腦血分配系數(shù)及人體腸吸收性質(zhì)的定量構(gòu)效關(guān)系研究.pdf

1、藥物開發(fā)的過程正在變得越來越昂貴，開發(fā)周期也在不斷增長。最主要的原因是在篩選藥物過程中，由于吸收、分布、代謝及排除(ADME)性質(zhì)不適合的原因?qū)е碌暮蜻x藥物淘汰率過高。這樣就使得ADME性質(zhì)在藥物研發(fā)過程中顯得尤為重要，良好的ADME性質(zhì)是一種好藥物不可缺少的?？梢杂糜嬎銠C建模的方法來預(yù)測藥物的ADME性質(zhì)，既省時，又經(jīng)濟。 在本論文的第一部分，通過多元線性回歸和支持向量機對腦血分配系數(shù)進行了建模。一個包含53個化合物的數(shù)據(jù)集被

2、分成了42個化合物的訓(xùn)練集和12個化合物的測試集。采用4個結(jié)構(gòu)描述符來表示化合物的結(jié)構(gòu)特征。對于兩個模型的訓(xùn)練集來說，相關(guān)系數(shù)分別是0.88和0.90；標(biāo)準(zhǔn)偏差分別是0.31和0.23。兩個模型的整體均方差分別是0.28和0.26。 在本論文的第二部分，對552個化合物的人體腸吸收性質(zhì)進行了定量構(gòu)效關(guān)系研究。通過描述符計算軟件ADRIANA．Code和Cerius<'2>得到了一系列的結(jié)構(gòu)描述符，利用遺傳算法從中挑選出最適合的描

3、述符。采用Kohonen自組織神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)把數(shù)據(jù)集分成了含380個化合物的訓(xùn)練集和含172個化合物的測試集。選出了最優(yōu)的6個ADRIANA．Code描述符，最優(yōu)的6個Cerius<'2>描述符，及最優(yōu)的9個混合描述符。通過偏最小二乘法和支持向量機算法建立了6個定量預(yù)測人體腸吸收性質(zhì)的模型。對于3個支持向量機模型的訓(xùn)練集，相關(guān)系數(shù)分別是0.87、0.89和0.88；標(biāo)準(zhǔn)偏差分別是10.98、9.72和9.14總之，所建立的定量構(gòu)效關(guān)系模型具有