可手術(shù)乳腺癌改良根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移影響因素的研究.pdf

1、乳腺癌是當(dāng)前女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤。隨著早期診斷、早期治療以及乳腺癌輔助治療的不斷完善，乳腺癌術(shù)后無(wú)病生存期和總生存期都有了顯著升高，但術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移仍然是導(dǎo)致可手術(shù)乳腺癌患者死亡的重要原因。目前已知的影響可手術(shù)乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的因素可分為兩類，一類是臨床病理因素，包括患者年齡、腫瘤病理類型、組織學(xué)分級(jí)和核級(jí)、腫瘤分期(包括腫瘤局部情況和區(qū)域淋巴結(jié)狀態(tài))、激素受體狀態(tài)、手術(shù)方式、術(shù)后輔助化療、內(nèi)分泌治療、放射治療以及近年來(lái)新出現(xiàn)的生

2、物治療、新輔助化療、新輔助內(nèi)分泌治療等。既往研究表明，年輕或絕經(jīng)前患者、浸潤(rùn)性非特殊類型癌、組織學(xué)分級(jí)惡性程度高、腫瘤分期較晚、激素受體陰性、未進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的輔助治療等均是乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的高危因素。另一類影響因素是腫瘤分子生物學(xué)因素。目前的研究認(rèn)為，多種相關(guān)因子參與了乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展和復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移過(guò)程，比較公認(rèn)的因子包括ER、PR、HER-2、p53等。新近發(fā)現(xiàn)sRC-1過(guò)度表達(dá)可能參與乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移過(guò)程。本研究擬通過(guò)對(duì)比分析可手術(shù)

3、乳腺癌改良根治術(shù)后5年內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者與5年以上無(wú)復(fù)發(fā)生存患者的臨床病理因素和部分分子生物學(xué)因素的差異，探討可能影響可手術(shù)乳腺癌改良根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)因素和改進(jìn)乳腺癌預(yù)后的臨床方法。 實(shí)驗(yàn)方法和主要結(jié)果: 1．可手術(shù)乳腺癌改良根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)臨床病理因素 分析方法：收集第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院1997年5月至2005年8月收治的女性可手術(shù)乳腺癌初治病例改良根治術(shù)后5年內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者81例，記為5年內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組；

4、同時(shí)隨機(jī)抽取同期可手術(shù)乳腺癌初治病例改良根治術(shù)后5年以上無(wú)復(fù)發(fā)生存患者81例，記為5年以上無(wú)復(fù)發(fā)生存組。收集兩組病例之間患者年齡、腫瘤組織病理類型、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、激素受體狀態(tài)以及內(nèi)分泌治療和輔助化療情況等臨床病理資料，行單因素分析以及雙因素分層分析。 結(jié)果：一般資料顯示，本組病例乳腺癌術(shù)后3年內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移例數(shù)高達(dá)本組所有復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病例的88.89％(72/81)，且局部復(fù)發(fā)以及肝、肺、骨轉(zhuǎn)移是復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的主要危險(xiǎn)部位。單因

5、素分析結(jié)果提示，患者年齡<40歲、腫瘤組織病理類型為浸潤(rùn)性非特殊類型癌、腫瘤T分期和淋巴結(jié)分期較晚、ER和PR均為陰性、術(shù)后未行輔助化療或化療周期不足，術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的可能性較大(p值均小于0.05)。雙因素分層分析結(jié)果提示，未行輔助化療患者即使腫瘤T分期、激素受體狀態(tài)不同，術(shù)后是否發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移無(wú)明顯差異；完成輔助化療的患者T分期早、激素受體陽(yáng)性并接受內(nèi)分泌治療，其術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的概率明顯降低。無(wú)論是40歲以上還是40歲以下年齡組患者，

6、腫瘤T分期晚、ER和PR均陰性，則術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移可能性大。即以上因素兩兩之間存在協(xié)同作用。 2．可手術(shù)乳腺癌改良根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)分子標(biāo)志的探索 方法：對(duì)以上兩組病例按照年齡相近，月經(jīng)狀態(tài)、腫瘤組織病理類型、腫瘤分期與輔助化療情況一致的原則進(jìn)行配對(duì)，配對(duì)比例1:1，共篩選出病例40對(duì)，用免疫組化的方法檢測(cè)其原發(fā)乳腺癌組織標(biāo)本中ER、PR、HER-2、p53、SRC-1的表達(dá)情況，所得數(shù)據(jù)進(jìn)行配對(duì)資料統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，分析各因子

7、表達(dá)與乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。 結(jié)果：5年內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組HER-2以及SRC-1表達(dá)陽(yáng)性率高、ER表達(dá)陽(yáng)性率低，與5年以上無(wú)復(fù)發(fā)生存組比較差異顯著；而兩組p53和PR表達(dá)未見(jiàn)顯著差異。相關(guān)性分析提示ER與PR、HER-2與p53、HER-2與SRC-1表達(dá)存在相關(guān)性。 1．乳腺癌術(shù)后在3年內(nèi)形成復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移高峰期，應(yīng)重點(diǎn)進(jìn)行復(fù)查、加強(qiáng)預(yù)防，且局部情況以及肝、肺、骨應(yīng)是乳腺癌術(shù)后復(fù)查的重點(diǎn)。 2．規(guī)范化輔助化療是影響