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1、該研究中通過采用氯仿誘發(fā)的小鼠室顫模型及烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律失常模型,觀察卡維地洛、硫酸鎂對各種心律失常的影響,以評價其抗實驗性心律失常的作用.同時,運用膜片鉗全細胞技術(shù),測定卡維地洛、硫酸鎂對大鼠心室肌細胞膜鉀、鈉、鈣離子通道的影響,進一步闡明其抗心律失常的作用機制.為臨床用藥提供更進一步的理論基礎(chǔ).結(jié)論:1.卡維地洛、硫酸鎂能使氯仿誘發(fā)的小鼠室顫發(fā)生率顯著降低,對氯仿誘發(fā)的心律失常具有對抗作用;2.卡維地洛、硫酸鎂能使烏頭堿誘發(fā)大鼠
2、出現(xiàn)室性早搏、室性心動過速、室顫及心臟停搏時所需的用量明顯高于對照組,即,卡維地洛、硫酸鎂能夠?qū)篂躅^堿所誘發(fā)的各種心律失常.3.不同濃度卡維地洛對急性分離的大鼠心室肌細胞I<,Na>、I<,Ca,L>及I<,to>通道電流具有明顯抑制作用,這種抑制作用具有濃度依賴性趨勢.4.卡維地洛的抗心律失常作用可能與其能夠阻斷多種離子通道電流有關(guān):通過阻斷鈉通道電流,使傳導(dǎo)減慢,自律性降低,并可能延長動作電位時程(APD),從而使有效不應(yīng)期(ER
3、P)延長.通過對I<,to>電流的抑制,可使動作電位平臺期和時程延長,并使ERP延長.通過對I<,Ca,L>的阻滯作用,可以減漫房室結(jié)傳導(dǎo)速度,延長ERP;抑制竇房結(jié)及異位起搏點自律性;對早期及晚期后去極化引起的心律失常有抑制作用.5.不同濃度硫酸鎂對急性分離的大鼠心室肌細胞I<,Na>、I<,Ca,L>及I<,K1>通道電流具有明顯抑制作用,這種抑制作用具有濃度依賴性趨勢.6.硫酸鎂的抗心律失常作用可能與其抑制多種離子通道電流有關(guān).通
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