷后背根神經(jīng)節(jié)內(nèi)神經(jīng)細胞VEGF的表達及變化。
　　方法：36只健康成年兔隨機分為陰性對照組以及50V和110V2個電損傷組，按電損傷組

5、標本獲取時間分為12h組、24h組、3d組及7d組，用激光共聚焦顯微鏡和Western-blotting方法分析DRG內(nèi)VEGF的表達變化，并進行比較。
　　結(jié)果：3組動物背根神經(jīng)節(jié)（DRG）神經(jīng)元細胞均有VEGF的表達，2電損傷組損傷后12小時即可見VEGF表達增加，3天時表達最為顯著，7天時逐漸回落；3天時，50V組及110V組均較對照組VEGF表達有增加（P<0.05和P<0.01）,110V較50V組VEGF表達量亦增加（

6、P<0.05）。
　　結(jié)論：兔坐骨神經(jīng)電損傷后背根神經(jīng)節(jié)（DRG）神經(jīng)元細胞內(nèi)VEGF表達量與時間和電壓相關(guān)。DRG內(nèi)VEGF表達增加可能是周圍神經(jīng)電損傷后機體自身的保護與修復機制之一。
　　實驗二：兔坐骨神經(jīng)電損傷后應(yīng)用前列地爾治療的效果及背根神經(jīng)節(jié)的VEGF表達變化的研究
　　目的：了解應(yīng)用前列地爾治療治療周圍神經(jīng)電損傷的療效，并進一步觀察VEGF在背根神經(jīng)節(jié)的表達變化。
　　方法：隨機將家兔分成3組：正常組

7、、模型對照組和前列地爾治療組。模型對照組為110伏組兔坐骨神經(jīng)電損傷動物模型，治療組動物電損傷后行腹腔注射前列地爾四周，對四周后坐骨神經(jīng)血流量、坐骨神經(jīng)傳導速度等指標與模型對照組（腹腔注射等量注射生理鹽水）進行比較，并按損傷后4h、12h、24h、72h、及7d各時間點對DRG內(nèi)VEGF進行測量比較。
　　結(jié)果：與模型對照組相比較，前列地爾組4周后兔坐骨神經(jīng)血流量增加（P<0.05），傳導速度增加（P<0.05）。前列地爾組3d時