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文檔簡介
1、目的:惡性腫瘤已成現(xiàn)今危害人類健康的常見病、多發(fā)病,在對惡性腫瘤的治療方面經(jīng)歷了漫長的探索過程,西方醫(yī)學從外科手術(shù)遵循“整塊”廣泛的根治術(shù)原則,認為切除越廣,根治越徹底,療效也越好,到現(xiàn)今的向組織及功能保存的轉(zhuǎn)化,于是發(fā)展了手術(shù)方案個體化、微創(chuàng)外科、移植修復(fù)外科、預(yù)防性手術(shù)。內(nèi)科也從自氮芥問世以來,研究開發(fā)的大量相對非特異的細胞毒藥物,和對于細胞周期不同階段的癌細胞輪番加以殺傷,轉(zhuǎn)向了靶向性治療,有單克隆抗體、腫瘤疫苗、抗血管生成藥物、
2、抗氧乏細胞毒藥物、誘導(dǎo)腫瘤細胞分化凋亡、抗信號傳導(dǎo)治療、基因治療等。放射治療也無例外地從應(yīng)用單一的電離輻射造成多細胞損傷轉(zhuǎn)向聯(lián)合性治療,使其適應(yīng)性增加、療效提高而對正常的組織損傷減小。作為中國的傳統(tǒng)醫(yī)學在惡性腫瘤的治療方面,也從扶正的觀點即改善預(yù)后向祛邪的方向發(fā)展即抑制腫瘤細胞生長和誘導(dǎo)其凋亡。中藥材的價格低廉、毒副作用小也是不可忽視的因素,抑瘤寧就是在此基礎(chǔ)上研制的。它對消化系統(tǒng)腫瘤的治療有令人矚目的效果,尤其是食管癌、賁門、胃底癌、
3、肝癌、胰腺癌等。療效確切,長期服用無明顯肝、腎、心毒性及骨髓抑制。與化療聯(lián)合應(yīng)用具有增效,減輕機體毒副反應(yīng)等優(yōu)點。
抑瘤寧是由冬凌草、刺五加、龍葵和蛇莓組成,體外實驗表明:能明顯地抑制人食管癌Eca—109細胞、人胃癌SGC—7901細胞、人胰腺癌BBxpc—3細胞和人肝癌Bel—7402細胞、人乳腺癌MDA—MB—231細胞、人肺癌NCI—H520細胞、人肺癌A549細胞、人宮頸癌Hela細胞的生長。體內(nèi)實驗表明:能抑制
4、小鼠S180實體瘤的生長、延長S180腹水瘤小鼠的生存期,抑瘤機制可能與下調(diào)TOPO—Ⅱ(拓撲異構(gòu)酶—Ⅱ)的表達有關(guān)。同時對荷EC—9706裸鼠有明顯的抑瘤作用,通過改變腫瘤細胞cox—2(內(nèi)環(huán)氧合酶—2)及ki—67(細胞核相關(guān)抗原)的表達,抑制腫瘤血管生成,從而抑制腫瘤生長。
本課題進行了抑瘤寧的急性毒性實驗,并通過對小鼠S180實體瘤及腹水瘤的實驗及其對細胞生長周期影響的研究,為臨床應(yīng)用提供實驗依據(jù)。
5、方法:急性毒性試驗:預(yù)實驗:給小鼠經(jīng)口灌胃,按照500g生藥/kg(最小全不致死量)、250g生藥/kg、167g生藥/kg、125g生藥/kg、100g生藥/kg(最大全存活量)的梯度給藥,各劑量組動物均為6只,雌雄各半,直至全部存活,觀察藥物的毒性反應(yīng)2周。正式實驗:根據(jù)預(yù)試驗的結(jié)果100g生藥/kg,再對20只雌雄各半的小鼠經(jīng)口灌胃給藥,觀察藥物的毒性反應(yīng)2周。
藥效學試驗:建立昆明小鼠S180實體瘤及腹水瘤模型,將
6、雄性小鼠隨機分成5組,每組8只:空白對照組(等容量無菌生理鹽水,ig,1次/d);陽性對照組(實體瘤用環(huán)磷酰胺20mg/kg,ig,1次/d;腹水瘤用絲裂霉素0.2mg/kg,ip,1次/d):抑瘤寧低、中、高劑量組(提取物分別為7.47g生藥/kg,14.94g生藥/kg,22.41g生藥/kg,ig,1次/d)。實體瘤實驗組均連續(xù)灌胃10d,觀察各組小鼠的瘤重變化及一般情況。實體瘤各組第11天處死動物,取出瘤體稱重,計算抑瘤率。腹水
7、瘤各組均連續(xù)灌胃10天,其后觀察各動物的死亡時間,計算生命延長率。
機理探討:將瘤體制作細胞懸液,流式細胞儀分折DNA含量分布,multicycle軟件分析G1、S、G2各期細胞比例。
結(jié)果:抑瘤寧的急性毒性試驗結(jié)果為100g生藥/kg(體重),相當于臨床用藥量的120.5倍。陽性對照組及抑瘤寧低、中、高劑量組的抑瘤率分別為64.15%、33.49%、35.38%、39.62%,與空白對照組比較均有統(tǒng)計學意義
8、;抑瘤寧三個劑量組問隨著劑量的增大抑瘤效果越來越明顯,呈量效關(guān)系;各組動物實驗結(jié)束時體重都高于初始體重。抑瘤寧高劑量組的生命延長率為23.53%,與空白對照組比較,雖有差異但無實際意義。抑瘤寧低、中劑量組的生命延長率分別是6.86%、14.71%,與空白對照組比較,差異均無顯著性。抑瘤寧低、中、高劑量組S期比例分別為52.226%、58.206%、59.004%,與模型對照組比較,差異均有顯著性。
結(jié)論:
(
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