HIV感染者-AIDS病人的高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療臨床研究及高遷移率族蛋白1在其中的表達(dá).pdf

1、獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immune deficiency syndrome，AIDS)，是由人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染引起的一種嚴(yán)重危害人類健康的慢性傳染病。自1981年首次確認(rèn)AIDS以來(lái)，全球累計(jì)有6500萬(wàn)人感染HIV。如今，AIDS已經(jīng)導(dǎo)致2500萬(wàn)人死亡，另有3300萬(wàn)人受感染。中國(guó)目前活著的HIV/AIDS病例已經(jīng)超過(guò)70萬(wàn)，年發(fā)病率上升幅度達(dá)到

2、45.04％，AIDS死亡人數(shù)已經(jīng)連續(xù)2年超過(guò)乙肝。所有數(shù)據(jù)都顯示：我國(guó)正處于HIV感染者發(fā)病的高峰期，AIDS發(fā)病寧進(jìn)入快速增長(zhǎng)期，HIV感染已從高危人群向普通人群蔓延，臨床救治的壓力將越來(lái)越大。1996年開(kāi)始的高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(highly active antiretroviral therapy，HAART)是艾滋病治療史上的里程碑，不僅能夠有效地控制病毒復(fù)制、延緩病情進(jìn)展、延長(zhǎng)AIDS患者的生存期，而且能重建AIDS患者的

3、免疫功能，極大地降低了由于感染了HIV所導(dǎo)致的發(fā)病和死亡。
　　 近年來(lái)，國(guó)外有不少關(guān)于HAART療效、毒副反應(yīng)以及耐藥基因突變的研究文獻(xiàn)：國(guó)內(nèi)也有一些關(guān)于HAART療效及安全性的文章和報(bào)道，卻缺乏針對(duì)中國(guó)HIV/AIDS人群機(jī)會(huì)性感染及抗病毒治療效果的長(zhǎng)期系統(tǒng)的研究和觀察數(shù)據(jù)。對(duì)于臨床醫(yī)師和HIV感染者來(lái)說(shuō)，不管HAART治療的進(jìn)展如何，治療失敗是一個(gè)不可避免的嚴(yán)重問(wèn)題，因此，了解本地HIV/AIDS患者機(jī)會(huì)性感染狀況，評(píng)估H

4、AART治療的臨床效果，并采取針對(duì)性的措施以避免治療失敗就顯得尤為重要。另外，雖然HAART治療能夠控制病毒復(fù)制、延緩病情進(jìn)展、延長(zhǎng)AIDS患者的生存期，卻無(wú)法治愈AIDS。因此，探討AIDS發(fā)病機(jī)制，找到更為有效的治療方法，仍然是我們面臨的重要課題。本文就我院多年來(lái)來(lái)收治的388例HIV/AIDS患者進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，從其臨床特點(diǎn)，機(jī)會(huì)性感染發(fā)病譜，HAART治療效果及毒副反應(yīng)，免疫重建反應(yīng)，治療失敗原因以及基因耐藥模式進(jìn)行了分析。同

5、時(shí)，對(duì)于高遷移率族蛋白1(high mobility group box1 protein，HMGB1)作為一種作用廣泛的晚期促炎因子，是否在HIV/AIDS病情進(jìn)展中發(fā)揮了作用，也進(jìn)行了初步的探討。
　　 目的：了解本地HIV/AIDS患者的臨床特點(diǎn)，機(jī)會(huì)性感染發(fā)病譜，評(píng)估其HAART治療效果及毒副反應(yīng)，分析免疫重建反應(yīng)及治療失敗原因，獲得其耐藥基因模式。
　　 方法：從2003年4月到2009年8月底共收治388例H

6、IV/AIDS患者，從2005年2月到2009年6月為226例成人HIV/AIDS患者提供免費(fèi)的HAART治療并隨訪至2009年9月底。對(duì)所有對(duì)象都進(jìn)行了系統(tǒng)的前瞻性研究，并對(duì)接受HAART治療的患者定期隨訪，了解其臨床特點(diǎn)，機(jī)會(huì)性感染發(fā)病譜，評(píng)估HAART治療效果及毒副反應(yīng)，分析免疫重建反應(yīng)，治療失敗原因以及耐藥基因模式。
　　 結(jié)果：①388例HIV/AIDS患者主要傳播途徑為性傳播；有40.98％的患者胸片檢查異常，絕大多

7、數(shù)的患者CD4+T淋巴細(xì)胞<200/μl；最常見(jiàn)的臨床癥狀為發(fā)熱，體重減輕，咳嗽及皮膚病變；機(jī)會(huì)性感染以鵝口瘡最為常見(jiàn)，其次為肺部感染，皮膚皰疹，深部真菌感染，合并感染結(jié)核者占36.08％。②226例HIV/AIDS患者入組治療時(shí)基線CD4+T淋巴細(xì)胞均值為109.46個(gè)/ul，死亡8例，病死率3.54％；服用抗病毒藥物后出現(xiàn)最多的副反應(yīng)是：皮疹，疲倦，食欲改變，惡心嘔吐，頭痛睡眠困難等，還有3例乳酸酸中毒；有22例患者發(fā)生了免疫重建炎

