銅綠假單胞菌及其外毒素A對(duì)人單個(gè)核細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子-α的影響.pdf

1、目的:銅綠假單胞菌為醫(yī)院內(nèi)感染的主要病原菌之一,同時(shí)是大多數(shù)囊性纖維化病(CF)最主要的支氣管病原菌.銅綠假單胞菌對(duì)于健康人為條件致病菌,對(duì)于CF病人卻是慢性、進(jìn)展性肺部疾病的主要病原菌.而目前關(guān)于細(xì)菌在CF病人體內(nèi)持續(xù)增殖并導(dǎo)致宿主炎癥損害的原因仍然不很清楚.銅綠假單胞菌感染造成機(jī)體病理生理學(xué)改變的一個(gè)機(jī)制就是非特異性刺激巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞釋放腫瘤壞死因子(TNF)等相關(guān)的細(xì)胞因子,這對(duì)于機(jī)體限制細(xì)菌增殖、并最終清除細(xì)菌是非常重要的

2、.同時(shí)大多數(shù)銅綠假單胞菌株均可分泌一種主要的毒力因子-外毒素A(PEA),PEA通過抑制蛋白質(zhì)合成表現(xiàn)細(xì)胞毒作用,已有研究證實(shí)非毒性劑量的PEA可以影響機(jī)體免疫系統(tǒng).目前關(guān)于PEA影響免疫系統(tǒng)的研究多見于小鼠模型中,而PEA對(duì)于人類外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)體外產(chǎn)生TNF-α的影響,國內(nèi)目前尚未見有報(bào)道.實(shí)驗(yàn)觀察了銅綠假單胞菌肺部感染病人肺灌洗液中TNF-α水平;加熱殺滅的銅綠假單胞菌誘導(dǎo)PBMC產(chǎn)生TNF-α以及PEA對(duì)合成TNF-

3、α的抑制作用;抗-PEA血清的中和作用.從而進(jìn)一步探討PEA對(duì)機(jī)體免疫防御機(jī)制的影響作用.結(jié)論:實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明銅綠假單胞菌感染的肺灌洗液中可檢測(cè)到一定濃度的TNF-α,證實(shí)銅綠假單胞菌呼吸道感染在肺內(nèi)可以誘導(dǎo)TNF-α產(chǎn)生.加熱殺滅的銅綠假單胞菌在體外可以有效的誘導(dǎo)人PBMC產(chǎn)生TNF-α,并且PEA在非毒性劑量范圍以劑量相關(guān)的方式抑制TNF-α的誘導(dǎo)產(chǎn)生.抗-PEA血清能夠中和PEA對(duì)TNF-α的影響,具有保護(hù)性作用.TNF-α是一種炎