4p14區(qū)段rs6832151多態(tài)性與Graves病相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　1.探討中國(guó)安徽蚌埠地區(qū)漢族人群4p14區(qū)段rs6832151多態(tài)性與Graves病的相關(guān)性；
　　2.進(jìn)一步探討4p14區(qū)段rs6832151位點(diǎn)與GD患者性別、年齡、促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）水平、眼征、甲狀腺腫大程度等臨床特征的相關(guān)性。
　　方法：
　　1.GD組來(lái)自2007年至2009年安徽蚌埠地區(qū)收集并診斷明確的GD患者617例，所有患者均無(wú)血緣關(guān)系，臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查滿足Graves病

2、診斷標(biāo)準(zhǔn)。正常對(duì)照組為健康體檢者4915人。采集詳細(xì)的臨床資料及研究對(duì)象外周血2ml，提取DNA。
　　2.4p14區(qū)段rs6832151基因分型：用TaqMan探針技術(shù)對(duì)617例GD患者及4915例對(duì)照組成員的4p14區(qū)段rs6832151進(jìn)行基因分型，比較兩組該位點(diǎn)等位基因及基因型分布的差異，分析該位點(diǎn)多態(tài)性與GD發(fā)病的相關(guān)性。
　　3.進(jìn)一步分析4p14區(qū)段rs6832151基因型不同與GD臨床特征之間的差異性，探討該

3、位點(diǎn)多態(tài)性與GD臨床特征的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1.Rs6832151位點(diǎn)經(jīng)基因分型得到GG、GT、TT三種基因型，病例組GG基因頻率明顯高于對(duì)照組為17.99％對(duì)11.96%；該位點(diǎn)等位基因G在病例組中的頻率為42.70%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)照組的34.87%。Rs6832151_G與Graves病易感性關(guān)聯(lián)顯著（P=6.22×10-8,χ2=29.2, OR=1.39）。
　　2.根據(jù)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)對(duì)rs6832151基因

4、分型結(jié)果建立遺傳模型：累加模型（additive model）、顯性模型（dominant model）、隱性模型（recessive model）。在這3種遺傳模型中，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（GGvsGTvsTT:χ2=26.69,P=3.57×10-7;GG+GTvsTT:χ2=21.04,P=4.50×10-6;GGvsGT+TT:χ2=18.04,P=2.17×10-5)。
　　3.按照rs6832151_GG、GT、TT

5、的3種基因型分為3個(gè)亞組，進(jìn)一步對(duì)Graves病組該易感位點(diǎn)基因型與甲狀腺腫大程度之間的關(guān)聯(lián)進(jìn)行了分析，結(jié)果表明臨床特征如性別、年齡、促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）水平、眼征、甲狀腺腫大程度在該位點(diǎn)基因型亞組之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.4p14上rs6832151是GD發(fā)病的易感位點(diǎn)，該位點(diǎn)的G等位基因?yàn)榘霾旱貐^(qū)人群Graves病的易感基因，能顯著增加GD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
　　2.Rs6