雙相Ⅰ型患者和健康一級親屬的認(rèn)知功能及其與G72基因rs947267多態(tài)性的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、背景:目前雙相障礙病因未明，遺傳因素在雙相障礙病因?qū)W中起著很大的作用，但臨床的異質(zhì)性給分子遺傳學(xué)的研究帶來極大的障礙。尋找合適的內(nèi)表型指標(biāo)，可減少樣本的異質(zhì)性，有助于解釋病因模式和從假定的多基因系統(tǒng)中尋找易感基因。認(rèn)知功能可能能夠作為雙相障礙的一個(gè)內(nèi)表型?，F(xiàn)有的研究提示，雙相障礙患者有注意、記憶和執(zhí)行功能損害，而且患者病情穩(wěn)定后，這種認(rèn)知損害可能依然存在，但具體損害及其特征仍未有明確結(jié)論。同時(shí)，對于雙相障礙患者健康一級親屬認(rèn)知功能的研究

2、較少。目前的研究提示患者健康一級親屬可能也有認(rèn)知損害，但其特點(diǎn)及與患者的認(rèn)知損害的異同還有待進(jìn)一步研究。另外，目前的研究提示，G72基因可能與雙相障礙關(guān)聯(lián)，但極少有結(jié)合患者認(rèn)知功能的研究，還未見結(jié)合患者親屬認(rèn)知功能的研究。 目的:探討穩(wěn)定期雙相Ⅰ型障礙（BD-Ⅰ）患者的注意、記憶和執(zhí)行功能損害及其影響因素，探討B(tài)D-Ⅰ患者健康一級親屬的注意、記憶和執(zhí)行功能損害及其與患者的共同認(rèn)知損害，尋找可能代表雙相障礙遺傳特征的內(nèi)表型。了解G

3、72基因rs947267多態(tài)性與BD-Ⅰ和可能為內(nèi)表型的認(rèn)知功能指標(biāo)的關(guān)系。 方法:本研究主要采用收集家系的方法納入242例穩(wěn)定期BD-Ⅰ患者（患者組）、231例患者的健康一級親屬（親屬組，包括185例父母和46例同胞）和162例正常對照（對照組）。穩(wěn)定期定義為漢密頓抑郁量表評分<7分，楊氏躁狂量表（YMRS）評分<6分，穩(wěn)定時(shí)間≥13個(gè)月，采用數(shù)字符號、連線測驗(yàn)（TMT）A和B、數(shù)字廣度、視覺再生、言語流暢測驗(yàn)、威斯康星卡片分

4、類測驗(yàn)（WSCT）和漢諾塔（TOH）評定注意、記憶和執(zhí)行功能。采用線性混合模型比較患者組、親屬組和對照組間的認(rèn)知功能差異，采用偏相關(guān)分析患者認(rèn)知功能的影響因素。另外，由于父母組的年齡明顯大于其他組，為了更好控制性別、年齡和受教育年限對認(rèn)知功能的混雜影響，將同胞分離出來，嚴(yán)格匹配患者、同胞和正常對照的上述因素，進(jìn)一步比較此3組間的認(rèn)知功能。檢測202例患者、231例親屬和103例正常對照的G72基因rs947267多態(tài)性，對患者和正常對照

5、進(jìn)行病例-對照關(guān)聯(lián)分析，對65個(gè)核心家系進(jìn)行基于單倍型的單倍型相對風(fēng)險(xiǎn)（HHRR）分析，對患者及其父母、同胞進(jìn)行家系不平衡檢驗(yàn)（PDT）。以部分認(rèn)知測試成績作為數(shù)量性狀，分析其與G72基因m947267多態(tài)性的關(guān)系。 結(jié)果: （1）總患者組的數(shù)字符號、TMT-A時(shí)間、TMT-B時(shí)間、數(shù)字廣度各項(xiàng)指標(biāo)、視覺再生、言語流暢總數(shù)、WSCT各項(xiàng)指標(biāo)和TOH各項(xiàng)指標(biāo)的成績均比正常對照組的差，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 （2）親屬組

6、的數(shù)字符號、TMT-A時(shí)間、TMT-B時(shí)間、數(shù)字廣度各項(xiàng)指標(biāo)、視覺再生、言語流暢總數(shù)、WSCT各項(xiàng)指標(biāo)和TOH各項(xiàng)指標(biāo)的成績均比正常對照組的差，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果與患者組和正常對照組的比較結(jié)果完全一致；嚴(yán)格匹配后同胞組的TMT-A時(shí)間、TMT-A錯誤數(shù)、數(shù)字廣度各項(xiàng)指標(biāo)、言語流暢總數(shù)、TOH任務(wù)數(shù)、TOH執(zhí)行時(shí)間比正常對照組的差，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 （3）嚴(yán)格匹配后的患者組的TMT-B時(shí)間、視覺再生、WSCT持續(xù)錯誤數(shù)、TO

7、H計(jì)劃時(shí)間、TOH執(zhí)行時(shí)間成績比同胞組的差，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而且，總患者組的WSCT分類數(shù)和TOH執(zhí)行時(shí)間成績均比親屬組和父母組的差，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 （4）在患者組、親屬組和正常對照組之間，患者組、父母組和正常對照組之間，匹配后的患者組、同胞組和正常對照組之間，WSCT分類數(shù)和TOH執(zhí)行時(shí)間成績均有遞增趨勢。除WSCT分類數(shù)在患者組和同胞組、同胞組和正常對照組間的差異未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，其余的兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

8、 （5）有精神病性癥狀雙相障礙（PBD）患者組的數(shù)字符號、TOH總分、TOH任務(wù)數(shù)成績比無精神病性癥狀雙相障礙（NPBD）患者組差，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 （6）相關(guān)分析結(jié)果顯示，YMRS評分與TOH總分和TOH任務(wù)數(shù)相關(guān)，病期與TMT-B各項(xiàng)指標(biāo)相關(guān)，發(fā)病年齡與TMT-B提筆數(shù)、WSCT持續(xù)錯誤相關(guān)，上述相關(guān)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但相關(guān)均不強(qiáng)（|r|≤0．211）。未發(fā)現(xiàn)穩(wěn)定時(shí)間與任何認(rèn)知功能指標(biāo)相關(guān)。 （7）病例-對照、H

9、HRR分析和PTD的結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)G72基因rs947267多態(tài)性和雙相障礙存在關(guān)聯(lián)。 （8）未發(fā)現(xiàn)G72基因rs947267多態(tài)性與數(shù)字符號、TMT-A時(shí)間、TMT-B時(shí)間、數(shù)字廣度各項(xiàng)指標(biāo)、視覺再生、WSCT分類數(shù)、TOH執(zhí)行時(shí)間的數(shù)量性狀存在關(guān)聯(lián)。 結(jié)論: （1）BD-Ⅰ患者存在注意、記憶和執(zhí)行功能的損害，這種損害不受穩(wěn)定時(shí)間等臨床特征影響；PBD患者認(rèn)知損害程度可能比NPBD患者的嚴(yán)重； （2）BD