針對(duì)HLA-A2轉(zhuǎn)基因小鼠皮膚移植物的排斥反應(yīng)更接近急性排斥反應(yīng).pdf

1、同種異型移植排斥反應(yīng)所識(shí)別的靶抗原主要是表達(dá)于移植物細(xì)胞表面的主要組織相容性復(fù)合物(MHC)分子，由于人類(lèi)主要組織相容性復(fù)合物(HLA)基因的豐富多態(tài)性，很難在人體水平研究單個(gè)異體HLA分子在移植排斥中的具體作用。HLA-A2轉(zhuǎn)基因小鼠的出現(xiàn)為體內(nèi)研究移植排斥反應(yīng)機(jī)制與干預(yù)措施提供了理想的動(dòng)物模型。本課題以C57BL/6來(lái)源的HLA-A2轉(zhuǎn)基因小鼠(以下簡(jiǎn)稱A2小鼠)為主要實(shí)驗(yàn)對(duì)象，建立僅HLA-A2基因差別所引起的皮膚移植排斥反應(yīng)動(dòng)物

2、模型，并通過(guò)比較HLA-A2基因差別所引起的移植排斥反應(yīng)與典型急性排斥反應(yīng)和慢性排斥反應(yīng)的異同，探討這種移植排斥反應(yīng)的類(lèi)型與機(jī)制。主要內(nèi)容及結(jié)果如下：
　　 ⑴利用HLA-A2特異性引物RT_PCR及HLA-A2分子特異性抗體BB7.2檢測(cè)顯示HLA-A2轉(zhuǎn)基因小鼠細(xì)胞表面表達(dá)HLA-A2分子。
　　 ⑵以普通C57BL/6雄性小鼠為受者，雄性A2小鼠為供者，建立僅HLA-A2基因差別所引起的皮膚移植排斥反應(yīng)動(dòng)物模型，結(jié)

3、果發(fā)現(xiàn)針對(duì)A2小鼠皮膚移植物的排斥反應(yīng)發(fā)生迅速，9～13天出現(xiàn)皮片排斥反應(yīng)。將兩者脾細(xì)胞進(jìn)行混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)結(jié)果顯示C57BL/6來(lái)源的T細(xì)胞在體外受A2小鼠的細(xì)胞刺激后明顯增殖。
　　 ⑶與同種異基因小鼠皮膚移植所引起的急性排斥反應(yīng)及雌雄異體移植所引起的慢性排斥反應(yīng)相比較，針對(duì)HLA-A2轉(zhuǎn)基因小鼠皮膚移植物的排斥反應(yīng)及體外同種反應(yīng)表現(xiàn)出發(fā)生迅速，反應(yīng)強(qiáng)度大等急性排斥反應(yīng)的特點(diǎn)。由于供受者之間僅存在HLA-A2的差別，而針對(duì)A