8、性綜合征(immune reconstitution inflammatory syndrome，IRIS)，發(fā)生率9.73％；212例治療效果良好的患者在治療24周(6個(gè)月)時(shí)有70.30％的病例其血漿病毒載量達(dá)到檢測(cè)不到的水平，且CD4+T細(xì)胞持續(xù)上升；6例治療失敗的病人CD4+T細(xì)胞上升不明顯，甚至下降至低于治療前的水平，且沒(méi)有1例患者的HIV-RNA曾達(dá)到50copies/ml以下。③6例治療失敗的病人，除1例外，均有服藥依從性

9、不好或中斷服藥的病史，耐藥基因檢測(cè)顯示對(duì)核苷類和非核苷類抗病毒藥物的廣泛耐藥。
　　 結(jié)論：①本地HIV/AIDS的人群以農(nóng)民、無(wú)業(yè)人員為主，傳播途徑主要是性傳播；機(jī)會(huì)性感染表現(xiàn)為多系統(tǒng)、多種致病微生物并存，細(xì)菌、真菌、病毒均為常見(jiàn)病原，呼吸、消化系統(tǒng)以及皮膚軟組織為常見(jiàn)感染部位。②在沒(méi)有特殊禁忌的情況下，應(yīng)該盡早啟動(dòng)抗病毒治療。有效的HAART治療，能夠持久地抑制HIV在患者體內(nèi)的復(fù)制，降低其血漿病毒載量，改善和恢復(fù)受損的免疫

10、功能，延長(zhǎng)患者的生存期并提高其生活質(zhì)量，降低HIV相關(guān)的發(fā)病率和死亡率。本研究顯示我們目前使用的國(guó)家免費(fèi)抗病毒治療一線藥物能夠獲得與西歐國(guó)家相近似的病毒抑制效果。③HAART治療的失敗，與患者服藥依從性不佳，對(duì)抗病毒藥物產(chǎn)生耐藥基因突變有關(guān)。本組一線治療失敗的病例對(duì)核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑二類抗病毒藥物產(chǎn)生了廣泛耐藥，更換以蛋白酶抑制劑為基礎(chǔ)的二線治療藥物后仍然能夠獲得滿意的療效。
　　 目的通過(guò)檢測(cè)HIV感

11、染者/AIDS患者外周血PBMCs中HMGB1 mRNA的表達(dá)水平及HMGB1血漿含量，研究其在HIV感染/AIDS中的臨床意義。
　　 方法：應(yīng)用RT-PCR對(duì)74例處于不同病期的HIV/AIDS患者和10例健康對(duì)照者PBMCs中HMGB1 mRNA的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)應(yīng)用ELISA法檢測(cè)外周血漿HMGB1、TNF-α和IL-2水平，比較各組血漿HMGB1含量及HMGB1 mRNA表達(dá)水平的差異及其與TNF-α、IL-2、及C

12、D4+T淋巴細(xì)胞的關(guān)系。
　　 結(jié)果： PBMCs中HMGB1 mRNA的表達(dá)水平及血漿HMGB1含量在AIDS病人組明顯高于感染者組(5.16±8.38vs3.60±3.54；24.86±13.51vs11.62±5.41，P<0.05)和正常對(duì)照組(5.16±8.38vs2.34±1.98；24.86±13.51 vs10.12±4.34，P<0.05);AIDS患者經(jīng)HAART治療后療效差組PBMCs中HMGB1 mRNA

13、的表達(dá)水平及血漿HMGB1含量也明顯高于療效好組(4.95±2.71vs2.14±2.13；34.17±21.49vs9.14±4.88，P<0.05)；而經(jīng)HAART治療后效果好且免疫功能恢復(fù)的患者PBMCs中HMGB1 mRNA的表達(dá)水平及血漿HMGB1含量均較治療前明顯下降(2.14±2.13 vs5.16±8.38，P<0.05；9.14±4.88 vs24.86±13.51，P<0.05)；CD4+T細(xì)胞數(shù)較低的患者PBMCs

14、中HMGB1 mRNA的表達(dá)水平及血漿HMGB1含量則較高，當(dāng)CD4+T細(xì)胞數(shù)低于200個(gè)/ul時(shí)，血漿HMGB1含量以及PBMCs中HMGB1mRNA表達(dá)水平與CD4+T細(xì)胞數(shù)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.639，-0.675)。
　　 結(jié)論： HMGB1在HIV/AIDS發(fā)病及病情進(jìn)展過(guò)程中可能起重要作用，HMGB1血漿含量及PBMCs中HMGB1 mRNA的表達(dá)水平高低與HIV/AIDS患者病情輕重密切相關(guān)。
　　 總之，本

15、地HIV/AIDS的人群以農(nóng)民、無(wú)業(yè)人員為主，性傳播是主要傳播途徑，機(jī)會(huì)性感染主要表現(xiàn)為鵝口瘡、肺部感染以及結(jié)核。在沒(méi)有特殊禁忌的情況下，應(yīng)該盡早啟動(dòng)抗病毒治療，本研究顯示我們目前使用的國(guó)家免費(fèi)抗病毒治療一線藥物能夠獲得與西歐發(fā)達(dá)國(guó)家相近似的病毒抑制效果。HAART治療的失敗，與患者服藥依從性不佳，對(duì)抗病毒藥物產(chǎn)生耐藥基因突變有關(guān)。HIV感染者/AIDS病人血漿中HMGB1含量及PBMCs中HMGB1 mRNA的表達(dá)水平在AIDS病人組